Влияние пролактолиберина на социальное взаимодействие белых крыс

 

 

 

 

 

 

Рис.4 Среднее время, проведённое животными на нейтральной территории и рядом с представителем своего вида.

По горизонтали – данные по местонахождению животных на разных территориях (крысы с введённым гормоном и контрольная группа).

По вертикали – время, проведённое крысами на нейтральной территории и (или) с конспецификом.

Синие столбцы – время, проведённое  с конспецификом. Голубые столбцы  – время, проведённое на нейтральной  территории.

* - p≤ 0.05

 

 

 

 

Таблица 1.Индивидуальное время, проведённое каждой крысой на определённой территории в тесте предпочтения.

А) Данные по животным с введением  пролактолиберина

№ крысы	Время, проведённое тестируемым  животным
	с  «чужаком»	на нейтральной территории	со «своим»
12	130	96	74
13	0	98	202
14	210	31	59
15	0	143	177
21	100	98	102
22	130	125	45
23	85	95	120
24	0	25	275
31	0	205	95
32	190	60	50
33	0	142	158
34	155	90	55

Б) контроль

№ крысы	Время, проведённое тестируемым животным
	с «чужаком»	на нейтральной территории	со «своим»
42	110	135	55
43	280	20	0
44	0	280	20
45	183	42	75
51	275	25	0
52	205	60	35
54	105	70	125
55	68	50	185
62	80	95	125
63	5	95	200
64	120	65	115
65	295	5	0

 

При анализе данных было выявлено, что  средние значения времени  проведённого со «своим», или «чужим»  у животных, которым вводили пролактолиберин, достоверно не отличалось от данных, полученных в группе контроля (Рис. 5, таблица 2).

 

Таблица 2. Время нахождения тестируемого животного на разных участках поля.

 

Средние данные по времени (с) с учётом стандартной ошибки
	Рядом с чужаком	Рядом со своим	На нейтральной территории
пролактолиберин	83,3±23,3	117,67±20,7	100,6±14,4
контроль	143,8±29,7	77,9±20,62	78,5±21,1

 

 

Анализ данных о влиянии уровня тревожности на социальное предпочтение показал, что высокотревожные крысы после введения гормона (интраназально пролактолиберин в дозе 10^-10 ммоль), не демонстрировали предпочтения к знакомому или незнакомому животному, вероятно, у высокотревожных особей пролактолиберин не влиял на предпочтение «знакомца» или  «незнакомца».

Таким образом, данные, полученные на высокотревожных крысах, не отличались от данных, полученных на таких же контрольных животных.

Другая закономерность была выявлена на низкотревожных животных. Данные, полученные на них, показывают, что группа животных с введённым гормоном достоверно меньше времени проводила с чужаком, чем животные контрольной группы (рис 6).

 Можно предположить, что у интактных крыс с низким уровнем тревожности меньше выражена неофобия, что приводит к увеличению длительности взаимодействия с «незнакомцем», по сравнению с высокотревожными животными, которые в новой ситуации  предпочитают находиться рядом с представителем своей социальной группы, что несколько уменьшает фактор новизны.

Не исключена вероятность, того, что  пролактолиберин усиливает аффилиацию к «своему» у низкотревожных животных и в то же время не влияет на социальное предпочтение у высокотревожных крыс.

В нашей работе в контроле, низкотревожные крысы проводят достоверно больше времени  с конспецификами, чем на нейтральной  территории, что согласуется с  данными в ВКР Екатерины Лукиной (Лукина 2007), где используется аналогичная методика, только без введения гормона перед опытом.

В тоже время, после введения пролактолиберина, наблюдается другая картина (рис.7), т.е. пролактолиберин, возможно увеличивает уровень тревожности. Поскольку низкотревожные животные с введённым гормоном, ведут себя так же, как и высокотревожные из контрольной группы

Важным является и тот факт, что  сам процесс интраназального  введения оказывает некоторое влияние на состояние животных и вследствие этого, может изменяться уровень тревожности. Поэтому существуют некоторые   отличия от данных по тревожности животных  в ВКР  Екатерины Лукиной (Лукина 2007), где интраназально препараты не вводились.

Таким образом, можно утверждать, что  один из психотропных эффектов пролактолиберина выявлен, то есть  пролактолиберин влияет на социальное поведение  низкотревожных особей.

Можно предположить, что влияние  пролактолиберина на социальное предпочтение является не прямым, как это имеет  место, например, при введении окситоцина грызунам (Insel, 1992) и обезьянам (Winslow et all, 2003)  и вазопрессина  (Wersinger et all, 2002; Bielsky, 2004), а опосредованным. Было отмечено, что ПрРГ модулирует синтез кортиколиберина в нейронах гипоталамуса (Maruyama et all, 2001), что приводит к активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.

В то же время известно, что основным психотропным эффектом кортиколиберина  является увеличение уровня тревожности (Steckler, Holsboer 1999, Koob, Heinrichs 1999; Moreau et al. 1997), поэтому, пролактолиберин, возможно, увеличивает уровень тревожности, действуя опосредованно.

Однако для выявления механизмов действия пролактолиберина на социальное поведение, требуются дальнейшие эксперименты.

 

 

 

 

 

                             

 

                       

   

                                

 

 

 

 

                       

 

 

Рис.5. Распределение времени нахождения у клетки с «чужим» или «своим», для животных с введённым гормоном и контрольных.

По горизонтали – группы животных.

По вертикали – время, проведенное крысами на данной территории.

Красные столбцы - данные по животным, с введённым пролактолиберином.

Зелёные столбцы - контрольные животные

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                             

 

Рис.6. Среднее время, проводимое низкотревожными животными на разных участках. 

По горизонтали – группы низкотревожных животных

По вертикали  – время, проведенное  животным на данной территории

Красные столбцы – данные по  животным с введённым гормоном

Зелёные столбцы – контрольные  животные

* - p≤ 0.05

 

 

 

 

 

 

 

 

Рис.7. Сравнение высокотревожных контрольных крыс с низкотревожными животными с введённым гормоном.

Зелёные столбцы – время, проведённое  на территории  высокотревожными контрольными животными.

Красные столбцы - время, проведённое  на территории низкотревожными животными с введённым пролактолиберином.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ВЫВОДЫ

 

1.При свободном выборе животные достоверно больше времени проводят на территории рядом с представителем своего вида, а не на нейтральной территории.

2.Пролактолиберин не оказывает видимого влияния на социальное предпочтение у высокотревожных животных.

3.Пролактолиберин влияет на социальное предпочтение у низкотревожных животных.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

 

1. Вековищева О.Ю., Звартау Э.Э. Реактивность лабораторных мышей в фармакологических тестах в зависимости от зоосоциального статуса // Экспер. и клин. фармакол. 1999. Т. 62. № 1. С. 6-10.
2. Вигаш М. В сб. Онтогенетические и генетико-эволюционные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса.  Новосибирск, Вигаш М.(ред.) Наука, 1990, C.6-16
3. Гуревич К.Г. Разработка систем интраназальной доставки лекарственных средств; "Качественная клиническая практика", 2002,1.С.40-45.
4. Жуков Д.А. Реакция особи на неконтролируемое воздействие зависит от стратегии поведения // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1996. Т. 82. № 4. С. 21-29.
5. Лукина Е.В. Влияние уровня  тревожности на социальное предпочтение крыс. Рукопись.2007
6. Кудрявцева Н.Н. Агонистическое поведение: модель, эксперимент, перспективы // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1999. Т. 85. № 1. С. 67-83.
7. Пападопулос Т.Ф., Шахматова-Павлова И.В. Маниакально-депрессивный психоз.// В кн. Снежневский А.В. (ред.) Руководство по психиатрии. тт.1,2; М., 1983, С.417-456. (цит. по: Жуков, 1997)
8. Соколов В.Е. Серая крыса. Систематика, экология, регуляция численности. М.: Наука, 1990. – 456 с.
9. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: Вводный курс. М.: Мир, 1989. 656 с.
10. Aberts S.C., Sapolssky R.M., Altman J. Behavioral, endocrine and immunological correlates of immigration by an aggressive male into a natural primate group. // Horm. Behav. 1992, № 26. P. 167-178.
11. Altemus M., Gold P.W. Neurohormones in depression and anxiety.// In: Hormonally induced Changes in Mind and Brain., J. Shulkin (ed.) Academic Press, San Diego, 1993, Р.253-286. (цит. по: Жуков, 1997)
12. Antelman S.M., Kocan D., Knopf S., Edwards D.J., Caggiula A.R. One brief exposure to a psychological stressor induces long-lasting, time-dependent sensitization on both the cataleptic and neurochemical responces to haloperidol.// Life Sci., 1992, 51, Р.261-266. (цит. по: Жуков, 1997)
13. Barrett J.E. Animal behavioral models in the analysis and understanding of anxiolitic drugs acting at serotonin receptors.// In: Oliver B., Mos J., Slanger J.L.(ed.). Animal models in psychopharmacology, Birkhauser Verlag, Basel, 1991, Р.37-54. (цит. по: Жуков, 1997)
14. Bielsky I.F, Hu S.B, Szegda K.L, Westphal H, Young L.J. Profound impairment in social recognition and reduction in anxiety-like behavior in vasopressin V1a receptor knockout mice.//Neuropsychopharmacology. 2004, V.29, Р.483-493.
15. Blanchard R.J., Spencer R.L., Weiss S. M., McEwen B., Sakai R.R. Visible burrow system as a model of chronic social stress and neuroendocrine correlates. // Psychoneuroendocrinology 1995, 20, P. 117-134.
16. Britton K.T., Koob G.F. Alcohol reverses the proconflict effect of corticotrophin-releasing factor.// Regul. Pept.1986, Р.315-320. (цит. по: Жуков, 1997)
17. Bronson F.H., Eleftherion B.E. Chronic physiological effects of fighting in mice. // Gen. Comp. Endocrinol., 1964, №4. P. 9-14.
18. Bronson F.H., Maruniak J.A. Differential effects of male stimuli on follicle-stimulating hormone, luteinizing hormone, and prolactin secretion in prepubertal female mice // Endocrinology, 1976, V. 98, P. 1101-1108.
19. Bronson F.H., Desjardins C. Endocrine responses to sexual arousal in male mice // Endocrinology, 1982, V. 111, P. 1286-1291.
20. Brown J.L. Avian communal breeding systems. // Annu. Rev. Ecol., 1978, № 9, P.123-155.
21. Burchanan K.L., Stress and evolution of condition-dependent signals. // Trends Ecol. Evol., 2000, № 15, P. 156-160.
22. Creel S., Creel N., Wildt D.E., Monfort S.L. Behavioral and endocrine mechanisms of reproductive suppression in Serengeti dwarf mongooses. // Anim. Behav. 1992, V. 43, P. 145-231.
23. Creel S., Creel N.M., Mills M.G.L., Monfort S.L. Aggression, reproduction and androgens in wild dwarf mongooses: a test of the challenge hypothesis. // Am. Nat. 1993, V. 141, P. 816-825.
24. Creel S., Wildt, D.E., Monfort, S.L . Rank and reproduction on cooperatively breeding African wild dogs: behavioral and endocrine correlates. // Behav. Ecol. 1997, №8, P. 98-306.
25. Chrousos G.P., Gold P.W. The concepts of stress system disorders. Overview of physial and behavioral homeostasis.// JAMA, 1992, 267, Р.1244-1252. (цит. по: Жуков, 1997)
26. De Boer S.F., Slangen J.L., van der Gugten J. Brain benzodiazepine receptor control of stress hormones.//  In: R. Kvetnansky, R. McCarty, J. Axelrod (eds.), Stress: Neuroendocrine and Molecular Approaches, Gordon and Breach Science Publishers S.A., New York, 1992b, Р.719-734. (цит. по: Жуков, 1997)
27. File S.E., Pellow S. The effects of PK 1195, a ligand for benzodiazepine binding sites, in animal test of anxiety and stress.// Pharmacol. Biochem. Behav., 1985b, 23, Р.737-741, (цит. по: Жуков, 1997)
28. Gray J.A. Precis of the neuropsychology of anxiety: An enquiry into the function of the septo-hippocampal system.// Behav. Brain. Sci., 1982a, 5, Р.469-534. (цит. по: Жуков, 1997)
29. Grigoriadis D.E., Pearsall D., De Souza E.B. Effects of chronic antidepressant and benzodiazepine treatment on corticotrophin-releasing factor receptors in rat brain and pituitary.// Neuropsychopharmacology, 1989,2,Р.53-59. (цит. по: Жуков, 1997)
30. Hinuma S, Habata Y, Fujii R, Kawamata Y, Hosoya M, Fukusumi S, Kitada C, Masuo Y, Asano T, Matsumoto H, Sekiguchi M, Kurokawa T, Nishimura O, Onda H, Fujino M. A, Prolactin-releasing peptide in the brain // Nature, 1998, V. 393, № 6682, Р.211-212.
31. Insel Th. R.  Oxytocin — A neuropeptide for affiliation: Evidence from behavioral, receptor autoradiographic, and comparative studies.// Psychoneuroendocrinol., 1992, V. 17, N 1,  Р.3-35
32. Kalogeras K.T., Calogero A.E., Kuribayiashi I.K., Galucci W.T., Kling A., Chrousos G.P., Gold P.W. In vitro and vivo effects of the trazolobenzodiazepine alprazolam on hypothalamic-pituitary-adrenal function: Pharmacological and clinical implications.// J. Clin. (End.) Metab., 1990,70,Р.1462-1471. (цит. по: Жуков, 1997)
33. Koob G.F., Heinrichs S.C.  A role for corticotropin releasing factor and urocortin in behavioral responses to stressors. //Brain Res., 1999, V.848, Р.141-152.
34. Koolhaas J.M., Korte S.M., De Boer S.F., Van Der Vegt B.J., Van Reenen C.G., Hopster H., De Jong I.C., Ruis M.A., Blokhuis H.J., Coping styles in animals: current status in behavior and stress-physiology // Neurosci. Biobehav. Rev. 1999, V. 23, № 7, P. 925-935.
35. Lawrence B.C., Yong-Ling L., Michael J.S., and Simon M. L., Anorectic actions of prolactin-releasing peptide are mediated by corticotropin-releasing hormone receptors // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004, V. 286,Р.101-107.
36. Leonard S.T., Ferkin M.H. Prolactin and testosterone mediate seasonal differences in male preferences for the odors of females and the attractiveness of male odors to females // Advances in chemical signals in vertebrates. N.Y.: Kluwer Academic/Plenum Publ., 1999, P. 437-443.
37. Louch C.D., Higginbotham M. The relation between social rank and plasma corticosterone levels in mice. // Gen. Comp. Endorinol., 1967, №8, P. 441-444.
38. Martin J.R., Oettinger R., Driscoll P., Buzzi R., Battig K. Effects of chlordiazepoxide and imipramine on maze patrolling within two different maze configurations by psychogenetically selected lines of rats.// Psychopharmacology, 1982, 78, Р.58-62. (цит. по: Жуков, 1997)
39. Minoru Maruyama, Hirokazu Matsumoto, Ken Fujiwara, Jiro Noguchi, Chieko Kitada, Masahiko Fujino and Kinji. Prolactin-releasing peptide as a novel stress mediator in the central nervous system1.// Endocrinology,2001, V. 142, N. 5, Р.2032-2038.
40. Moreau J-L., Kilpatrick G., Jenck F. Urocortin, a novel neuropeptide with anxiogenic-like properties. // Pharmacology, 1997, V. 293, Issue 3, Р.799-806.
41. Owens M.J., Nemeroff C.B. Preclinical and clinical studies with corticotrophin-releasing factor: implications for affective disorders.// Psychopharmacol. Bull., 1988, 24, Р.355-359. (цит. по: Жуков, 1997)
42. Pellow S., Chopin P., File S., Briley M. Validation of open:closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat.// Neurosci. Methods. 1985, 14, Р.149-167.
43. Pellow S., File S.E. The effects of putative anxiogenic compounds (FG 7142, CGS 8216 and Ro 15-1788) on rat corticosterone response.// Physiol. Behav., 1985, 35, Р.587-590. (цит. по: Жуков, 1997)
44. Pottinger T.G., The impact of stress on animal reproductive activities. // Stress Physiology in Animals Baum., 1999, P.1-51.
45. Sapolsky R.M. Neuroendocrinology of stress response. // Behavioral Endocrinology (Becker J.B et al, eds) 1992, P. 287-324.
46. Sapolsky R.M., Alberts S.C., Altmann J. Hypercortisolism associated with social subordinance or social isolation among wild baboons // Arch. Gen. Psychiatry., 1997, V. 54, №12, P.1137-1143.
47. Schoech, S.J., Mumme, R.L., and Wingfield, J.C. Reproductive endocrinology and mechanisms of breeding Florida scrub jays (Aphelocoma c. coerulescens). // Condor, 1991, V. 93, P. 354-364.
48. Seal L.J, Small C.J, Dhillo W.S, Kennedy AR, Ghatei M.A, and Bloom S.R. Prolactin-releasing peptide releases corticotropin-releasing hormone and increases plasma adrenocorticotropin via the paraventricular nucleus of the hypothalamus.// Neuroendocrinology 2002,76, Р.70-78.
49. Steckler T., Holsboer F. Corticotropin-releasing hormone receptor subtypes and emotion. //Biol Psychiatry 1999, 46.P.63-68.
50. Thomson I., Fraser R., Kenyon C.J. Inhibition of bovine adrenocortical steroidogenesis by benzodiazepines: a direct effect on microsomal hydroxylation or an calcium uptake? // J. Endocrinol., 1992,2, Р.361-369.
51. Vogel J.R., Beer B., Clody D.E. A simple and reliable conflict procedure for testing anti-anxiety agents.// Psychopharmacologia, 1971, 21, Р.1-7. (цит. по: Жуков, 1997)
52. Wersinger S.R, Ginns E.I, O'Carroll A.M, Lolait S.J,  Young W.S Vasopressin V1b receptor knockout reduces aggressive behavior in male mice // Mol. Psychiat.,2002,v. 7, Р.975-984.
53. Whitten W.K. Modification of the oestrous cycle of the mouse by external stimuli associated with the male // J. Endocrinol., 1956, V. 13, P. 399-404.
54. Winslow J. T., Noble P. L., Lyons C. K, Sterk S.M. and Insel T. R.
55. Rearing Effects on Cerebrospinal Fluid Oxytocin Concentration and Social Buffering in Rhesus Monkeys.// Neuropsychopharmacology, 2003,V. 28, Р.910-918.
56. Young L. J., Wang Z., and Insel T. R. Neuroendocrine bases of monogamy. // Trends Neurosci., 1998, 21, P. 71–75.
57. Young L. J., Lilsen R.,Waymire K. G., MacGregor G. R., and Insel T. R. Increased affiliative response to vasopressinin mice expressing the V1a receptor from a monogamous vole. // Nature (London) 1999, 400, P. 766–768.