Анализ региональных фармакологических особенностей гликопептидных антибиотиков и монобактамов

Противопоказания: Гиперчувствительность, детский возраст (безопасность и эффективность применения не определены).

Ограничения к  применению:  Поражение VIII пары черепно-мозговых нервов (может вызывать слуховые и вестибулярные расстройства), миастения, паркинсонизм, дегидратация (может возрастать риск токсического действия из-за повышенных концентраций в сыворотке крови), нарушение функции почек (вследствие нефротоксического действия), пожилой возраст.

Применение  при беременности и кормлении грудью: При беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода (капреомицин проходит через плаценту, адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено). На период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли капреомицин в грудное молоко).

Побочные действия: Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность — токсический нефрит, повреждение почек с некрозом канальцев, дизурия (увеличение/уменьшение частоты мочеиспускания или количества мочи), почечная недостаточность, повышение уровня азота мочевины в крови более 20–30 мг/100 мл (46%) и креатинина в сыворотке крови, цилиндрурия, микрогематурия, лейкоцитурия. Со стороны нервной системы и органов чувств: необычная усталость или слабость, сонливость, нервно-мышечная блокада, затруднение дыхания (вследствие понижения тонуса дыхательных мышц) вплоть до остановки дыхания; ототоксичность — понижение слуха (субклиническое — 11%, клинически выраженное — 3%), в т.ч. необратимое, шум, звон, гудение или ощущение «закладывания» в ушах; вестибулотоксичность — нарушение координации движений, неустойчивость походки, головокружение. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, жажда, гепатотоксичность с нарушением функциональных показателей печени (особенно на фоне заболеваний печени в анамнезе). Аллергические реакции: макуло-папулезная кожная сыпь, зуд, покраснение кожи, лихорадка. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмия (вследствие электролитных нарушений), лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия (5%), тромбоцитопения.

Лечение: проводится с учетом возможности передозировки нескольких препаратов и их взаимодействия — назначение активированного угля, промывание желудка, симптоматическая терапия: поддержание дыхания и кровообращения, гидратация, обеспечивающая отток мочи на уровне 3–5 мл/кг/ч (при нормальной функции почек); для купирования нервно-мышечной блокады, в т.ч. угнетения дыхания и апноэ — введение антихолинэстеразных средств, препаратов кальция, проведение гемодиализа (особенно у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек); необходим мониторинг водно-электролитного баланса и клиренса креатинина.

 

3. Взаимодействие  с другими препаратами 

 Гликопептиды хорошо сочетаются при одновременном введении по противоинфекционному действию с рифампицином и аминогликозидами. Однако их опасно вводить вместе с ото- и нефротоксичными веществами (аминогликозидами, амфотерицином В, полимиксинами etc.), так как они сами вызывают названные осложнения. Увеличивается опасность возникновения анафилакции при совместном применении гликопептидов и местных анестетиков.

Нежелательные эффкты

 Гликопептидные антибиотики  - токсичные препараты с узким  диапазоном терапевтического действия.

1. Синдром "красной шеи" или "красного человека": возникает прилив крови к шеи, лицу; боль и мышечный спазм в груди и спине; появляется зуд, крапивница, резко снижается артериальное давление. Это псевдоаллергическая реакция, возникающая при быстром введении препаратов и/или при их совместном применении с местными анестетиками. Описанные выше явления обычно исчезают через 20 минут, но могут сохраняться часами. С целью профилактики предварительно Н1-гистаминолитики.

 

2. Нефротоксичность (чаще при введении ванкомицина). В крови повышается уровень креатинина, азота мочевины. Есть сообщения о возникновении интерстициального нефрита.

3. Ототоксичность. Как правило, нарушается восприятие только высокочастотных колебаний. У детей младшего возраста это осложнение развивается реже, чем у старших детей и взрослых.

4. Гематотоксичность. Обратимая нейтропения обычно появляется через одну неделю и более после начала лечения. Описаны случаи тромбоцитопении и агранулоцитоза (количество гранулоцитов меньше 500/мкл).

5. Тромбофлебит.

 6. При интратекальном введении гликопептидов могут возникать судороги.

7. Редко - анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона.

 

4. Показания к применению

 

Гликопептиды назначают  только при тяжелых заболеваниях, вызванных чувствительными к  ним микроорганизмами. Обязательные условия их назначения:

1. строгий расчет дозы  на массу тела и соблюдение  режима дозирования;

2. проведение терапевтического  мониторинга;

3. проведение аудиометрии  и контроля за функциями вестибулярного  аппарата;

4. определение уровня креатинина в плазме крови.

 Больным с нарушенной  функцией почек дозу данных  антибиотиков подбирают индивидуально  по их уровню в сыворотке  крови или рассчитывают по  клиренсу эндогенного креатинина: суточная доза (в мг) = Cl (мл/мин)  х 15.

1. Сепсис, стафилококковый или стрептококковый эндокардит. инфекции кожи и мягких тканей, пневмония, менингит (в последнем случае - препарат выбора ванкомицин, который вводят внутривенно и интратекально одновременно; часто в сочетании с рифампицином).

2. Болезни инфицированных шунтов, катетеров, клапанов etc., так называемые нозокомиальные инфекции. В этих случаях гликопептиды часто вводят в сочетании с аминогликозидами.

3. Псевдомембранозный  колит, вызванный Cl. difficile, и стафилококковый  энтероколит. В этих случаях гликопептиды принимают только через рот.

Гликопептиды принципиально  отличаются от других антибактериальных  агентов, так как их мишенью является не фермент, а субстрат фермента, структурная  единица пептидогликана. С гликопептидами в указанном отношении можно сопоставить только полиеновые антибиотики, которые реагируют тоже не с ферментными белками, а с холестерином цитоплазматической мембраны.  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Заключение

В связи с широким  распространением полирезистентных микроорганизмов  в мировой медицинской практике резко возросла потребность в  антибиотиках, относящихся к группе гликопептидов, высокоактивных в отношении  возбудителей со множественной лекарственной устойчивостью. Гликопептиды ванкомицин и тейкопланин - антибиотики резерва, являются общепризнанными препаратами выбора для лечения инфекций, вызванных полирезистентными грамположительными кокками. Однако все более частое применение ванкомицина и тейкопланина в клинике, а также использование антибиотиков группы гликопептидов - актапланина и авопарцина - в сельском хозяйстве привело к появлению полирезистентных штаммов энтерококков, устойчивых также и к антибиотикам этого класса. Распространение резистентных штаммов в клиниках США и Европы представляет собой все возрастающую опасность, так как на эти патогенные микроорганизмы не действуют никакие из применяемых в настоящее время химиотерапевтических средств. Лишь несколько препаратов, активных в отношении гликопептид-резистентных энтерококков (GRE), находятся на стадии клинических испытаний.

Одним из наиболее эффективных  путей решения проблемы резистентности к гликопептидам является целенаправленное создание препаратов, активных в отношении  полирезистентных патогенных микроорганизмов, путем химической модификации природных гликопептидных антибиотиков. Изучение полусинтетических производных гликопептидных антибиотиков привело к открытию активности некоторых из них в отношении гликопептид-резистентных энтерококков. Понимание механизма действия этих производных может послужить основой для рационального дизайна полусинтетических гликопептидов, активных в отношении GRE

Гликопептидный антибиотик, обладает бактерицидной активностью  в отношении аэробных и анаэробных грамположительных микроорганизмов. Подавляет рост микроорганизмов, блокирует синтез клеточной стенки, образуя комплекс с ацил-D-аланил-D-аланином мукопептида клеточной стенки, подавляет образование сферопластов. Активен в отношении: Staphylococcus aureus и коагулазонегативных штаммов Staphylococcus spp. (включая резистентных к метициллину и др. бета-лактамным антибиотикам), Streptococcus spp., Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, микрококков, Corynebacterium spp. (группы J, K) и грамположительных анаэробных бактерий, включая Clostridium difficile, Peptococcus spp. Перекрестной устойчивости к антибиотикам других классов нет.

 

Список литературы

1. Стафилококковая пневмония:  Руководство по медицине. В 2-х томах . Т.1/ под ред. Р. Беркоу, Э. Флетчера.-  М.: Мир, 1997. 321 с.

2. Синопальников А.И. Антибиотики и химиотерапия.- М.: Медицина, 2001.- 125 с.

3. Яковлев С.В. Анализ адекватности стартовых эмпирических режимов антибактериальной терапии при тяжелых нозокомиальных инфекциях (исследование АСЭТ)//Клиническая фармакология и терапия.- 2006.- № 2.- С.11 - 21

4. Филиппова О.В. Особенности течения раневой инфекции у пострадавших с тяжелой термической травмой //Верхневолжский Медицинский журнал: спецвыпуск.- 2006.- № 4.- С. 12-19

5. Тюрин В.П. Инфекционные эндокардиты.- М.: Медицина , 2002.- 321 с.

6. Белебезьев Г.И. Проблемы нозокомиальных инфекций в отделениях интенсивной терапии. // Клиническая антибиотикотерапия.- 2003.-  №6 (26).- С. 14- 27

7. Лоуренс Д.Р. Клиническая фармакология.: В 2 т. Т.1 / пер. с англ. -М: Медицина, 1991.- 421 с.

8. Навашин С.М. Фармакокинетические показатели антибиотиков и их значение при разработке схем антибактериальной терапии, прогнозе эффективности // Антибиотики и химиотерапия.- 2004.- № 1.- С. 34- 39

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Опасаясь возможного вреда от антибиотиков, некоторые  игнорируют назначенные врачом препараты  даже в тяжелом состоянии. Действительно, отдельные из них могут вызвать  побочные эффекты. Однако существуют препараты, которые принимаются параллельно с антибиотиками в качестве прикрытия. Например, супрастин, тавегил и другие противогистаминные средства позволяют заметно снизить риск развития аллергии. Бификол или ацилакт почти на нет сводят вероятность появления дисбактериоза кишечника. К тому же, зависимость от антибиотиков никогда не формируется.

Антибиотики незаменимы при остром развитии болезни —  ангины и пневмонии, а также при  инфекционном воспалении, которое локализуется в закрытых полостях (отит, гайморит, остеомиелит, абсцесс, флегмона). Часто  приходится назначать антибиотики людям после хирургических операций.

Без применения антибиотиков нередко развиваются серьезные  осложнения. Например, если лечение  пневмонии или гайморита прошло без участия этих препаратов, могут  возникнуть хронические вялотекущие заболевания

Существует множество  хронических недугов, которые снижают  качество жизни человека, но при  этом лечатся только с помощью  антибиотиков. Это микоплазменная инфекция легких, йерсиниоз, хламидиоз и некоторые  другие урогенитальные инфекции.

Разумеется, назначая антибиотик, врач должен оценивать показания и противопоказания. Как при назначении гормональных средств и других потенциально опасных препаратов, необходимо хорошо просчитать предполагаемую пользу и риск развития побочных эффектов.

Если какой-то антибиотик помог однажды, значит, его можно успешно использовать и при других заболеваниях?

Как ни странно, но возбудители заболеваний  со схожими симптомами могут быть очень не похожи друг на друга. К  тому же, все бактерии имеют разную чувствительность к разным антибиотикам.

Допустим, если человек выздоровел после стафилококковой пневмонии  с помощью пенициллина, это не значит, что им же нужно лечить появившийся  позже кашель. Ведь его причиной может быть не стафилококк, а микоплазма, нечувствительная к пенициллиновым препаратам.

Более того, антибиотик, «сработавший»  однажды, может не подействовать  на того же человека с той же болезнью. Ведь бактерии быстро приспосабливаются  к препаратам и при повторном  использовании они знают, как  выжить при встрече с ними.

Антибиотики — препараты, проверенные  временем. Неужели, чтобы выбрать  подходящий участие врача так  необходимо?

Надо относиться к назначению антибиотика  как к довольно серьезному шагу. Любая самодеятельность здесь неуместна. Чтобы лечение прошло успешно надо выбрать один-единственный препарат, который сработает именно в вашем случае.

Дилетантам в фармацевтике, каковыми мы все являемся, очень сложно предусмотреть  развитие побочных и токсических  эффектов. А они почти всегда появляются при неправильной дозировке и отсутствии «прикрытия», предупреждающего осложнения. Кроме того, своими неграмотными действиями мы пополняем ряды микроорганизмов, устойчивых к конкретному антибиотику. И, наконец, самостоятельно мы вряд ли сможем рассчитать, сколько дней должна длится антимикробная терапия.Некоторые антибиотики не оказывают никакого влияния на внутриутробное и дальнейшее развитие ребенка. Это в основном самые «древние» препараты — пенициллины, эритромицин и некоторые другие.

И все-таки в первую половину беременности лучше отказаться и от них, не говоря уже о сильнодействующих средствах. Особенно нежелательно принимать антибиотики с 12 по 17 неделю беременности. В это время плацента только формируется и ребенок не защищен от негативного влияния лекарств, которых принимает будущая мама. Если это возможно, надо перенести антибактериальную терапию на более поздние сроки и провести ее начиная с 20 недели. Когда защитная оболочка окончательно сформируется, врачи начинают выписывать антибиотики в более «вольном» режиме.

Существует реестр препаратов, которые  могут быть прописаны во время  беременности, но есть и такие, которые  нельзя принимать в этот период ни в коем случае. Например, фторхиналоны влияют на рост костной системы ребенка  и в дальнейшем становятся причиной всевозможных патологий. А препараты тетрациклиновой группы окрашивают зубы ребенка в черный цвет.