Мутации и их решение в генетике

    Генные мутации, возникающие в  гаметах или в будущих половых  клетках, передаются всем клеткам  потомков и могут влиять на  дальнейшую судьбу популяции.  Соматические генные мутации,  происходящие в организме, наследуются  только теми клетками, которые  образуются из мутантной клетки  путем митоза. Они могут оказать  воздействие на тот организм, в котором они возникли, но  со смертью особи исчезают  из генофонда популяции. Соматические  мутации, вероятно, возникают очень  часто и остаются незамеченными,  но в некоторых случаях при  этом образуются клетки с повышенной  скоростью роста и деления.  Эти клетки могут дать начало  опухолям – либо доброкачественным,  которые не оказывают особого  влияния на весь организм, либо  злокачественным, что приводит  к раковым заболеваниям.

    Эффекты генных мутаций чрезвычайно  разнообразны. Большая часть мелких  генных мутаций фенотипически не проявляется, поскольку они рецессивны, однако известен ряд случаев, когда изменение всего лишь одного основания в определенном гене оказывает глубокое влияние на фенотип. Одним из примеров служит серповидноклеточная анемия (Рис. 5)  – заболевание, вызываемое у человека заменой основания в одном из генов, ответственных за синтез гемоглобина. Молекула дыхательного пигмента гемоглобина у взрослого человека состоит из четырех полипептидных цепей (двух α- и двух ß- цепей), к которым присоединены четыре простетические группы алин. От структуры полипептидных цепей зависит способность молекулы гемоглобина переносить кислород. Изменение последовательности оснований в триплете, кодирующем одну определенную аминокислоту из 146, входящих в состав ß-цепей, приводит к синтезу аномального гемоглобина серповидных клеток (HbS). Последовательности аминокислот в нормальных и аномальных ß-цепях различаются тем, что в одной точке аномальных цепей гемоглобина S глутамидовая кислота замещена алином. В результате такого, казалось бы, незначительного изменения гемоглобин S кристаллизуется при низких концентрациях кислорода, а это в свою очередь приводит к тому, что в венозной крови эритроциты с таким гемоглобином деформируются (из округлых становятся серповидными) и быстро разрушаются. Физиологический эффект мутации состоит в развитии острой анемии и снижении количества кислорода, переносимого кровью. Анемия не только вызывает физическую слабость, но и может привести к нарушениям деятельности сердца и почек и к ранней смерти людей, гомозиготных по мутантному аллелю. В гетерозиготном состоянии этот аллель вызывает значительно меньший эффект: эритроциты выглядят нормальными, а аномальный гемоглобин составляет только около 40%. У гетерозигот развивается анемия лишь в слабой форме, а зато в тех областях, где широко распространена малярия, особенно в Африке и Азии, носители аллеля серповидноклеточности невосприимчивы к этой болезни. Это объясняется тем, что ее возбудитель – малярийный плазмодий – не может жить в эритроцитах, содержащих аномальный гемоглобин.

Методы  выявления генных мутаций

Сложность выявления генных мутаций  связана, во-первых, с рецессивностью большинства мутаций (вероятность их фенотипического проявления ничтожно мала), а во-вторых, с летальностью многих из них (мутанты не выживают). Все множество методов выявления генных мутаций можно разделить на две группы: методы генетического анализа и биохимические методы.

Методы генетического  анализа основаны на скрещивании возможных носителей мутации с тестерными линиями (линиями-анализаторами). Самый простой метод – это скрещивание носителей предполагаемой мутации с соответствующей рецессивно-гомозиготной линией, т.е. обычное анализирующее скрещивание. Однако этот метод не позволяет выявить неизвестные мутации, а также летальные мутации. Поэтому создаются специальные тестерные линии для учета летальных мутаций. 

Биохимические методы выявления мутаций исключительно разнообразны и основаны на применении различных методик.                                                               - Методики, основанные на выявлении определенных биохимических продуктов мутантных генов. Легче всего выявлять мутации по изменению активности ферментов или по утрате какого-либо биохимического признака. Например, у микроорганизмов на селективных питательных средах выявляются ауксотрофные формы, не способные синтезировать определенные вещества (по сравнению с нормальными, прототрофными формами).                                                                             - Методики, основанные на непосредственном выявлении измененных нуклеиновых кислот и белков с помощью гель-электрофореза в сочетании с другими методиками (блот-гибридизации, авторадиографии).

6. Хромосомные мутации

Хромосомные мутации.

    Хромосомные мутации  приводят к изменению числа,  размеров и организации

хромосом, поэтому их иногда называют хромосомными перестройками. Хромосомные  перестройки делятся на внутри - и межхромосомные. К внутрехромосмным относятся:

• Дубликация – один из участков хромосомы представлен более одного раза.
• Делеция – утрачивается внутренний участок хромосомы.
• Инверсия  повороты участка хромосомы на 180 градусов.

Межхромосомные  перестройки (их еще называют транслокации) делятся на:

• Реципрокные – обмен участками негомологичных хромосом.     
• Нереципрокные – изменение положения участка хромосомы.
• Дицентрические – слияние фрагментов негомологичных хромосом.
• Центрические – слияние центромер негомологичных хромосом.

 

    Хромосомные мутации проявляются у 1% новорожденных. Однако интересно,

исследования показали, что нестабильность соматических клеток здоровых

доноров не исключение, а норма. В  связи с этим была высказана гипотеза о том,

что нестабильность соматических клеток следует рассматривать не только как

патологическое состояние, но и  как адаптивную реакцию организма  на измененные

условия внутренней среды. Хромосомные  мутации могут обладать фенотипическими  явлениями. Наиболее распространенный пример - синдром "Кошачьего крика" (плачь ребенка напоминает мяукание кошки). Обычно носители такой делеции погибают в младенчестве. Хромосомные мутации часто приводят к паталогическим нарушениям в организме, но в то же время хромосомные перестройки сыграли одну из ведущих ролей в эволюции. Так, у человека 23 пары хромосом, а у обезьяны - 24. Таким образом, различие составляет всего одна хромосома.  Ученые предполагают, что в процессе эволюции произошла хотя бы одна перестройка. Подтверждением этого может служить и тот факт, что 17 хромосома человека отличается от такой же хромосомы шимпанзе лишь одной перецентрической инверсией. Такие рассуждения во многом подтверждают теорию Дарвина.

 

7. Геномные мутации

 

Геномные мутации

 

    Главная отличительная черта геномных мутаций связана с нарушением числа

хромосом в кариотипе. Эти мутации  так же подразделяются на два вида:

полиплоидные анеуплоидные.

    Полиплоидные мутации ведут к изменению хромосом в кариотипе, которое кратно гаплоидному набору хромосом. Этот синдром впервые был лишь обнаружен в 60-ых годах. Вообще полиплодия характерна в основном для человека, а среди животных встречается крайне редко. При полиплоидии число хромосом в клетке насчитывается по 69 (триплодие) , а иногда и по 92 (тетраплодие) хромосомы.

    Такое изменение ведет  практически к 100 % смерти зародыша. Триплодие имеет не только многочисленные пороки, но и приводит к потере жизнеспособности.

    Тетраплодие встречается еще реже, но так же зачастую приводит к летальному

исходу.

    Анеуплоидные же мутации приводят к изменению числа хромосом в кариотипе,

некратное гаплоидному набору. В результате такой мутации возникают осыби с

аномальным чилом хромосом. Как и триплодия, анеуплодия часто приводит к

смерти еще на ранних этапах развития зародыша. Причиной же таких последствий

является утрата целой группы сцепления  генов в кариотипе.

    В целом же, механизм  возникновения геномных мутаций  связан с патологией

нарушения нормального расхождения  хромосом в мейозе, в результате чего

образуются аномальные гаметы, что  и ведет к мутации. Изменения  в организме

связаны с присутствием генетически разнородных клеток. Такой процесс

называется мозаицизм.

    Геномные мутации одни  из самых страшных. Они ведут к таким заболеваниям, как синдром Дауна (трисомия, возникает с частотой 1 больной на 600

новорожденных) (Рис. 6), синдром Клайнфельтера и др.

 

8. Спонтанные мутации

 

Спонтанные мутации

 

    Спонтанные (случайные)  – мутации, возникающие при  нормальных условиях жизни. Спонтанный  процесс зависит от внешних  и внутренних факторов (биологические, химические, физические). Спонтанные мутации возникают у человека в соматических и генеративных тканях. Метод определения спонтанных мутаций основан на том, что у детей появляется доминантный признак, хотя у его родителей он отсутствует. Проведенное в Дании исследование показали, что примерно одна из 24000 гамет несет в себе доминантную мутацию. Ученый же Холдейн рассчитал среднюю вероятность появления спонтанных мутаций, которая оказалась равна 5*10^-5 за поколение. Другой ученый Курт Браун предложил прямой метод оценки таких мутаций, а именно: число мутаций разделить на удвоенное количество обследованных индивидов. В результате спонтанных мутаций появились многие виды животных (Рис. 7) и растений.

 

9. Индуцированные мутации

 

Индуцированные мутации

    Индуцированные мутации возникают под действием мутагенов. Мутагены – это разнообразные факторы, которые повышают частоту мутаций. Впервые индуцированные мутации были получены отечественными генетиками Г.А. Надсоном и Г.С. Филипповым в 1925 г. при облучении дрожжей излучением радия.

Различают несколько классов мутагенов:

    - Физические мутагены: ионизирующие  излучения, тепловое излучение,  ультрафиолетовое излучение.

    - Химические мутагены: аналоги  азотистых оснований (например, 5-бромурацил), альдегиды, нитриты, метилирующие агенты, гидроксиламин, ионы тяжелых металлов, некоторые лекарственные препараты и средства защиты растений.

    - Биологические мутагены: чистая ДНК, вирусы, антивирусные  вакцины.

    - Аутомутагены – промежуточные продукты обмена веществ. Например, этиловый спирт сам по себе мутагеном не является. Однако в организме человека он окисляется до ацетальдегида, а это вещество уже является мутагеном.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10. Заключение

    Мутационный процесс является   главным источником изменений, приводящим к различным патологиям. Задачи науки на ближайшие время определяются как уменьшения генетического груза путем предотвращения или снижения вероятности мутаций и устранения, возникших в ДНК изменений с помощью генной инженерии. Генная инженерия - новое направление в молекулярной биологии, появившееся в последние время, которое может в будущем обратить мутации на пользу человеку, в частности, эффективно бороться с вирусами. Уже сейчас существуют вещества называемые антимутагены, которые приводят к ослаблению темпов мутирования. Успехи современной генетики находят применение в диагностики, профилактике и лечении ряда наследственных патологий. Так,   в 1997 году в США была получена рекомбинативная ДНК.   Особую роль генетика стала играть в фармацевтической промышленности. С помощью генной инженерии уже сконструированы искусственные гены инсулина, интерферона и других веществ.

 Несомненно, многое остается неизученным,  например, процесс возникновения  мутаций или причины появления  злокачественных опухолей. Именно  своей важностью для решения  многих проблем человека вызвана  острая необходимость в дальнейшем  развитии генетика. Тем более  что каждый человек ответственен  за наследственное благополучие  своих детей, при этом важным  фактором является его биологическое  образование, так как знания  в области аномалии, физиологии, генетики предостерегут человека  от совершения ошибок.

 

 

 

 

 

                                       

 

 

 

 

Список используемой литературы:

 

• Айала Ф., Кайгер Дж. «Современная генетика», «Мир», 1988г.;

 

• Головачев Г.Д., «Наследственность человека», «Наука», 1983г.;

 

• Дубинин Н.П., «Новое в современной генетике» , «Наука», 1989г.;

 

• Мезенцев В. А., «Энциклопедия чудес» Алма-Ата, 1990г.;

 

• www.portal-slovo.ru

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Приложение

 

                         

 

              Рис.1                                                         Рис. 2

 

 

 

 

Рис. 3

 

                  

 

                            Рис. 4                                              Рис. 5

       

             

 

                           Рис. 6                                               Рис. 7