Механизм нарушений развития при хромосомных болезнях

 Лабораторные исследования. Диагноз синдрома Тернера основывается  на характерных клинических особенностях, определении полового хроматина (вещества клеточного ядра) и исследовании  кариотипа (хромосомного набора). У  небольшой части девочек с  характерными признаками синдрома  Шерешевского-Тернера выявляют Y-хромосому. Их кариотип отличен от остальных  – 45, Х или 45, Х / 46, ХХ.

Дифференциальный диагноз проводится с нанизмом (карликовостью), для исключения которого проводится определение содержания гормонов гипофиза в крови, особенно гонадотропинов. У больных уровень гормонов, влияющих на развитие половых органов, в крови обычно выше, чем у сверстников, даже в раннем возрасте. В возрасте старше 10 лет содержание гормонов в крови значительно выше, отчетливо повышено выделение их с мочой, но в период до подросткового возраста этот показатель менее надежен. Выделение женских половых гормонов и их количество в крови очень низкое. Реакция гормона роста на стимуляцию нормальная. Рентгенологическое обследование помогает выявить пороки развития сердечно - сосудистой системы и почек. Из аномалий развития скелета чаще всего отмечают укорочение костей стоп и кистей, нарушение минерализации костей, сколиоз и расщепление тел позвонков. У больных и их родственников в большом проценте случаев, примерно у 1/3 обнаруживают скрытый сахарный диабет.

Лечение. На первом этапе терапия заключается в стимуляции роста тела анаболическими стероидами и другими анаболическими препаратами. Лечение следует проводить эффективными минимальными дозами анаболических стероидов с перерывами при регулярном гинекологическом контроле. Главным видом терапии больных является эстрогенизация (назначение женских половых гормонов), которую следует проводить с 14-16 лет. Лечение приводит к феминизации телосложения, развитию женских вторичных половых признаков, улучшает трофику (питание) половых путей, уменьшает повышенную активность гипоталамо-гипофизарной системы расположены и не пигментированы. Наружные половые органы недоразвиты, влагалище узкое, клитор гипертрофирован, матка и яичники недоразвиты. Месячные отсутствуют или бывают однократными. Больные бесплодны. Отмечаются изменения и со стороны конечностей: вальгусное положение локтевых суставов, широкие короткие ладони, укорочение безымянного пальца, деформация мизинца. Ногти глубоко посажены и деформированы, на кончиках пальцев преобладают круговые узоры, из-за чего увеличен дельтовидный индекс и гребневый счет. Ноги укороченные, толстые. 3, 4-й и 5-й пальцы укорочены, искривлены и неправильно располагаются над стопой. На рентгенограммах трубчатых костей отмечается задержка окостенения, хотя рост таких женщин прекращается в 15 - 18 лет. Определяется увеличение медиальных мыщелков бедренных костей и уменьшение латеральных, истончение латеральных концов ключицы, слияние тел позвонков, сужение ребер, остеопороз костей, особенно метафизарных частей трубчатых костей. Нередко обнаруживаются пороки развития сердечно-сосудистой системы изменения со стороны внутренних органов (атрезия аорты, стеноз легочной артерии, незаращение межжелудочковой перегородки, подковообразная почка и др.).

Частота встречаемости патологических признаков у больных с синдромом Тернера:

низкорослость (98 %);

общая диспластичность (неправильное телосложение) (92 %);

низкое расположение линии роста волос (80%);

гипоплазия сосков (78%);

гипоплазия ногтей (75%);

бочкообразная грудная клетка (75 %);

лимфатический отек кистей (70%);

ослабление слуха (70%);

укорочение шеи (63 %);

аномалии почек (60%);

высокое «готическое» нёбо (56 %);

крыловидные складки кожи в области шеи (46 %);

деформация ушных раковин (46 %);

укорочение метакарпальных и метатарзальных костей и аплазия фаланг (46 %);

деформация локтевых суставов (36 %);

множественные пигментные родинки (35 %);

лимфостаз (24 %);

пороки сердца и крупных сосудов (22 %);

повышенное артериальное давление (17 %).

Со стороны нервной системы существенных изменений не отмечается. Интеллект этих больных страдает мало или вообще не нарушен. Умственное недоразвитие выявляется у незначительной части больных: чаще оно выражено не резко, но изредка достигает степени имбецильности.

Обычно больные трудолюбивы и благодушны. Описан своеобразный инфантилизм со склонностью к домовитости, стремлением опекать и поучать младших. У многих больных с возрастом появляются критика к своему состоянию и переживание дефекта: они становятся более замкнутыми, раздражительными, склонны к невротическим реакциям.

Возраст родителей таких детей значения не имеет; они обычно низкого роста, хотя кариотип их нормальный.

Известно, что в соматических клетках женского организма одна Х-хромосома в интерфазе не активна, она спирализована и образует половой хроматин, который обнаруживается у ядерной оболочки. В клетках мужского организма полового хроматина нет, так как у них только одна

Х-хромосома и она функционирует в интерфазе. В сегментоядерных лейкоцитах периферической крови женщин обнаруживаются палочкообразные выпячивания ядер — барабанные палочки или тельца Барра, которые трактуются как спирализованные Х-хромосомы. В крови здоровых мужчин и у женщин с синдромом Шерешевского - Тернера барабанные палочки не обнаруживаются. Таким образом, на основании обнаружения полового хроматина в клетках слизистой щеки и барабанных палочек в лейкоцитах периферической крови можно предварительно поставить диагноз синдрома Шерешевского - Тернера, но окончательно диагноз устанавливается на основании исследования кариотипа, где обнаруживается 45 хромосом (45, ХО).

Описаны случаи синдрома Шерешевского - Тернера и у мужчин с нормальным кариотипом 46, XY. Такие мужчины низкого роста, с короткой шеей, бочкообразной грудной клеткой, вальгусной установкой локтевых суставов, гипоплазией нижней челюсти, высоким небом, недоразвитием тестикул, стенозом легочной артерии и умственной отсталостью. При гистологическом исследовании гонад отмечается малое число половых клеток, поэтому эти больные, как правило, бесплодны. Несмотря на нормальный кариотип — 46, XY, у них Y-хромосома не активна и фактически генотип соответствует ХО.

 Лабораторные исследования. Диагноз синдрома Тернера основывается  на характерных клинических особенностях, определении полового хроматина (вещества клеточного ядра) и исследовании  кариотипа (хромосомного набора). У  небольшой части девочек с  характерными признаками синдрома  Шерешевского-Тернера выявляют Y-хромосому. Их кариотип отличен от остальных  – 45, Х или 45, Х / 46, ХХ.

Дифференциальный диагноз проводится с нанизмом (карликовостью), для исключения которого проводится определение содержания гормонов гипофиза в крови, особенно гонадотропинов. У больных уровень гормонов, влияющих на развитие половых органов, в крови обычно выше, чем у сверстников, даже в раннем возрасте. В возрасте старше 10 лет содержание гормонов в крови значительно выше, отчетливо повышено выделение их с мочой, но в период до подросткового возраста этот показатель менее надежен. Выделение женских половых гормонов и их количество в крови очень низкое. Реакция гормона роста на стимуляцию нормальная. Рентгенологическое обследование помогает выявить пороки развития сердечно - сосудистой системы и почек. Из аномалий развития скелета чаще всего отмечают укорочение костей стоп и кистей, нарушение минерализации костей, сколиоз и расщепление тел позвонков. У больных и их родственников в большом проценте случаев, примерно у 1/3 обнаруживают скрытый сахарный диабет.

Лечение. На первом этапе терапия заключается в стимуляции роста тела анаболическими стероидами и другими анаболическими препаратами. Лечение следует проводить эффективными минимальными дозами анаболических стероидов с перерывами при регулярном гинекологическом контроле. Главным видом терапии больных является эстрогенизация (назначение женских половых гормонов), которую следует проводить с 14-16 лет. Лечение приводит к феминизации телосложения, развитию женских вторичных половых признаков, улучшает трофику (питание) половых путей, уменьшает повышенную активность гипоталамо-гипофизарной. Лечение следует проводить в течение всего детородного возраста больных. При синдроме Тернера у мужчин применяется заместительная терапия мужскими половыми гормонами.

Больным с тяжелыми врожденными пороками сердца и крупных сосудов и почечной гипертензией бывает показано хирургическое вмешательство. Лечение женскими половыми гормонами делает больных способными к семейной жизни, однако абсолютное большинство из них остаются бесплодными. Кроме этого в последнее время проводится терапия соматотропином или человеческим гормоном роста. Лечение больных проводят совместно с эндокринологами. У больных, имеющих адекватную длительную психосоциальную поддержку, прогноз в отношении нормального образа жизни вполне благоприятный.

Профилактика. Предотвратить развитие синдрома Тернера невозможно. Для профилактики необходимо проходить медико-генетическое консультирование, пренатальную диагностику. Родители, у которых родился ребенок с синдромом Тернера, должны пройти генетическую консультацию для выявления риска рождения еще одного больного ребенка.

 Синдром трисомии  – X.

Трисомия-Х впервые описана P. Jacobs в 1959 г. Частота трисомии-Х составляет среди новорожденных девочек и женщин 1:800 – 1:1000, а среди умственно отсталых — 0,59. Большинство девочек и женщин с трисомией-Х выявлены среди больных психиатрических больниц.

Трисомию-Х иногда называют синдромом трипло-Х, однако это не является обоснованным: трисомия-Х не обусловливает четкого, постоянного симптомокомплекса. Клинические проявления, весьма, полиморфны, а у части пациентов с трисомией-Х вообще не обнаруживается каких-либо отклонений в физическом и психическом развитии. Вместе с тем одним из частых проявлений трисомии-Х является неглубокая умственная отсталость, которая отмечается у 75 % больных. Особое внимание привлекает частота заболевания шизофренией.

У многих больных с трисомией-Х наблюдаются задержка физического развития, негрубые диспластические признаки: эпикант, высокое твердое небо, клинодактилия мизинцев. Реже встречаются больные высокого роста. У некоторых пациентов отмечается бесплодие, обусловленное недоразвитием фолликулов.

Диагноз ставят только при цитогенетическом исследовании: выявляют 47 хромосом (47, XXX) и двойной половой хроматин. Описано также много случаев так называемой полисомии-Х: тетрасомия (ХХХХ) и пентасомия (ХХХХХ) с соответствующим увеличением количества телец полового хроматина. В этих случаях степень психического недоразвития выражена грубее и коррелирует с количеством дополнительных Х-хромосом. Например, больные с тетросомией и пентосомией могут быть уже умственно неполноцеными, иметь черепно-лицевые дисморфии, аномалии зубов, скелета, различные отклонения в системах организма.

Заключение.

В генетики человека еще очень много неизведанных вопросов встает перед нами. Но наука стремительно развивается. Она идет быстрыми шагами вперед. Поэтому каждому врачу генетику необходимо знать симптомы, характер развития и причинных хромосомных и генных болезней человека. Для того чтобы помогать людям и искать методы лечения пока еще неизлечимых заболеваний.

Однако болезнь проще предупредить, чем потом еще излечить. Поэтому люди не должны избегать профилактических мер заболеваний. Тем более, когда уже есть возможность получить медико-генетическую консультацию. Так же вместе с ней существуют различные методы пренатальной диагностики. Многие из них не настолько опасны, как многие привыкли считать. Например, такие как, ультрасонография (УЗИ) или анализ на содержание эмбрионспецифических белков в сыворотке крови матери. Да и глупо говорить об опасности, когда речь заходит о здоровье будущего человека, ведь возможно именно он внесет огромный вклад в развитие генетики.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список используемой литературы.

1. Н.П.Бочков, А.Ф.Захаров, В.И.Иванов. “Медицинская генетика”. Москва, “Медицина”, 1984 г.235с.

2. Бадалян Л.О. «Наследственные  болезни у детей» - М., 1971.137 с.

3. Козлова С.И. «Наследственные  синдромы и медико-генетическое  консультирование» – М., 1996.155 с.