Антибиотики тетрациклинового ряда

Хранят препараты тетрациклина в сухом, защищенном от света месте  при комнатной температуре по списку Б. Сроки годности: тетрациклина гидрохлорида — 4 года, тетрациклина гидрохлорида в капсулах по 0,25 г — 2 года, тетрациклина основания и дитетрациклина — 2 года, тетрациклиновой мази -1 год.

Окситетрациклин — Oxytetracyclinum. Синонимы: террамицин, тархоцин, геомицин, риомицин и др.

Получают из культуральной жидкости Str. rimosus. В ветеринарии применяют в форме основания, гидрохлорида и дигидрата. Окситетрациклина основание — аморфное вещество светло-желтого цвета, плохо растворимо в воде. Окситетрациклина гидрохлорид и дигидрат — кристаллические вещества желтого цвета без запаха, горьковатого вкуса, хорошо растворимы в воде. Водные растворы антибиотика при рН 7 и температуре 37°С инактивируются в течение суток. Товарные препараты должны содержать не менее 860 мкг/мг.

Для перорального применения окситетрациклин выпускают в гранулах, а также в таблетках или капсулах, содержащих 250 мг антибиотика.

Для внутримышечных инъекций Окситетрациклина гидрохлорид выпускают во флаконах по 100 и 200 мг. Перед инъекцией антибиотик растворяют в 5 мл 1—2 %-ного раствора новокаина, изотоническом растворе хлорида натрия или в дистиллированной воде.

Окситетрациклиновую мазь, содержащую 10 мг антибиотика в 1 г мазевой основы, выпускают в алюминиевых тубах по 5, 10, 25 и 50 г, а более концентрированную (оксазоль), содержащую 3 % Окситетрациклина и 1 % гидрокортизона ацетата,— по 10 и 30 г.

Применяют окситетрациклин внутрь 2 раза в сутки в дозах на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 10—20 мг, свиньям 15—30, курам, индейкам, уткам 20—50 мг. Внутримышечно препарат вводят 2 раза в сутки в дозах: крупному и мелкому рогатому скоту 7—9 мг, свиньям 7—12, птице 50, собакам 10—12 мг на 1 кг массы животного.

Для ветеринарных целей отечественная  промышленность выпускает препарат терраветин-500, в 1 г которого содержится 500 мкг Окситетрациклина гидрохлорида. Препарат расфасован по 250 г в полиэтиленовые мешочки, упакованные в картонные коробки. Дозы терраветина-500 внутрь из расчета на 1 кг массы животного: телятам 20—40 мг, поросятам 30—60, цыплятам и утятам 40—100 мг в виде водного раствора 2—3 раза в сутки.

Препарат, аналогичный терраветину-500, но менее концентрированный, поступает  из ПНР под названием “мепатар”.

В 1 г мепатара содержится 50 мг Окситетрациклина. Суточные дозы препарата составляют: лошадям 100—200 г, свиньям 40— 100, поросятам 10—40, телятам 40—60 г из расчета на одно животное, птице—10 г на 5 л воды. Суточные дозы делят на 2—3-разовые, которые дают с кормом или питьевой водой с одинаковыми интервалами.

Для парентерального введения (внутримышечно, подкожно, внутривенно  и внутриматочно) в ветеринарии используют препараты окситетрациклина, представляющие собой раствор антибиотика в комплексном полимерном растворителе: отечественный препарат солвоветин и импортные — оримицин (Финляндия), геомицин (СФРЮ), оксивет (ПНР), оксимикоин (ЧССР) и др. Это желтые или светло-коричневые прозрачные жидкости во флаконах по 50 или 100 мл и не нуждаются в предварительном растворении перед инъекцией. Они не обладают выраженным местно-раздражающим действием. Препараты вводят 1—2 раза в сутки из расчета 5—10 мг антибиотика на 1 кг массы животного (0,1—0,2 мл/кг).

Хранят препараты окситетрациклина в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре по списку Б. Сроки годности: Окситетрациклина — 2 года, Окситетрациклина во флаконах — 3 года, препаратов Окситетрациклина в виде полимерных растворов — не менее двух лет, терраветина-500 — 1—2 года (в зависимости от наполнителя), мепатара — 1 год, окситетрациклиновых мазей — 1 год.

Хлортетрациклин — Chlortetracyclinum. Синонимы: биомицин, ауреомицин и др.

Получают из культуральной жидкости Str. aureofaciens. В ветеринарной практике используют в форме хлортетрациклина гидрохлорида, биовита-40, биовита-80 и биовита-120, а также N,N'-дибензилэтилендиаминовой соли хлортетрациклина (дибиомицина).

Хлортетрациклина гидрохлорид  — желтый кристаллический порошок  без запаха, горького вкуса, растворим в воде Водные растворы препарата устойчивы на воздухе, но разлагаются под действием света. Товарные препараты должны содержать не менее 900 мкг/мг.

Выпускают в таблетках  и капсулах по 250 мг. Хлортетрациклиновую мазь, содержащую 0,5 и 1% антибиотика, выпускают в алюминиевых тубах по 5, 10 и 50 г.

Дибиомицин — зеленовато-желтый мелкий кристаллический порошок без запаха и вкуса, плохо растворим в воде. Активность препарата 650—750 мкг/мг.

Дозы хлортетрациклина гидрохлорида, дибиомицина и дитетрациклина внутрь те же, что и тетрациклина.

Биовит-40, биовит-80 и биовит-120 — высушенная культуральная жидкость продуцента хлортетрациклина. В 1 г препаратов содержится соответственно 40, 80 и 120 мг антибиотика и не менее 4, 8 и 12 мкг витамина B₁₂.

Биовит применяют с лечебно-профилактической целью подозрительным в заболевании и заражении животным, как правило, групповым методом с кормом, водой, молоком 1 раз в сутки в течение 5—20 дн. до прекращения выявления новых больных животных и 3 дня после этого (табл. 3). Цыплятам, индюшатам и утятам суточные дозы препаратов рассчитывают на 1 кг массы животного.

3. Суточные дозы биовита на одно животное, г

Препарат	Телята, дн.				Поросята, дн.				Пушные звери	Цыплята, индюшата, утята
	5-10	11-30	31-60	61-120	5-10	11-30	31-60	61-120
Биовит-40	10,0	12,0	16,0	20.0	1,5	3,0	6,0	15,0	6,25— 0,4	1.25
Биовит-80	5.0	6,0	8,0	10.0	1.0	2,0	4.0	10,0	0,13—0.2	0.63
Биовит-120	3,3	4,0	5,3	6.7	0,5	1,0	2,0	5,0	0,08-0,13	0,41

Хранят препараты хлортетрациклина в тех же условиях, что и препараты  тетрациклина. Сроки годности: хлортетрациклина гидрохлорида—3 года, дибиомицина—2 года, биовита-40, биовита-80 и биовита-120 —1 год, хлортетрациклиновой мази — 2 года.

 

ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАЦИКЛИНЫ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ

В СССР получены аминометильные производные тетрациклина — морфолинметилтетрациклин (морфоциклин) и гли-цинметилтетрациклйн (гликоциклин), отличающиеся хорошей растворимостью в воде при различных значениях рН.

Морфоциклин— Morphocyclinum. Желтый порошок со специфическим запахом, горьковатого вкуса. Легко растворим в воде и 5—40 %-ных растворах глюкозы. В изотоническом растворе хлорида натрия и растворах новокаина образует осадок, Активность морфоциклина составляет не менее 700 мкг/мг.

По антибактериальной  активности и основным показаниям к  применению морфоциклин аналогичен тетрациклину. Главная особенность морфоциклина — хорошая растворимость в воде, что позволяет вводить его внутривенно.

Применяют морфоциклин в тех случаях, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию антибиотика в крови и тканях. При необходимости можно назначать перорально в тех эке дозах, что и тетрациклин. Наиболее высокие концентрации препарата при парентеральном введении находят в моче и тканях почек и печени; при курсовом применении антибиотик кумулирует в моче, желчи и почках. До 90% морфоциклина выделяется с мочой в неизмененном виде.

Выпускают морфоциклин в герметически закрытых флаконах по 100 и 150 мг. Для ветеринарии препарат выпускают во флаконах по 150 мг под названием “морфоветин”.

Назначают при бронхопневмонии, колибактериозе, сальмонеллезе, анаэробных инфекциях телят и поросят, роже свиней, пастереллезе.

Для внутривенного введения непосредственно перед применением  готовят 2,5—5 %-ный раствор препарата на растворе глюкозы. Вводят медленно дважды в сутки поочередно в правую и левую яремные вены телятам в дозе 5 мг на 1 кг массы животного.

Для внутримышечного введения препарат можно растворять в дистиллированной воде. Вводят поросятам в дозе 15 мг на 1 кг массы животного дважды в  сутки. Препарат ири внутримышечном введении оказывает местнораздражающее действие и вызывает образование инфильтратов.

Хранят морфоциклин по списку Б в защищенном от света месте при температуре не выше 20°С. Срок годности 2 года.

Гликоциклин — Glicocyclinum. Получают путем конденсации основания тетрациклинов с формальдегидом и аминоуксусной кислотой.

Порошок или пористая масса  желтого цвета. Растворим в воде, практически нерастворим в этаноле. Антимикробный спектр действия аналогичен спектру действия других тетрациклинов. Препарат оказывает слабое местнораздражающее действие и рекомендуется для внутривенного и виутримышечного введения.

Выпускают в герметически закрытых флаконах по 100 и 250 мг.

Применяют при респираторных  болезнях телят и поросят, а также  послеродовых инфекциях у коров.

Гликоциклин растворяют в дистиллированной воде для инъекций непосредственно перед применением и вводят внутримышечно 1—2 раза в сутки телятам и поросятам в дозе 10—15 мг на 1 кг массы животного. Для внутривенного введения препарат растворяют в 5 %-ном растворе глюкозы или изотоническом растворе хлорида натрия. Вводят крупному рогатому скоту из расчета 5 мг на 1 кг массы животного. Внутривенное введение гликоциклина прекращают, когда состояние больного животного позволяет перейти на внутримышечное или пероральное применение тетрациклинов.

Хранение и срок годности аналогичны морфоциклину

 

ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Метациклина гидрохлорид — Methacyclini hydrochloridum. Синоним: рондомицин.

Полусинтетическое производное  окситетрациклина: 6-дезокси-6-диметил-6-метилен-5-окситетрациклин. Желтый кристаллический порошок, растворим в воде, плохо растворим в органических растворителях. Стабилен в водных растворах так же, как и биосинтетические тетрациклины.

По спектру антимикробной  активности сравним с классическими  тетрациклинами, но сильнее, чем тетрациклин, действует на кокковую микрофлору.

При пероральном применении метациклин быстро и полностью всасывается и достаточно долго находится в крови.

После однократного приема, наивысшая концентрация в крови  достигается через 2—3 ч; на терапевтическом  уровне удерживается в течение 8—12 ч. Препарат хорошо проникает в ткани (почки, печень, легкие, мышцы и др.) и жидкости (моча, желчь, ликвор, молоко) организма. Выводится преимущественно почками. Существенной кумуляции в организме не происходит.

Метациклина гидрохлорид назначают при инфекционных болезнях молодняка сельскохозяйственных животных, вызванных тетрациклиночувствительными штаммами микроорганизмов. Препарат вводят перорально 2 раза в сутки в дозах на 1 кг массы животного: поросятам 15—20 мг, телятам 10—15, собакам 10— 12 мг.

Противопоказания к применению метациклина те же, что и у природных тетрациклинов.

Метациклина гидрохлорид выпускают в капсулах по 150 и 300 мг.

Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности препарата в капсулах 2 года.

Доксициклин — Doxycyclinum. Синонимы: вибрамицин, Doxynan и др.

Полусинтетическое производное  окситетрациклина: “-6-дезокси-5-окситетрациклин. Светло-желтый кристаллический порошок. Спектр антимикробного действия близок спектру других тетрациклинов.

Доксициклин относится к препаратам пролонгированного действия: быстро всасывается и медленно выводится из организма, в основном с мочой. После однократного перорального введения концентрация доксициклина в крови удерживается на терапевтическом уровне в течение 24 ч. При повторных введениях возможна кумуляция препарата.

Доксициклин применяют при инфекционных болезнях молодняка сельскохозяйственных животных. Препарат вводят перорально по следующей схеме: в первый день 2 раза в сутки поросятам 20—30 мг, телятам 15—20 мг на 1 кг массы животного, в последующие дни 1 раз в сутки в половинных дозах.

Выпускают Доксициклин в капсулах по 50 и 100 мг. Условия хранения и срок годности такие же, как у метациклина гидрохлорида.

 

Список использованной литературы

1. Субботина В.М «Ветеринарная фармакология» - М.:, КолосС, 2004 г.
2. Харкевич Д.А. «Фармакология» - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010 г.
3. Егоров С.Н. «Основы учения об антибиотиках» - М.:Наука,2004 г.
4. http://vetvrach.info/
5. http://www.med-18.ru/bolezni/pharmacology/tetracikliny/