Антибиотики тетрациклинового ряда

Федеральное Государственное  Образовательное Учебное Заведение  Высшего Профессионального Образования

Московская Государственная  Академия Ветеринарной Медицины и Биотехнологии  имени К.И.Скрябина

 

 

Кафедра фармакологии и токсикологии им. И.Е. Мозгова

Реферат на тему: 
«Антибиотики тетрациклинового ряда»

 

 

 

 

 

 

 

 

Подготовила:

студентка 9 группы 3 ФВМ

Андронова А.А.

 

Преподаватель:

ст. преподаватель

Парасюк Л.П.

 

Москва 2013

Содержание 

1. Введение………………………………………………………………….....3
2. Особенности антибиотикотерапии………………………………………..4
3. Классификация антибиотиков…………………………………………….5
4. Тетрациклины……………………………………………………………....5
5. Биосинтетические тетрациклины………………………………………....6
6. Производные тетрациклины для парентерального введения………….12
7. Полусинтетические тетрациклины……………………………………....14
8. Список использованной литературы………………………………….…15

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

Антибиотики — это химиотерапевтические вещества, образуемые микроорганизмами или полученные из иных природных  источников, а также их производные  и синтетические продукты, обладающие способностью избирательно подавлять  в организме возбудителей заболевания  или задерживать развитие злокачественных  новообразований .

Антибиотики стимулируют  отдельные биохимические процессы в организме животных, что приводит к улучшению их общего состояния, ускорению роста, повышению продуктивности, активизации защитных реакций. Поэтому  антибиотики применяют не только для лечения и профилактики многих инфекционных и незаразных болезней, но и для стимуляции роста и  откорма животных, повышения их плодовитости и продуктивности.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Особенности антибиотикотерапии

На современном этапе  изучения антибиотиков выделено и описано  более 3800 микробных метаболитов, проявляющих  антибиотические свойства. Помимо этого, на основе природных антибиотиков получено около 35 тыс. производных и аналогов антибиотиков, включая примерно 20 тыс. пенициллинов, 10 тыс. цефалоспоринов, тысячи тетрациклинов и сотни аминогликозидов. Однако практически в лечебной практике используют всего лишь около 50 антибиотиков. Это связано с высокими требованиями, предъявляемыми к такого рода препаратам, а именно:

• высокая избирательность антимикробного препарата в дозах, нетоксичных для макроорганизма;
• отсутствие или медленное развитие резистентности возбудителей к препарату в процессе его применения;
• сохранение антимикробного эффекта в жидкостях организма, экссудатах и тканях, отсутствие или низкий уровень инактивации белками сыворотки крови, тканевыми энзимами;
• хорошее всасывание, распределение и выведение препарата, обеспечивающие терапевтические концентрации в крови, тканях и жидкостях организма (в том числе в ликворе), которые должны быстро достигаться и поддерживаться в течение длительного периода (особое значение имеет создание высоких концентраций в очагах поражения, крови, моче, желчи, кале);
• удобная лекарственная форма для применения различным возрастным группам животных и локализации процесса, обеспечивающая максимальный эффект и стабильность в обычных условиях хранения.

 

Хотя ни один из используемых антибиотиков полностью не соответствует  указанным требованиям, тем не менее всем им свойственна эффективность при лечении тех или иных заболеваний и относительная безвредность для макроорганизма.

Особую группу составляют антибиотики, предназначенные для  стимуляции роста и повышения  продуктивности животных. Помимо безвредности и высокой эффективности, эти  препараты должны иметь следующие  особенности:

• не резорбироваться или почти не резорбироваться из желудочно-кишечного тракта, что исключает попадание остаточных количеств антибиотика в пищевые продукты животного происхождения;
• не применяться в лечебной ветеринарной или медицинской практике;
• оказывать антибактериальное действие преимущественно на грамположительную микрофлору;
• не вызывать перекрестной резистентности микроорганизмов к другим антибиотикам, используемым с лечебной целью.

К числу таких "идеальных" антибиотиков относят бацитрацин, флавомицин, виргиниамицин, салиномицин и некоторые другие.

 

Классификация антибиотиков

Антибиотики принадлежат  к различным классам химических соединений. Существуют разные схемы  классификации антибиотиков, однако ни одна из них не является общепринятой. При классификации антибиотиков чаще учитывают три критерия: их химическое строение, спектр действия на возбудителей заболевания и назначение — лечебное или ростостимулирующее. В этой связи антибиотики можно  поделить на следующие основные группы: пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, макролиды, линкомицин, фузидин, рифамицины, аминогликозиды, полимиксины, левомицетин (хлорамфеникол), спектиномицин, грамицидин С, противогрибковые антибиотики, антибиотики, активные в отношении простейших, кормовые (ростостимулирующие).

Помимо этого, выделяют группу противоопухолевых антибиотиков (актиномицины, антрациклины и группа ауреоловой кислоты), которые в ветеринарии не используют. Не нашли пока практического применения в ветеринарии антибиотики, обладающие противовирусным (дистамицин и др.) и противотуберкулезным (биомицин, циклосерин и др.) действием.

 

Тетрациклины

Тетрациклины — антибиотики, наиболее широко используемые в ветеринарии. К природным антибиотикам этой группы относятся хлортетрациклин, окситетрациклин и тетрациклин.

Основу молекулы тетрациклиновых  антибиотиков составляет полуфункциональное гидронафтаценовое соединение с родовым названием тетрациклин.

Различие между хлортетрациклином  и окситетрациклином состоит в том, что хлортетрациклин в седьмом положении содержит хлор, а окситетрациклин в пятом положении — гидроксильную группу.

Для всех тетрациклинов характерен широкий спектр антимикробного действия. Они высокоактивны в отношении  большинства грамположительных  и грамотрицательных бактерий. Тетрациклины в обычно применяемых концентрациях  действуют бактериостатически на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Бактерицидное действие оказывают только при высоких концентрациях антибиотиков. Молодые, быстро размножающиеся культуры более чувствительны к действию препаратов, чем находящиеся в фазе покоя. Устойчивость микроорганизмов к тетрациклинам развивается медленно, по пенициллиновому типу. Микробы, резистентные к одному из тетрациклинов, обладают перекрестной устойчивостью к другим антибиотикам этой группы, а многие из них резистентны также к левомицетину. Штаммы, устойчивые к тетрациклинам, чаще обнаруживают среди стафилококков и возбудителей желудочно-кишечных инфекций (эшерихий и сальмонелл).

Механизм антибактериального действия тетрациклинов связан с  подавлением белкового синтеза (блокада  функции рибосом). Отдельные тетрациклины различаются по степени их антибактериальной  активности против определенных видов  бактерий, а также по особенностям фармакокинетики и некоторым фармакологическим свойствам.

Полусинтетические производные  группы тетрациклина, главным образом  производные окситетрациклина — метациклин (рондомицин) и доксициклин (вибрамицин), обладают определенными преимуществами по сравнению с природными антибиотиками по полноте всасывания в желудочно-кишечном тракте и кинетике распределения в организме, что позволяет применять их в меньших дозах и с большими интервалами.

 

БИОСИНТЕТИЧЕСКИЕ  ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Природные тетрациклины —  это желтые кристаллические вещества, хорошо растворимые в этиленгликоле, пропиленгликоле, пиридине, кислотах, щелочах, но плохо растворимые в воде. Устойчивость тетрациклинов в растворах при различных значениях рН и температуры — от нескольких минут до нескольких суток. Препараты быстро разрушаются в щелочной среде, в кислой — более стабильны.

Природные тетрациклины оказывают  антимикробное действие на большое  число грамположительных и грамотрицательных  микробов. К ним чувствительны  сальмонеллы, кишечные палочки, пастереллы, листерии, сибиреязвенные микробы, стафилококки, стрептококки, лептоспиры, клострндии и др. Слабо или совсем не чувствительны к тетрациклинам протей, синегнойная палочка, кислотоустойчивые бактерии, большинство грибов и мелких вирусов.

Большинство грамположительных  микроорганизмов чувствительны  к тетрациклинам в концентрации 1 мкг/мл и менее, большинство грамотрицательных  — в концентрации 1—25 мкг/мл. Различия в антимикробном действии отдельных  биосинтетических тетрациклинов практически  не существенны. Для большинства  чувствительных к ним микроорганизмов  за среднюю терапевтическую принимают  концентрацию антибиотика в крови, равную 0,5—1,5 мкг/мл.

Тетрациклиновые препараты  чаще назначают перорально и внутримышечно, редко — внутривенно. Относительно широко их используют местно в виде мазей, аэрозолей. При внутримышечном введении антибиотики быстро всасываются, достигая оптимальной концентрации через 1—1,5 ч, и находятся в крови на терапевтическом уровне 8—12 ч. Они хорошо проникают в печень, почки, селезенку, легкие, несколько хуже — в скелетные и сердечную мышцы. В больших концентрациях их обнаруживают в моче и желчи. После перорального введения тетрациклины резорбируются только частично, значительная часть их выделяется с фекалиями. Быстрее других препаратов всасывается тетрациклин, затем окситетрациклин и хлортетрациклин. Полнота всасывания и уровень концентрации не одинаковы в зависимости от лекарственной формы препарата, возраста и вида животных и их индивидуальных особенностей. После перорального применения антибиотиков в терапевтической дозе максимальная концентрация создается в крови в первые 2—3 ч и удерживается на высоком уровне 8—12 ч.

Применяют тетрациклины при  болезнях, общих для многих видов  животных: сибирской язве, пастереллезе, сальмонеллезе, колибактериозе, лептоспирозе, листериозе, диплококковой септицемии, стрептококкозе, кокцидиозе, пневмониях, гастроэнтероколитах, маститах, метритах, инфекциях мочевыводящих путей и раневых инфекциях.

Тетрациклины назначают  также крупному и мелкому рогатому скоту при актиномикозе, вибриозе, эмфизематозном карбункуле, злокачественном отеке, брадзоте, диплококковой, стрептококковой и рожистой септицемиях, анаэробной дизентерии ягнят, инфекционной агалактии овец и коз, плевропневмонии овец и коз, копытной гнили овец; свиньям — при роже, некоторых формах дизентерии, отечной болезни, инфекционном атрофическом рините; лошадям — при мыте, петехиальной горячке, стахиботриотоксикозе; птице — при пуллорозе, тифе, инфекционном ларинготрахеите, респираторном микоплазмозе, орнитозе; пушным зверям — при инфекционном стоматите и рините, чуме (для профилактики осложнений).

Местно применяют в виде мазей для лечения ожогов, инфицированных ран и экзем, гнойничковых заболеваний кожи, а также в офтальмологии при конъюнктивитах, блефаритах, кератитах, язвах роговицы и других заболеваниях глаз, возбудители которых чувствительны к тетрациклинам.

Побочные реакции при  применении тетрациклинов наблюдают  относительно редко. При индивидуальной повышенной чувствительности животных к этим антибиотикам возможно проявление аллергических реакций вплоть до анафилактического шока. При длительном использовании тетрациклины, особенно в высоких дозах, могут оказывать  гепатотоксическое действие. Беременным животным не рекомендуется применять антибиотики тетрациклинового ряда в течение длительного времени в связи с возможным неблагоприятным воздействием на плод. При внутримышечном введении тетрациклины обладают местнораздражающим действием, степень которого зависит от назначаемого препарата и лекарственной формы.

Тетрациклин — Tetracyclinum. Синонимы: ахромицин, цикломицин, тетрацин и др.

Получают из культуральной жидкости Str. aureofaciens. В ветеринарной практике используют в виде основания, гидрохлорида и М,М'-дибензилэтилендиаминдиметилтетрациклина (дитетрациклина).

Тетрациклина основание  — кристаллический гигроскопичный порошок светло-желтого цвета, плохо  растворим в воде. Тетрациклина гидрохлорид  — кристаллический порошок желтого  цвета. Растворимость в воде составляет 10,9 мг/мл. Дитетрациклин — кристаллический порошок желтого или светло-коричневого цвета, плохо растворим в воде. Все тетрациклины горького вкуса.

Активность товарных препаратов тетрациклина не должна быть менее 975 мкг/мг, а дитетрациклина — 650 мкг/мг.

Выпускают тетрациклин в  таблетках и капсулах по 100 и 250 мг и во флаконах (тетрациклина гидрохлорид) для инъекций по 100 мг. Для ветеринарных целей тетрациклина гидрохлорид  выпускают под названием "тетрахлорида" по 0,25 г во флаконах емкостью 10 мл и по 0,5 г во флаконах емкостью 20 мл. Тетрациклиновую мазь, содержащую 10 или 30 мг антибиотика в 1 г мазевой основы, выпускают в алюминиевых тубах по 5, 10, 25 и 50 г.

Применяют препараты тетрациклина внутрь 2 раза в день в дозах на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 10—20мг, свиньям 15—30, птице 20—50 мг. С профилактической целью препараты  назначают из расчета на одно животное в сутки: телятам в возрасте до 60 дн.— 300—500 мг, поросятам в возрасте до 10 дн.— 20 мг, 11—20 дн.— 30, 21—60 дн.— 40—80, 2—4 мес — 100—150 мг.

Препараты для внутримышечного  введения растворяют непосредственно  перед применением в 3—5 мл 1-2 %-ного раствора новокаина, изотонического раствора хлорида натрия или дистиллированной воды и вводят 2 раза в сутки в дозах на 1 кг массы животного: крупному и мелкому рогатому скоту 5—7 мг, свиньям 5—10, поросятам 10—15, собакам 10—12 мг.