ЗВІТ з переддипломної практики на підприємстві ВАТ «Київмедпрепарат»

 

3.2 Опис технологічного процесу

 

ТП  3. Ферментативне ацилювання амінопеніциланової кислоти

У реактор-змішувач в асептичних умовах завантажуються: порошки 6-амінопеніциланової кислоти, феніл-гліцин метилового естеру та ферментного препарату пеніцилацилази. Реакція ацилювання триває 24 години при температурі 37 ºС. Інтенсивність перемішування — 120 об/хв.

ТП 4. Видалення іммобілізованого ферменту фільтруванням

Реакційна суміш по трубопроводу під тиском надходить на фільтр патронного типу. Діаметр пор фільтруючого елементу складає 0,2 мкм. Після закінчення процесу фільтрувальний елемент (разом з іммобілізованим ферментом) направляється на регенерацію, а профільтрована рідина по трубопроводу направляється до наступної стадії технологічного процесу.

ТП  5. Додавання гідроксиду натрію

Очищена від ферменту реакційна  суміш надходить до реактора-змішувача, де до неї додають порошок гідроксиду натрію. Тривалість реакції складає 3 години. Інтенсивність перемішування — 120 об/хв. Температура процесу загальноцехова.

ТП  6. Стерилізуюча фільтрація

Для видалення можливих контамінантів  реакційна суміш під тиском надходить  на фільтр патронного типу. Діаметр пор фільтруючого елементу складає 0,2 мкм.

ТП  7. Наповнення флаконів

Стерильний розчин надходить до апарату наповнення флаконів. Процес наповнення відбувається у локальній зоні класу чистоти А, створеній всередині апарату наповнення. Проводиться контроль об’єму розчину ампіциліну натрієвої солі, яким наповнено флакон.

 

ТП  8. Сублімаційне висушування

Процес сушки складається з двох підстадій:

ТП  8.1. Витримка

Флакони у асептичних умовах поміщають  на піддон, який завантажують у холодильну шафу, де вони витримуються при температурі -30°С протягом 6 годин. У шафі  створюється  локальна зона чистоти класу А.

ТП 8.2. Сублімаційна сушка

Після витримки у холодильній шафі піддони з флаконами завантажуються до сублімаційної сушарки в асептичних умовах, де створюється тиск 30 КПа, температура піднімається до 30 °С. Процес сушки триває 6 годин. Залишкова волога не перевищує 2% від маси продукту.

ТП 9. Закупорка флаконів і закривання їх ковпачками

У автоматі флакони закриваються спочатку гумовими кришками, потім алюмінієвими ковпачками. Продуктивність автомата регулюється з пульта керування, що дозволяє одній людині контролювати не один апарат, а декілька, наприклад по сумісництву ще й апаратуру наповнення і маркування. Умови операції повинні бути асептичними для забезпечення якісних показників готовго продукту. [3]

ТП 10. Пакування, маркування, відвантаження  продукту

Флакони пакують у картонну коробку по 5 штук.

Маркування  коробки містить наступне:

• Назва лікарського засобу;
• Кількість;
• Серія та дата виготовлення;
• Термін придатності;
• Адреса та контакти виробника;

 

 

 

3. Контроль виробництва

 

Контроль  якості продукції, яка випускається здійснюється ВКЯ у відповідності  до «Положення про правила прийняття  готової продукції на підприємство медичної і мікробіологічної промисловості. РД 64-062-88. Всі види сировини і матеріалів, які поступають на склад заводу, і контроль якості продукції, котра  випускається здійснює ВКЯ на відповідність  їх якості нормативно-технологічній  документації. Після підтвердження  ВКЯ, сировина і матеріали разом  з аналітичними листами передаються  зі складу заводу у виробничі цехи. Контроль за правильністю ведення технологічного процесу у відповідності із параметрами:

• гранульовщиком, майстром-дозувальником безпосередньо на робочому місці – текучий контроль.
• Робітниками ВКЯ вибірково безпосередньо на виробничих ділянках – операційний контроль.

Результати  операційного контролю відображаються в журналі контролю на робочому місці. При порушенні відхилень від  режиму і норм технологічного процесу  виявляються причини і приймаються  міри по їх ліквідації. При цьому  заповнюється акт по результатам  контролю. Контроль за роботою контрольно-вимірюючих приборів здійснюється службою КІПА.

Основними видами контролю технологічного процесу  являються контроль технологічний, хімічний і мікробіологічний.

1. Контроль  технологічний. Найчастіше зустрічається  на виробництві вимірювання температурних показників певних операцій. Здійснюється вимірювання за допомогою термоелектричного перетворювача, термопарою ТХК-2788 з діапазоном вимірювання (-40) -200 ^° С. Гільза термопари вміщується безпосередньо в апараті (тобто місцево) з можливістю виводу датчика показника на щит. [4]

Контроль  рівня рідини в ємнісних апаратах запропоновано проводити за допомогою  УБ-П вимірювальний пневматичний перетворювач буйкового типу, забезпечує точне вимірювання наповнення ємнісних апаратів для додержання рецептур приготування розчинів, або для звичайного контролю рівня рідини в апараті. [5]

2.Контроль  мікробіологічний. Мікробіологічний  контроль здійснюють згідно ГОСТ 10444.8-88, ГОСТ 10444.12-88,   ГОСТ   10444.13-88,   ГОСТ   10444.15-88. Шляхом висіву  зразків, або взяття мазка з  об’єкту контролю на тестові  поживні середовища. Мікробіологічний  контроль виробництва є досить  довгого процедурою, тому на виробництвах  даного типу приділяють більше  уваги на хімічний і технологічні  контролі, за певних параметрів  останніх мікробіологічне забруднення  має бути в межах норми. [6]

3. Контроль  хімічний. Хімічний контроль виробництва  дуже значимий у виробництві  готового лікарського засобі, особливо  стерильного антибіотика порошка  для ін’єкцій. Вимірювання рН здійснюють за допомогою рН-метру. рН визначають згідно ГОСТ 26188-84.

 

3.4. Техніка безпеки, пожежна безпека і виробнича санітарія

 

Технологічний процес здійснюється у строгій відповідності  з параметрами, вказаними з регламентом, а також при дотриманні вимог  правил, норм і інструкцій по техніці  безпеки на робочих місцях. Небезпечними виробничими факторами, які можуть виникати при експлуатації обладнання і ведення технологічного процесу  у виробництві ампіциліну натрієвої солі являються фізичні і хімічні. [7]

 

3.5 Технологічні інструкції

 

1. Інструкція по виробництву  «Ампіцилін-КМП».

2. Інструкція  по фасовці флаконів в картонну  упаковку.

3. Інструкція  по упаковці продукції в картонні  коробки і транспортну тару.

4. Інструкція  по експлуатації вентустановок  і підготовка вентиляційного  повітря.

 

6. Охорона навколишнього середовища

 

Хімічні і біологічні активні речовини, які  використовуються у виробництві  «Ампіцилін-КМП», а також матеріали природного і синтетичного походження мають різні функціональні призначення.

Вони  являються:

• Складовою частиною миючих і дезінфікуючих розчинів, котрі застосовуються на стадіях для санітарної обробки обладнання, приміщень;
• Компонентами вихідної сировини і напівпродуктів лікарської форми, котрі переробляються на технологічних стадіях ТП;
• Тароупаковочними матеріалами, матеріалами, котрі використовуються і  які застосовуються на стадії ПМВ для фасовки і упаковки готової продукції.

Апаратурне  оформлення виробництва поки не забезпечує 100%-не використання сировини, напівпродуктів, матеріалів. Втрати, які обумовлюють  утворення  твердих, рідких і пилеутворюючих промислових відходів, якісні і кількісні  характеристики яких вище представлені. [8]

Викиди  в атмосферу  містять пил і  аерозолі миючих речовин, дезінфікуючих  розчинів і компонентів лікарської форми, що використовуються і перероблюються і частково втрачаються практично  на всіх операціях технологічного процесу, і які видаляються з робочої  зони виробничих приміщень, а також  від технологічної апаратури  вентустановками системи витяжної вентиляції. Наявністю специфічних домішок характеризуються і стічні води. [9]

Вміст специфічних  речовин  у вентвикидах  і стічних  водах обумовлено регламентними  втратами і не перевищують значень  санітарно-гігієнічних нормативів, обумовлюючих чистоту водного і  повітряного середовищ.

Тверді  відходи представлені сумішшю некондиційної  порошкоподібної маси, а також  відходами упаковочних матеріалів, котрі утворюються на стадії упаковки готової продукції. [10]

 

ВИСНОВКИ

 

Під час  проходження практики на ВАТ «Київмедпрепарат»  я ознайомився з історією підприємства, його структурою, технічною оснащеністю  і асортиментом продукції, що виробляється. В наш час на підприємстві виробляють препарати різного призначення  у вигляді таблеток, капсул, ін’єкцій, мазей та гелів. Я мав можливість оглянути приміщення різних класів чистоти, прослідкувати за технологічним процесом виробництва таблеток і порошків. Ознайомився з загальною системою водо- та повітропостачання, із складськими приміщеннями.

Детальніше  я ознайомився з регламентом  на виробництво препарату «Ампіцилін-КМП», який має широкий спектр антимікробної дії. Активний щодо грам позитивних і грам негативних мікроорганізмів.

 «Київмедпрепарат» є підприємством з новим технічним обладнанням. Раніше на його території були стадії біотехнологічного синтезу різних активних речовин, що мають антибіотичні властивості. Проте враховуючи розташування його в центрі міста і велику кількість шкідливих відходів під час синтезу, міська влада вирішила заборонити синтез на територію цього заводу. Незважаючи на це ВАТ «Київмедпрепарат» виконує важливу роль у фармацевтичній промисловості, оскільки здійснює фасовку великої кількості препаратів на високому рівні і у великих масштабах. 

 

СПИСОК літератури

 

1. http://arterium.ua/ru/about/istoriya/istoriya-kmp
2. Настанова. Лікарські засоби. Належна виробнича практика. СТ-Н МОЗУ 42-4.0:20011
3. Державна Фармакопея України. Перше видання. 2001 р. Доповнення 1. 2004 р., Доповнення 2. 2008р., Доповнення 3. 2010р.
4. "Державний реєстр лікарських засобів України"
5. Навашин, С.М.; Бринберг, С.Л.; Былинкина, Е.С. и др. Производство антибиотиков Издательство: М.: Медицина Переплет: твердый; 368 страниц; 1970 г.
6. ФС 42-2786-91. Ампицилин.
7. Правила устройства и безопасности эксплуатации сосудов работающих под давлением. Утв. 18.10.94.
8. Правила безопасности для производств медицинской промышленности. Утв. 6.09.1988
9. ГОСТ 12.1.018-86. Пожарная безопасность, электростатическая безопасность. Общие требования.
10. Информационные материалы по санитарно-гигиеническим нормативам вредных веществ. ГНЦЛС, Харьков, 1994 г.

 

Додаток А

 

Технологічна  схема виробництва Ампіциліну-КМП (порошку для ін'єкцій)