Иммунитет

Иммунитет

Введение

Иммунитет - невосприимчивость организма к  инфекционному началу  или  какому-либо инородному веществу.

Иммунитет   обусловлен   совокупностью   всех   тех   наследственно полученных и индивидуально приобретённых организмом приспособлений,  которые препятствуют  проникновению  и  размножению  микробов,  вирусов   и   других патогенных агентов и действию  выделяемых  ими  продуктов.  Иммунологическая защита может быть направлена не только на  патогенные  агенты  и  выделяемые ими продукты. Любое вещество, являющееся антигеном, например чужеродный  для организма белок, вызывает иммунологические реакции, с  помощью  которых  это вещество тем или иным путём удаляется из организма. Эволюция формировала систему иммунитета около 500  млн.  лет.  Этот  шедевр природы восхищает нас красотой  гармонии  и  целесообразностью.  Настойчивое любопытство ученых разных специальностей раскрыло перед нами  закономерности ее функционирования  и  создало  в  последние  110  лет науку «Медицинская иммунология». Каждый год приносит открытия в этой бурно развивающейся области медицины.

Антигены  –  вещества,  которые   воспринимаются   организмом   как чужеродные   и   вызывают    специфический   иммунный    ответ.    Способны взаимодействовать  с  клетками  иммунной  системы  и  антителами.  Попадание антигенов   в   организм   может   привести  к   формированию   иммунитета, иммунологической толерантности или аллергии. Свойствами  антигенов  обладают белки, и другие макромолекулы. Термин «антиген» употребляют и по  отношению к  бактериям,  вирусам,  целым  органам  (при  трансплантации),   содержащим антиген.   Определение   природы   антигена  используется   в   диагностике инфекционных болезней, при переливании крови, пересадках органов и тканей. Антигены также применяют для создания вакцин и сывороток. 

Антитела  –  белки  (иммуноглобулины)  плазмы  крови  человека  и теплокровных животных, образующиеся при  попадании  в  организм  различных антигенов  и  способные  специфически  связываться  с  этими   антигенами. Защищают  организм   от   инфекционных   заболеваний:   взаимодействуя   с микроорганизмами, препятствуют их размножению или нейтрализуют  выделяемые ими токсины.

Все  патогенные  агенты  и  вещества  антигенной  природы нарушают постоянство внутренней среды организма. При уравновешивании этого  нарушения организм  использует  весь  комплекс  своих  механизмов,   направленных   на поддержание  постоянства  внутренней   среды.   Иммунологические   механизмы являются частью  этого  комплекса.  Иммунным  оказывается   тот   организм, механизмы  которого  или  вообще  не  позволяют  нарушить  постоянство   его внутренней среды или позволяют быстро  ликвидировать  это  нарушение.  Таким образом,  иммунитет  является  состоянием  невосприимчивости,  обусловленным совокупностью  процессов,   направленных   на   восстановление   постоянства внутренней среды организма, нарушенного патогенными  агентами  и  веществами антигенной природы.

Невосприимчивость организма к инфекции может  быть  обусловлена  не только  его  иммунологической  реактивностью,  но  и другими   механизмами. Например, кислотность  желудочного  сока  может  предохранить  от  заражения через  рот  некоторыми  бактериями,  и  организм  с   большей   кислотностью желудочного сока  оказывается  более  защищённым  от  них,  чем  организм  с меньшей  кислотностью.  В  тех  случаях,   когда   защита   обусловлена   не иммунологическим механизмом, говорят о резистентности организма.  Не  всегда можно провести чёткую грань между иммунитетом и  резистентностью.  Например, изменения в устойчивости организма  к  инфекции,  наступающие  в  результате утомления  или  охлаждения,  в  большей   степени   обусловлены   изменением физиологических констант организма, чем  факторов  иммунологической  защиты. Эта  грань   более   отчётлива   в   явлениях   приобретённого   иммунитета, отличающихся    высокой    специфичностью,   отсутствующей    в    явлениях резистентности.

Формы иммунитета

Иммунитет многообразен  по  своему  происхождению,  проявлению, механизму и ряду других особенностей, в силу чего  существует  классификация различных иммунологических явлений в виде определённых форм  иммунитета.  По происхождению различают иммунитет естественный, врождённый, и иммунитет приобретённый.

Естественный  иммунитет  – невосприимчивость,  обусловленная врождёнными биологическими особенностями, присущими  данному  виду  животных или человеку. Это  видовой  признак,  передающийся  по  наследству,  подобно любому другому морфологическому или биологическому признаку вида.  Примерами подобной формы невосприимчивости может служить  иммунитет  человека  к  чуме собак или многих животных к кори. Он  наблюдается  как  у  одного  итого  же животного ко многим инфекционным агентам, например у рогатого скота  к  чуме собак, к птичьей чуме, к гриппу, так и у разных животных к одному и тому  же инфекционному агенту (например, к гонокку иммунны все животные).

Напряжённость естественного иммунитета очень высока. Обычно  его считают абсолютным, так как в подавляющем большинстве  случаев  естественный иммунитет  не  удаётся  нарушить  заражением  даже  громадными  количествами вполне вирулентного материала. Однако известны и многочисленные  исключения, свидетельствующие  об   относительности   естественного   иммунитета.   Так, цыплёнка  удаётся  заразить  сибирской  язвой,  если  искусственно  понизить температуру  его  тела  (в  норме  41-  420)  до  температуры   являющейся оптимальной  для  развития сибиреязвенного микроба (370).  Можно также заразить столбняком естественно иммунную к нему лягушку,  если  искусственно поднять температуру её тела.  Естественный  иммунитет  в  некоторых  случаях может   быть   снижен   действием   ионизирующей   радиации   и    созданием иммунологической толерантности. В некоторых случаях  отсутствие  заболевания ещё не свидетельствует об отсутствии инфекции.  Учение  о скрытой инфекции позволяет различить иммунитет к заболеванию и иммунитет к микробу.  В ряде случаев заболевание не возникает вследствие того, что  попавший  в  организм микроб в нём не размножается и погибает, в  других  случаях  заболевание  не наступает, несмотря на то, что проникший в организм микроб или вирус  в  нём размножается. Эти последние случаи, имеющие место при  скрытых  инфекциях  у естественно иммунных организмов, также   свидетельствуют   об   относительности   естественного   иммунитета. Естественный иммунитет присущ не только невосприимчивым   организмам.   Восприимчивые   организмы   также   обладают некоторым,  хотя  и  слабо  выраженным,  иммунитетом, доказательством чего является то обстоятельство, что  восприимчивый  организм  заболевает  только при контакте с инфекционной дозой микробов.  Если  же  в  организм  попадает меньшая  доза,  то  эти  микробы  погибают,  и  заболевание  не   наступает. Следовательно,   и   восприимчивый   организм   имеет   некоторую    степень естественного иммунитета. Этот «естественный иммунитет восприимчивых» имеет большое практическое  значение.  Доза  микробов,  меньшая  инфекционной,  не вызывая заболевания может обусловить  появление  приобретённого  иммунитета, показателем  чего  является  образование   антител.   Подобным   образом   и происходит  постепенная  повозрастная  иммунизация  населения  к   некоторым инфекциям. Эти процессы хорошо изучены при дифтерии.

Количество  отрицательных  реакций  Шика  резко увеличивается с возрастом, что  обусловлено  контактом  населения  с  дифтерийным  микробом. Заболевания дифтерией имеют место в гораздо меньшем числе случаев, и  только небольшая часть лиц пожилого возраста (от 60 до 70  лет),  имеющих  в  крови антитоксин, когда-либо  болела  дифтерией.  Без  наличия  известной  степени иммунитета к дифтерии у маленьких детей  всякая  доза  дифтерийных  бактерий вызывала бы у  них  заболевание,  и  возрастной  неприметной  иммунизации у населения не было бы. Подобное же положение  существует  при  кори,  которой переболевает почти 100% всех людей. При  полиомиелите  наблюдается  сдвиг  в другую сторону: переболевает незначительное число детей, но почти  все  люди уже к 20-25 годам имеют антитела к возбудителю  и,  следовательно,  имели  с ним  контакт.  Таким  образом,  само  понятие  восприимчивости,   являющееся синонимом отсутствия иммунитета, является относительным.  Можно  говорить  о восприимчивости только к определённым  дозам инфекции.  Вместе  с тем это понятие – чисто  физиологическое,  ибо  восприимчивость  обусловлена  именно физиологическим аппаратом организма, возникшим в результате эволюционного процесса.

Приобретённый   иммунитет   вырабатывается   организмом   в   течение    его индивидуальной жизни либо  путём  перенесения  соответствующего  заболевания (естественно приобретённый иммунитет), либо путём  вакцинации  (искусственно приобретенный иммунитет). Различают также активно и  пассивно  приобретённый

иммунитет. Активно приобретённый иммунитет  возникает либо  естественно,  при перенесении инфекции, либо искусственно, при вакцинации живыми или  мёртвыми микробами  или  их  продуктами.  И  в  том,  и  в  другом  случае  организм, приобретающий невосприимчивость, сам участвует в её создании и  вырабатывает

ряд  защитных  факторов,  носящих  название  противотел.   Например,   после заболевания человека холерой его сыворотка приобретает  способность  убивать холерных микробов, при иммунизации лошади дифтерийным токсином её  сыворотка приобретает способность нейтрализовать этот токсин благодаря  образованию  в организме лошади антитоксина. Если сыворотку, содержащую уже образовавшийся антитоксин, ввести животному или  человеку,  предварительно  не  получившему токсина, таким путём можно воспроизвести пассивный иммунитет,  обусловленный антитоксином,  который  не  был  активно  выработан  организмом,  получившим сыворотку, но пассивно получен им вместе с введённой сывороткой.Активно  приобретённый иммунитет,   особенно   естественно   приобретённый, устанавливаясь  через  недели   после   заболевания   или   иммунизации,   в большинстве случаев держится долго  –  годами  и десятилетиями;  иногда  он остаётся на всю жизнь (например, иммунитет при кори). Однако  по  наследству он  не  передаётся.  Ряд  работ,  устанавливающих  наследственную   передачу приобретённого  иммунитета,  не  получил   подтверждения.   Вместе   с   тем способность вырабатывать активный иммунитет, несомненно,  является  видовым признаком, присущим организму,  подобно  восприимчивости  или  естественному иммунитету. Пассивно приобретённый иммунитет устанавливается  очень  быстро, обычно через несколько часов после введения иммунной сыворотки, но  держится очень недолго и исчезает по мере исчезновения введённых в организм  антител. Это имеет место чаще всего уже через несколько недель. Приобретённый  иммунитет во всех своих формах  чаще  всего  является  относительным  и,  несмотря  на значительную напряжённость, в некоторых  случаях он  может быть  преодолён большими дозами заражаемого материала, хотя течение инфекции будет при  этом более лёгким. Иммунитет может быть  направлен  либо  против  микробов,  либо против образуемых ими продуктов, в  частности  токсинов;  поэтому  различают антимикробный иммунитет, при котором микроб лишён возможности развиваться  в организме, убивающем  его  своими  защитными факторами,  и антитоксический иммунитет,  при  котором  микроб  может   существовать   в   организме,   но

заболевания не наступает, так как  иммунный  организм  нейтрализует  токсины микроба.

Особой  формой приобретённого иммунитета является так  называемый инфекционный иммунитет. Эта форма  иммунитета  обусловлена не  перенесением инфекции, а наличием её в организме и существует только  до  тех  пор,  пока организм  инфицирован.   Моргенрот   (1920),   наблюдавший    у   заражённых стрептококками мышей подобную форму, назвал её  депрессионными  иммунитетом. Мыши, заражённые небольшими дозами стрептококка, не умирали,  но  заболевали хронической инфекцией; однако они оказывались устойчивыми к дополнительному заражению  смертельной  дозой  стрептококка, от  которой умирали здоровые контрольные  мыши.  Иммунитет    такого   же   характера   развивается   при туберкулёзе и некоторых других инфекциях.  Инфекционный  иммунитет  называют также нестерильным,  то  есть  не  освобождающим  организм  от  инфекции,  в отличие от других так называемых стерильных  форм  иммунитета,  при  которых организм освобождается от инфекционного начала. Однако  такая стерилизация не всегда имеет место,  так  как  и  в  случаях  приобретённого  иммунитета, организм  долгое  время  может  быть  носителем  микроба   или   вируса   и, следовательно, быть не «стерильным» в отношении перенесённой инфекции.

Различная иммунологическая реактивность отдельных тканей  и  органов организма и несоответствие во многих случаях между наличием  иммунитета  и присутствием  антител  послужили  основой  для  построения  теории  местного иммунитета  А. М. Безредки (1925). Согласно этой теории,  местный иммунитет  возникает  независимо  от общего иммунитета и не  связан  с  антителами.  Чувствительными к инфекции являются   только   определённые   ткани   (например,   к   сибирской   язве чувствительна только кожа)  и  поэтому  их  иммунизация  приводит  к  общему иммунитету организма. Отсюда предложение иммунизировать кожу  против  кожных инфекций,  кишечник  против  кишечных  инфекций.  Большой  экспериментальный материал, полученный при  изучении  этого  вопроса,  показал,  что  местного иммунитета, как зависящего от всего организма явления не  существует  и что во всех случаях местная  иммунизация  сопровождается  возникновением  общего иммунитета с образованием  антител.  Вместе  с  тем  было  установлено,  что местная иммунизация может быть в некоторых случаях целесообразной  благодаря особенностям иммунологической реакции тех или других тканей.

Механизмы иммунитета

Механизмы иммунитета  схематически  можно  разделить  на  следующие группы:  кожные  и  слизистые  барьеры;  воспаление,  фагоцитоз,   ретикуло-эндотелиальная система; барьерная функция лимфатической  ткани;  гуморальные факторы; реактивность клеток организма.

Кожные  и слизистые  барьеры.  Кожа  непроходима для большинства бактерий. Все  воздействия,  способствующие  повышению  проницаемости  кожи, понижают её устойчивость  к  инфекции,  а  все  воздействия,  понижающие  её проницаемость, действуют в обратном направлении.  Однако  кожа  является  не только   механическим   барьером   для   микробов.   Она   обладает    также стерилизующими свойствами, и микробы, попавшие  на  кожу,  быстро  погибают. Арнольд (1930) и другие учёные наблюдали, что чудесная  палочка,  помещённая на здоровую кожу человека, исчезает настолько быстро,  что через 10  минут может быть обнаружено только 10%, а через 20 минут –  1%  всего  помещённого на кожу количества бактерий; через 30  минут чудесную  палочку уже вообще нельзя было обнаружить. Кишечная и брюшнотифозная палочки исчезали через  10 минут. Установлено, что бактерицидное действие кожи связано со  степенью  её чистоты. Стерилизующее действие кожи обнаруживается  лишь  в  отношении  тех видов микробов, которые приходят с ней в соприкосновение сравнительно  редко или  вовсе  с  ней  не  встречаются.  Оно  ничтожно  в отношении микробов, являющихся частыми обитателями кожи,  например  жёлтого  стафилококка.  Есть основания  полагать,  что  бактерицидные  свойства  кожи   главным   образом обусловлены содержанием в отделяемом потовых и сальных желез молочной  и жирных кислот.  Было  показано,  что  эфирные  алкогольные экстракты кожи, содержащие жирные кислоты и мыла, обладают заметным бактерицидным  действием в отношении стрептококка, палочек дифтерии и кишечных бактерий, в  то  время как солевые лишены или почти лишены этого свойства.

Слизистые оболочки также  являются  защитным  барьером  организма  в отношении микробов, причём эта защита обусловлена  не  только  механическими функциями. Высокая кислотность желудочного  сока,  а  также  наличие  в  нём слюны,  обладающей  бактерицидными  свойствами,   препятствуют   размножению бактерий. Слизистая оболочка  кишечника,  содержащего  громадное  количество бактерий,   обладает   резко    выраженными    бактерицидными    свойствами. Бактерицидное  действие  отделяемого  слизистых  оболочек  связано  также  с наличием в этом отделяемом особого вещества – лизоцима.  Лизоцим содержится в слезах, мокроте, слюне, плазме и сыворотке крови,  лейкоцитах,  в  курином белке, в икре рыб. В наибольшей  концентрации  лизоцим найден  в слезах  и хрящах. Лизоцим не был обнаружен в спинномозговой жидкости, в мозгу, кале  и поте. Лизоцим растворяет не только  живых,  но  и  мёртвых  микробов.  Кроме сапрофитов, он действует  и  на  некоторых  патогенных  микробов  (гонококк, сибиреязвенную бациллу), несколько подавляя  их  рост  и  вызывая  частичное растворение. Лизоцим не оказывает какого-либо действия на изученные в этом отношении  вирусы.  Наиболее  показательной  является   роль   лизоцима   в иммунитете роговицы, а также полостей рта, глотки и носа. Роговица –  ткань, крайне чувствительная к инфекции, непосредственно соприкасается с  громадным количеством микробов воздуха, в том числе и с такими, которые могут вызвать в  ней  нагноения  (стафилококки,  пневмококки).  Однако   эти   заболевания роговицы сравнительно редки, что можно  объяснить  высокой  бактерицидностью слёз, постоянно омывающих роговицу, и содержанием в них лизоцима.  Благодаря высокому содержанию лизоцима в слюне необычно быстро  заживают  всякие  раны во рту. Если бы такая же раневая  поверхность,  какая возникает,  например, при экстракции зуба, была в какой-либо другой области организма,  заражение было бы не минуемо. Однако во рту, несмотря  на  наличие  в  нём  громадного количества микробов,  этого  не  происходит. Бактерицидность слюны делает понятным распространённый  у  всех  животных инстинкт  вылизывания  языком. Таким вылизыванием достигается не только механическое удаление  инфекта,  но и внесение в рану  бактерицидного  агента.  При  этом  к  внесённым  в  рану микробам из полости рта животные оказываются менее восприимчивыми,  чем к постороннему инфекту. Физиологическая функция лизоцима до сих пор остаётся не изученной.