Бруцеллез

Бруцеллез - инфекционная болезнь из группы бактериальных зоонозов, которая вызывается бруцеллы, передается алиментарным и контактным путем, является инфекционно-аллергическим системным ретикулоендотелиозом со склонностью к хроническому рецидивирующему течению с преимущественным поражением органов движения и опоры, нервной и мочеполовой систем организма.

Этиология бруцеллеза

Возбудители бруцеллеза относятся к роду Brucella, охватывающий бы видов: Br. melitensis вызывает бруцеллез у коз, овец, Br. abortus bovis - у крупного рогатого скота, Br. abortus suis - в свиней, Br. ovis - у овец, Br. neotomae - у грызунов, Вг. canis - у собак.  
Патогенными для человека являются Br. melitensis, Br. abortus bovis, Br. abortus suis, Br. canis (редко); патогенность Br. ovis, Br. neotomae не доказана.  
Бруцеллы имеют шаровидную или палочковидную форму, очень малы (0,5-0,6 мкм), неподвижные, спор не образуют, жгутиков не имеют, грамотрицательные, хорошо окрашиваются анилиновыми красителями. На элективных питательных средах (печеночный агар) растут очень медленно, характеризуются значительной изменчивостью.  
Образуют эндотоксин, имеют значительную гиалуронидазной активность, что предопределяет их высокую инвазийнисть, способны проникать через неповрежденные кожу и слизистые оболочки. Биохимическая активность их незначительна, они являются внутриклеточными паразитами. Хорошо переносят низкую температуру, при кипячении быстро погибают, очень чувствительны к дезинфицирующим средствам. Достаточно устойчивы и жизнеспособны во внешней среде. В водопроводной воде могут сохраняться в течение 80 дней, в сыром молоке - около 40 дней, в брынзе - до 60 дней, в сыром мясе от больных животных - около 3 месяцев, в засоленном - до ЗО дней, в шерсти - 3-4 месяца.

Эпидемиология бруцеллеза

Основным источником инфекции являются зараженные животные (овцы, козы, коровы, свиньи, реже - лошади, верблюды, олени, собаки, кошки и  др.). От одного человека к другому бруцеллез не передается, организм человека - своеобразный эпидемиологический тупик.  
Инфицирование человека происходит преимущественно алиментарным путем, реже контактным или аэрогенным. Эти механизмы передачи инфекции действуют при контакте с больными животными и их выделениями (моча, фекалии), с мясом, молоком, шерстью, шкурами и другим сырьем, при помощи при родах больным животным, контакте с плодом, выделениями из родовых путей , употреблении в пищу некипяченого молока и сырых молочных продуктов, мяса, вдыхании частиц пыли во время стрижки больных овец, уборка помещений.  
Чаще болеют бруцеллезом группы населения, которые имеют прямые контакты с больными животными: пастухи (чабаны), доярки, механизаторы животноводческих ферм, в том числе операторы машинного доения, зоотехники, ветеринарные работники, а также лица, занятые переработкой сырья от больных животных на мясокомбинатах, бойнях, шерстепрядильная фабриках, молоко-и маслозаводах. В случае несоблюдения санитарно-гигиенических правил возможно заражение работников мьясоконтрольних станций и бактериологических лабораторий. Самыми опасными по заражению людей в условиях города являются молочные продукты, не подлежащие термической обработке, от овец, коз (особенно брынза), коров.  
Для бруцеллеза типичная весенне-летняя сезонность, связанная с массовым отелом (доминирует контактный путь заражения) и периодом максимальной лактации у животных (преимущественно алиментарный путь заражения). 
Бруцеллез - убиквитарная (повсеместная) инфекция. Вспышки бруцеллеза и спорадическая заболеваемость среди людей наблюдаются преимущественно в районах, где развито животноводство.  
Иммунитет при бруцеллезе перекрестный, неустойчив. У лиц, переболевших, и в иммунизированных одним типом бруцелл возникает устойчивость против повторного заболевания, вызванного другим типом.

Патогенез и патоморфология бруцеллеза

Схематично в патогенезе бруцеллеза при любом пути инфицирования  различают пять фаз. Возбудители, проникшие  в организм человека алиментарным путем, через слизистые оболочки или  кожу с током лимфы попадают в  регионарные лимфатические узлы, где фагоцитируются.  
Вследствие незавершения фагоцитоза образуются бруцеллезные микроочагов - фаза лимфогенного заноса (I).  
Оттуда бруцеллы могут попадать в кровеносное русло - гематогенное заноса (первичная генерализация; II).  
Из крови микроорганизмы захватываются клетками системы мононуклеарных фагоцитов с формированием бруцеллезные метастатических микроочагов в костном мозге, селезенке, печени и других органах - фаза полиочаговой локализации (метастатических очагов; III). 
В метастатических очагах вследствие незавершенного фагоцитоза бруцеллы длительное время сохраняются, что может приводить к повторному многократного распространения возбудителя в организме и образование новых очагов инфекции. В организме больного бруцеллы находятся как внутриклеточно, так и в межклеточном пространстве. Они локализуются преимущественно в органах, богатых макрофаги (ретикулогистиоцитарни элементы). Длительное воздействие продуктов жизнедеятельности возбудителя на органы и ткани приводит реактивно-аллергическую перестройку организма и развитие соответствующего симптомокомплекса - это фаза позавогнищевого обсемененности (вторичной генерализации) и реактивно-аллергических проявлений (IV), что в клинике соответствует переходу болезни в хроническую форму, рецидивы и обострения . Бруцеллез завершается полным рассасыванием воспалительных очагов или формированием устойчивых необратимых изменений - фаза конечного метаморфозу (V).  
Четкие патоморфологические изменения сначала появляются в лимфатических узлах в виде расширения просвета лимфатических синусов, набухание и отшелушивания эпителия, наличие серозного или фибринозного экссудата. Фиброзное воспаление подкожной клетчатки приводит к паникулигу (целлюлита), воспаление волокнистых структур соединительной ткани - до фиброзит. Оказывается поражения сосудов в виде эндоваскулита, тромбоваскулит в печени, селезенке, почках, центральной нервной системе, половых и других органах.  
В случае острого бруцеллеза преобладают экссудативно-воспалительные изменения в лимфатических узлах и ретикулогистиоцитарних образованиях, костном мозге, селезенке, печени с развитием серозного воспаления. При подострой и хронической формах бруцеллеза развиваются продуктивно-воспалительные процессы с образованием специфических гранулем, состоящих из эпителиоидных, ретикулярных, плазматических и гигантских многоядерных клеток. Изменения сосудов обусловливают дистрофические процессы в паренхиме внутренних органов. Выявляются воспалительные изменения со стороны синовиальной системы в виде артрита, бурсита, тендовагинита и мочеполовых органов - орхита, эпидидимита.

Клиника бруцеллеза

Клиническая картина бруцеллеза характеризуется триадой: полиморфизмом  течения болезни, разнообразием  и лабильностью симптомов и их комбинаций, изменением фаз улучшения  и ухудшения. Эта особенность  обуславливает значительные трудности  в разработке классификации клинических  форм бруцеллеза, которых предложено более ЗО. 
Наиболее распространенной является классификация, предложенная Г. П. Рудневым (1949), которая приведена с незначительными сокращениями. Она учитывает патогенез, клиническую картину, тяжесть течения бруцеллеза и степень компенсации процесса и удобная в практическое использование. 
В случае установления диагноза бруцеллеза следует указывать форму, тяжесть течения и состояние компенсации. 
Инкубационный период длится от 1 до 6 недель (в среднем 2-3 недели), у вакцинированных лиц около 2-3 месяцев и более. Иногда в очагах инфекции наблюдается первичный латентный бруцеллез (дремлющая инфекция)-при отсутствии клинических проявлений болезни положительные серологические реакции и кожная проба Бюрне. При определенных условиях эта форма болезни может манифестироваться. 
Начальный (продромальный) период можно выделить в случаях постепенного начала болезни. Для него характерны многочисленные жалобы, но при этом почти нет объективных симптомов болезни. Больные жалуются на общую слабость, подавленность, разбитость, снижение работоспособности, аппетита, нарушение сна, иногда на головную боль, раздражительность, боль в пояснице, суставах, мышцах, легкий озноб. Продолжительность этого периода от нескольких дней до нескольких недель. 
В дальнейшем клиника развивается в зависимости от формы болезни.

Острый бруцеллез. Эта форма болезни характеризуется высокой температурой тела, ознобом, значительной потливостью, болью в мышцах и суставах. Увеличиваются печень, селезенка, лимфатические узлы. Независимо от продолжительности и высоты лихорадки, общее состояние больного мало нарушается. Эта форма бруцеллеза длится около С месяцев.

Подострый бруцеллез. У больных этой формой бруцеллеза, кроме интоксикации организма и признаков, присущих острой форме, выявляются очаговые поражения аллергического происхождения в виде артрита, неврита, плексита подобное. Нарастает сенсибилизация, происходит значительная перестройка иммунной системы организма.

Хронический бруцеллез. Переход подострого бруцеллеза в хроническую форму происходит постепенно. Эта форма характеризуется лабильностью и полиморфизмом симптомов, частыми обострениями и рецидивами болезни, последующей перестройкой иммунной системы организма с втягиванием в патологический процесс все новых органов и систем. Преобладают значительные очаговые поражения, имеющих аллергическую природу. Температура тела чаще субфебрильная. Хроническая форма бруцеллеза длится месяцами, даже годами. Горячка. У больных бруцеллезом наблюдается лихорадка различных типов: ундулююча (волнообразная), постоянный, ремитирующе (интврмитуюча), неправильно рецидивирующая, субфебрильная. 
Наиболее типичный волнообразный тип лихорадки наблюдается при остром бруцеллезе. В типичных случаях температура тела ступенчато повышается до 39-40 ° С, а затем постепенно снижается до нормальной или субфебрильной, без периодов апирексии и постоянной лихорадки. Число волн температурной кривой и их продолжительность очень варьируют. Лихорадка длится от 3-5 недель до многих месяцев. Она сопровождается ознобом, проливным потом, головной болью, артральгии. 
Особенностью лихорадочного состояния больного острым бруцеллезом является несоответствие интенсивности лихорадки удовлетворительном самочувствию, имеющий дифференциально-диагностическое значение. Больные контактные, иногда эйфорические, даже не теряют работоспособности. Доминирующим типом лихорадки у больных бруцеллезом является субфебрильная, который наблюдается при всех его формах. Больные настолько привыкают к незначительному повышению температуры тела, иногда его не чувствуют. Субфебрильная температура оказывается при многократной (каждые 3 ч) термометрии. 
Потливость у больных бруцеллезом обычно является постоянной, независимо от изменений температуры тела (хотя и усиливается при ее снижении) и от времени суток. Интенсивность потоотделения колеблется от легкого до значительного (проливной, профузный пот). Наряду с этим наблюдается постоянная влажность кожи, в первую очередь ладоней. По мнению некоторых клиницистов, запах пота напоминает запах плесени. 
Мягкие ткани. При пальпации шеи, лопаток, спины, пояснично-крестцовой области, конечностей можно обнаружить болезненные мелкие уплотнения (узелки или тяжи), которые являются признаками фиброзит и панникулит и является следствием воспалительного поражения соединительной ткани. Гистологически они состоят из лимфоидных элементов и фибробластов. Размер этих уплотнений разный - от горошины до фасоли. Имеют диагностическое значение. На коже возможен сыпь различного характера. 
Лимфатические узлы. Все формы бруцеллеза характеризуются увеличением периферических лимфатических узлов (шейных, подчелюстных, подмышечных, паховых), что обусловлено пролиферативной реакцией системы мононуклеарных фагоцитов. При пальпации лимфатические узлы плотные, не спаяны с окружающими тканями, незначительно болезненны. Лимфаденопатия у больных бруцеллезом имеет медленный и вялый ход. 
Поражение органов движения и опоры доминируют над поражениями других органов и систем. Патологический процесс охватывает суставы, кости, мягкие ткани. Возможны как внутрисуставные поражения в виде инфекционного артрита (полиартрита) и инфекционно-аллергического полиартрита при хроническом и резидуальном бруцеллезе, так и внесуставные. Последние протекают в форме бурсит, тендовагинит, периартрита, миозита. 
Поражение локомоторного аппарата проявляются уже в острой фазе бруцеллеза в виде миалгии и артральгии, что быстро проходят или длятся долго без заметных изменений со стороны мышц, суставов. У больных острым бруцеллезом болевой синдром имеет четкую локализацию. Боль наблюдается преимущественно в крупных суставах (например, крестцово-подвздошных), обостряется при переохлаждении, физической нагрузке, изменении погоды. Суставы при пальпации безболезненные, движения в них не ограничены. Полиартральгия, как правило, сочетается с болью в мышцах и невральгиею. 
Особенно часто симптомы поражения органов движения и опоры оказываются у больных хроническим бруцеллезом. Поражаются преимущественно наиболее нагруженные крупные суставы - тазобедренные, коленные, крестцовые. 
Наиболее типичным для бруцеллеза является поражение крестцово-подвздошного сустава. Для выявления сакроилеита применяют много приемов. Симптом Котляренко - больному, который лежит на боку, двумя руками (рука на руке) нажимают на крыло подвздошной кости, выполняя «встречные» пружинные движения, вызывающие боль в боку сакроилеита. Боль на стороне поражения наблюдается также при поднятии ноги, согнутой в коленном суставе, у больного, лежащего на животе, резком нажатии на гребни подвздошных костей спереди (симптомы Кушелевского), растяжении таза за крылья подвздошных костей (симптом Ларрея), легком ударе (нажиме ) на пятку выпрямленной, отведенной и ротованой ноги (симптом Лаге), сжатии двумя руками передних верхних гребней подвздошных костей (симптом Ериксена) подобное. 
Воспаление суставов имеет серозный или серозно-фибринозный характер и зачастую благоприятное течение. Иногда наблюдается анкилоз. Воспаление любого сустава сопровождается болью, нарушением функции, иногда отеком окружающих тканей, покраснением кожи над ними. Характерными для бруцеллеза является периостит, остеопериостит, кальцинация дополнительных слизистых сумок плечевого, локтевого и тазобедренного суставов (синдром Тагера). 
Среди поражений периартикулярных мягких тканей наиболее распространены бурсит, тендовагинит, а также уже упомянутые, характерные для бруцеллеза, фиброзит, панникулит. Бурсит имеет определенное диагностическое значение, поскольку он является типичной для бруцеллеза патологией. Локализуется в области наиболее травмированных суставов, особенно локтевых. 
Гепатобилиарная система. Поражения печени напоминает реактивный гепатит. В случае подострого и хронического бруцеллеза морфологические и функциональные изменения в печени соответствуют формированию подострого и хронического персистирующего гепатита и довольно редко - хронического активного гепатита с переходом в цирроз печени. 
Органы кровообращения. При остром бруцеллезе выявляют тахикардию, боли в области сердца, глухость сердечных тонов, иногда систолический шум над верхушкой, изменения ЭКГ. Возможно развитие инфекционно-аллергического миокардита, который наблюдается чаще у больных подострый бруцеллез, и миокардиодистрофии - при хронической его форме. 
Мочеполовая система. Почки и мочевые пути у больных бруцеллезом поражаются редко, чаще - половые органы как у мужчин, так и у женщин. У мужчин возможны орхит, эпидидимит, снижение половой функции. Орхит характеризуется увеличением и покраснением мошонки, увеличением регионарных лимфатических узлов. Процесс чаще односторонний, с доброкачественным течением. У женщин могут проявляться оофорит, сальпингит, эндометрит, метрит, мастит. Нарушается менструальная функция, проявляющаяся аменореей, гипо-, гипер-или альгодисменорея. После угасания бруцеллезного процесса менструальный цикл восстанавливается. 
Нередко бруцеллез приводит к выкидышу, особенно на 2-4-м месяце беременности, или к бесплодию. 
Хотя бруцеллы можно выделить из молока больных бруцеллезом матерей после родов, заражение младенцев наблюдается очень редко. 
Нервная система. Частыми клиническими проявлениями бруцеллеза являются функциональные и органические нарушения центральной и периферической нервной системы (Нейробруцеллез), которые наблюдаются при всех клинических формах болезни. У большинства больных хроническим бруцеллезом имеет место утомляемость, повышенная раздражительность, общая слабость, лабильность настроения, ухудшение памяти. 
Клиника поражения периферической нервной системы характеризуется синдромами невральгии, невриты, плекситы, пояснично-крестцового дискогенного радикулита.  
Поражение ЦНС наблюдается довольно редко. Среди клинических вариантов чаще оказывается церебральный арахноидит, энцефалит и очень редко - менингит.  
Расстройства функции вегетативной нервной системы проявляются в виде профузного потоотделения, адинамии, акроцианоз, трофических изменений кожи. 
Нарушение психики (психобруцельоз) проявляется редко, главным образом у больных хронической форме бруцеллеза. Для них характерен депрессивный и маниакальное состояние без помрачения сознания. Развитию психоза способствует типичная для бруцеллеза патология сосудов, особенно деструктивные процессы в сосудах головного мозга. 
Изменения в периферической крови не характерны для бруцеллеза. Чаще наблюдается лейкопения, нейтропения, относительный лимфоцитоз, моноцитоз, эозинопения, умеренное увеличение СОЭ.

Резидуальный бруцеллез. У людей, переболевших бруцеллезом, возможны остаточные явления. Они предъявляют различные жалобы неврастенического и сосудисто-вегетативного характера, на боль в суставах и мышцах, головная боль и тому подобное. Сохраняются функциональные расстройства или сформированы органические необратимые поражения различных органов и систем, особенно органов движения и опоры. Это полиартрит с необратимыми деформациями и последующими контрактурами, атрофия мышц, спондилез, артроз, анкилоз. Серологические реакции положительные в низких титрах. Проба Бюрне часто остается положительной. 
Состояние компенсации. Больные жалуются на периодическую боль в мышцах, суставах, головная боль, быструю утомляемость. Эти жалобы связаны с переутомлением, изменением погоды и тому подобное. Больные сохраняют трудоспособность и редко обращаются к врачу. У некоторых больных можно выявить изменения со стороны органов движения и опоры в виде бурсита, фиброзит. Серологические реакции и проба Бюрне положительные течение месяцев и даже лет. В отдельных случаях возникает потребность в трудоустройстве больных с учетом их профессии. 
Состояние субкомпенсации. Работоспособность больных значительно снижена. Они жалуются на снижение памяти, головные боли, быструю утомляемость, повышенную потливость, расстройства сна. Оказывается миалгия, невральгия, артральгии, очаговые симптомы в виде артрита, неврита, гепатоспленомегалии. 
Состояние декомпенсации наблюдается преимущественно у больных хроническим бруцеллезом в виде длительной субфебрильной температуры тела, артральгии, миалгии.  
Оказывается артрит, полиартрит, спондилит. Возможны изменения костей и суставов в виде артроза, остеопороза, спондилартриту, периостита, остеомиелита с формированием анкилоза, подвывиха, деформации суставов с атрофией мышц. 
Прогноз для жизни, как правило, благоприятный. Летальность почти не наблюдается. Относительно работоспособности и здоровья прогноз не всегда удовлетворительное, зависит от состояния компенсации и наличия остаточных проявлений. Больные иногда на длительное время теряют трудоспособность, могут стать инвалидами, особенно в случае состояния декомпенсации.

Диагноз бруцеллеза

Опорными симптомами клинической  диагностики бруцеллеза является длительная волнообразная или постоянная лихорадка, относительное удовлетворительное самочувствие больного, постоянная усиленная потливость, болевой синдром, признаки поражения органов движения и опоры, фиброзит, панникулит, увеличение лимфатических узлов (микрополиаденит), гепатоспленомегалия. Определенное значение имеют данные эпидемиологического анамнеза, которые могут указывать на возможность профессионального или бытового заражения. 
Специфическая диагностика. Диагноз подтверждается выделением возбудителя из крови (гемокультура), а также (реже) из костного мозга, лимфатических узлов, желчи, мочи, мокроты, цереброспинальной жидкости, выделений из влагалища, пунктата селезенки. Бактериологическое исследование должно проводиться только в специальных 'лабораториях, поскольку возбудитель может проникать через кожу, слизистые оболочки. Кроме того, рост бруцелл на питательных средах является очень медленным, что значительно снижает возможность использования бактериологического метода. 
Из серологических методов важное значение имеет реакция агглютинации Райта с бруцеллезные диагностикумом. Диагностически достоверным является титр агглютининов в сыворотке крови больного не менее 1: 200. Реакция может быть положительной с 10-15-го дня болезни в течение 4-6 месяцев. Для ускорения серологической диагностики бруцеллеза (15-20 мин) используют реакцию агглютинации на предметном стекле Huddlson (Хаддлсона) с сывороткой крови больного и концентрированным антигеном. Применяют также РНГА, РСК, РИФ, опсонофагоцитарну реакцию. 
Для диагностики бруцеллеза используют внутрикожную аллергическую пробу Бюрне: в кожу предплечья вводят 0,1 мл бруцелину (фильтрат 3-4-недельного бульонной культуры бруцелл) и через 24-48 ч оценивают результат по размеру отека (а не только покраснение). Отек диаметром до 1 см-сомнительная реакция, 1-3 см - слабо, 3-6 см - позитивная, более 6 см - резко положительная. У больных бруцеллезом проба становится положительной в конце первого месяца болезни и сохраняется годами. Проба является положительной не только у переболевших бруцеллезом, но и в инфицированных и вакцинированных лиц. Кожную пробу выполняют после получения у больного крови для серологического исследования.

Дифференциальный  диагноз бруцеллеза

Дифференциальный диагноз  проводят с гриппом, брюшным тифом, малярией, инфекционным мононуклеозом, лептоспирозом, лимфогрануломатоз, ревматоидным полиартритом подобное. 
У больных гриппом, в отличие от бруцеллеза, может быть выражен катаральный синдром, конъюнктивит, гранулезного фарингит, насморк. Начало болезни острое, лихорадка длится не дольше 5 дней, не увеличиваются лимфатические узлы, селезенка, печень. 
Брюшной тиф протекает со значительной интоксикацией, постоянной головной болью, запором. Язык обложен (фулигинозний), с отпечатками зубов. 
Живот вздут, при пальпации обнаруживается крепитирующие урчание в правой подвздошной области. Нет изменений со стороны органов движения и опоры. На 8-10-й день болезни на коже появляются розеолы. 
Для малярии характерны чередование лихорадки и апирексии, потливость при снижении температуры тела, анемия, прогрессирующее. Органы движения и опоры и половые органы, в отличие от бруцеллеза, не поражаются. 
У больных инфекционным мононуклеозом наблюдается увеличение заднешейных лимфатических узлов, тонзиллит, лимфо-и моноцитоз и наличие атипичных мононуклеаров в периферической крови. 
Лептоспироз начинается остро, резкой болью в икроножных мышцах, голове. В отличие от острого бруцеллеза наблюдается желтуха, склерит, олигурия (до анурии), иногда менингеальные симптомы. При исследовании крови - высокий нейтрофильный лейкоз, значительно увеличенная СОЭ. 
Для лимфогрануломатоза характерно системное увеличение лимфатических узлов, для бруцеллеза - микрополиаденит, который имеет обратный характер. Лейкоцитоз, нейтрофилез, эозинофилия, наличие в пунктате грудины, биоптате лимфатических узлов клеток Березовского-Штернберга свидетельствуют о лимфогрануломатоз. 

Лечение бруцеллеза

Комплексное лечение предусматривает  применение антибиотиков, противовоспалительных, десенсибилизирующих, общестимулирующее  и симптоматических средств, физиотерапии. 
Длительная бактериемия и внутриклеточная локализация бруцелл требуют длительного, непрерывного введения антибактериальных препаратов в достаточном суточной дозе. Современная методика лечения больных бруцеллезом основывается на трех - шести схемах десятидневных курсов антибиотикотерапии. 
Первая схема включает три 10-дневных курсах применения антибиотиков. 1. Вводят тетраццклин внутрь по 0,4 г 4 раза в сутки в комбинации со стрептомицином по 0,5 г 2 раза в день внутримышечно. Больным тяжелой формой вводят олететрин по 0,5 г 2 раза в день капельно. 2. Назначают левомицетин внутрь по 0,5 г 4 раза в день и продолжают введение стрептомицина. Больным тяжелыми формами левомицетин вводят внутримышечно в виде сукцината натрия по 3-4 г в сутки. 3. Назначают один из антибиотиков широкого спектра действия (ампициллин, гентамицин, рифампицин и др.). 
Вторая схема. Применяют бактрим (бисептол), который первые 20 дней назначают по 2 таблетки дважды в день. После этого проводят 10-дневный цикл лечения тетрациклином (по 0,4 г 4 раза в сутки). 
Третья схема. Применяют препарат пролонгированного действия - доксациклин (вибрамицин), который назначают однократно (0,2 г) или 2 раза в день (по 0,1 г каждые 12 ч в течение 20 дней), а позже по 0,1 г один раз в день в течение 10 дней. 
Весьма эффективны при лечении больных бруцеллезом рифампицин в суточной дозе 0,6 г (0,15 г каждые 6 ч), метациклин (по 0,3 г каждые 6 ч) в течение 20 дней, а позже тетрациклин (по 0,4 г каждые 6 час) - 10 дней. 
В случаях тяжелого течения острого бруцеллеза со значительной интоксикацией, гипертермией показано назначение гликокортикостероидив, характеризующиеся противовоспалительным и десенсибилизирующим действием. 
Больным подострый и хронический бруцеллез с поражением органов движения и опоры и периферической нервной системы назначают нестероидные противовоспалительные средства, обезболивающие и другие средства (анальгин, ацетилсалициловую кислоту, индометацин, бутадион, делагил, бруфен). Применяют антигистаминные препараты (димедрол, супрастин, пипольфен), иммуномодуляторы (левамизол и др.). 
Вакцинотерапия. В случае хронического бруцеллеза ранее применяли стандартные поливалентные бруцеллезные вакцины, которые вводили внутрикожно, подкожно, внутримышечно или внутривенно. Однако из-за несовершенства этого високосенсибилизуючого и алергизу ючого метода лечения токсическое воздействие клеточных субстанций бруцелл, усиление имуноагресивних процессов теперь вакцины применяют редко. 
Больным хроническим бруцеллезом в фазе активного процесса антибактериальная терапия проводится только в случае рецидивов с признаками генерализации процесса (высокая температура тела, интоксикация) по схеме, аналогичной острого бруцеллеза. Применяют антигистаминные препараты. При наличии очаговых изменений со стороны органов движения и опоры (бурсит, синовит), нервной системы (радикулит, плексит) проводят лечение длительными курсами Реопирин, бутадионом, бруфеном, индометацином. В случаях значительных поражений суставов назначают гликокоргикостероиды в средних терапевтических дозах в течение 2-3 недель, местные физиотерапевтические процедуры (ионофорез, ультразвук, УВЧ, парафиновые аппликации). В дальнейшем лечении противовоспалительные средства и физиотерапевтические процедуры сочетают с длительным применением препаратов иммунодепрессивной действия (хингамин, азатиоприн). 
Для-закрепления эффекта стационарного лечения применяют бальнеотерапию по месту жительства - сероводородные, радоновые ванны и другие процедуры.