Автор работы: Пользователь скрыл имя, 23 Октября 2013 в 16:55, курсовая работа
Блокаторы медленных кальциевых каналов относятся к одному из основных классов лекарственных средств, применяющихся при артериальной гипертонии (АГ). В практической деятельности врачу часто приходится выбирать, какому препарату следует отдать предпочтение при назначении терапии. При этом выбор оказывается достаточно широким. Выраженность их основного действия, особенности фармакодинамики, преимущества или, наоборот, негативный профиль воздействия в тех или иных клинических ситуациях, а также взаимодействие с препаратами других групп – все это имеет большое значение, и знание этих моментов позволяет решить проблему выбора.
Введение………………………………………………………....….….3 1.Классификация антагонистов кальция…………...…...…..……….5 2. Фармакологическое действие БМКК…………………….………..6 3.Препараты БМКК…………………………………………….…..….9 4. Отличительные особенности поколений и препаратов…….……18 Заключение…………………………………………………………....27 Список литературы ……………………………..…….…………..….28
В качестве прототипа антагонистов кальция
а) более предсказуемая эффективность
благодаря высокой биодоступности (60–80%)
и незначительным различиям между максимальной
и минимальной концентрациями препарата
в крови на протяжении суток;
б) высокая тканевая селективность, благодаря
которой он практически не оказывает влияния
на сократимость миокарда, функцию синусового
узла и атрио–вентрикулярную проводимость;
в) сверхдлительное действие препарата
– на протяжении более 24–36 часов, что
делает ненужным создание его ретардных
форм .
Сверхдлительное антигипертензивное
действие является отличительной особенностью амлодипина,
лацидипина и лерканидипина, однако физико–химические
и фармакокинетические механизмы этого
действия различны у разных АК 3 поколения. Плазменные
концентрации амлодипина достигают максимума
примерно через 6 часов после приема препарата
внутрь. Поэтому амлодипин (в отличие от
нифедипина) не подходит для быстрого
снижения АД.Амлодипин циркулирует в крови
в прочной связи с белками плазмы крови
(>95%). У амлодипина очень большой объем
распределения (21 л/кг веса тела). С другой
стороны, он плохо проникает через гемато–энцефалический
и плацентарный барьеры, а значит, не оказывает
влияния на центральную нервную систему
и развитие плода во время беременности. Амлодипин
может считаться АК первого ряда для длительной
терапии больных с АГ или стабильной стенокардией
напряжения.
Основные параметры фармакокинетики амлодипина
незначительно изменяются у больных с
почечной недостаточностью. Это обеспечивает
его безопасное использование у больных
пожилого и старческого возраста, у которых
часто имеется та или иная степень дисфункции
почек. Однако период полужизни амлодипина
в плазме крови значительно удлиняется
при печеночной недостаточности. Поэтому применениеамлодипина
у больных с циррозом печени требует осторожности.
Амлодипин обладает высокой антигипертензивной
эффективностью, связанной с его выраженным
сосудорасширяющим действием. Он вызывает
значительное и равномерное снижение
АД за счет уменьшения общего периферического
сосудистого сопротивления (при этом частота
сердечных сокращений и ударный объем
практически не изменяются). Отсутствие
клинически значимого кардиодепрессивного
действия отличает амлодипин от верапамила
и дилтиазема, применение которых нежелательно
при фракции выброса левого желудочка
менее 40%, а отсутствие рефлекторной тахикардии
– от нифедипина, исрадипина, никардипина,
нитрендипина и фелодипина.Амлодипин
отличается от подавляющего большинства
других АК постепенным проявлением антигипертензивного
действия – через несколько дней после
начала терапии. Максимальный антигипертензивный
эффект препарата обнаруживается через
4–8 недель, поэтому начальную дозу амлодипина
(5 мг 1 раз в сутки) не следует удваивать
ранее, чем через 2–4 недели после начала
терапии. При АГ он сравним по эффективности с
другими антигипертензивными препаратами
основных классов; может назначаться как
в качестве монотерапии, так и в комбинации
с другими препаратами. При хронических
формах ИБС амлодипин увеличивает толерантность
к физической нагрузке, уменьшает число
приступов стенокардии и потребление
нитроглицерина, а также уменьшает число
болевых и безболевых эпизодов ишемии
миокарда. Он также улучшает прогноз у
больных ИБС после коронарной ангиопластики.
В комбинации со статинами амлодипин способен
тормозить прогрессирование коронарного
атеросклероза.[4]
Сравнительная характеристика препаратов блокаторов кальциевых каналов.
Таблица 4.
Препарат |
Недостатки |
Преимущества |
Нифедипин |
Побочных эффектов намного больше, чем у других блокаторов кальциевых каналов. Часты симптомы связанные
с вазодилатацией (ощущение приливов
крови, жжения; тахикардия, артериальная
гипотензия), боли за грудиной (иногда
по типу стенокардии), что требует
немедленной отмены препарата; |
Увеличивает выведение натрия и воды из организма. В терапевтических дозах не угнетает проводимость миокарда. Практически не обладает антиаритмической
активностью. Способен быстро снижать АД, особенно при приеме под язык. Средство скорой помощи для
амбулаторного купирования Высокая эффективность в отношении снижения АД, быстрота наступления эффекта и низкая стоимость сделали нифедипин практически народным лекарственным средством для лечения некоторых форм стенокардии, артериальной гипертензии и ряда сердечно-сосудистых заболеваний. |
Амлодипин |
Максимума действия амлодипина можно ожидать через неделю от начала его приема, т.к. медленно всасывается после приема внутрь и постепенно начинает действовать, то есть он непригоден для быстрого снижения АД. |
Высокая биодоступность. Длительность действия, обусловленная его медленным высвобождением из связи с рецепторами. Может применяться у больных
сахарным диабетом, а также бронхиальной
астмой и подагрой. Обладает выраженым
гипотензивным действием в Хорошо переносится пациентами
безопасен и эффективен у больных
АГ в сочетании с тяжелой |
Лацидипин |
Небольшая биодоступность. Недавно на рынке, мало проведено клинических исследований. |
Оказывает постепенное и длительное антигипертензивное действие. |
Фелодипин |
В большинстве случаев побочные реакции имеют дозозависимый характер, появляются сразу после начала лечения. Данные реакции носят временный характер и проходят со временем. Часты случаи возникновения отеков на фоне применения данного препарата. |
Эффективен и хорошо переносится пожилыми пациентами вне зависимости от возраста или сопутствующей патологии, не оказывает негативного эффекта на концентрацию глюкозы в крови и липидный профиль Основной фармакодинамической чертой препарата является его сильная сосудистая селективность. Гладкомышечная резистивная |
мускулатура особенно чувствительна к фелодипину. | ||
Нимодипин |
Наиболее частые побочные эффекты: гипотония, тахикардия, пастозность, покраснение лица; диспепсические явления; расстройства сна, повышение психомоторной активности. На рынке присутствует только импортный препарат. Дорогой. Неудобно вводить (вводится внутривенно). Практически не влияет на проводимость в AV и SA узлах и сократимость миокрада. Рефлекторно увеличивает ЧСС в ответ на расширение сосудов. |
Блокирует кальциевые каналы в определенных участках мозга, оказывает положительное влияние на способность к обучению и память (ноотропное действие). Эффективен при нарушении мозгового кровоовбращения. |
Верапамил |
При применении больших доз,
особенно у предрасположенных пациентов,
возможны выраженная брадикардия, AV блокада,
артериальная гипотензия, появление
симптомов сердечной |
Антиишемический эффект при
регулярном приеме верапамила возрастает.
Не наблюдается ортостатической
гипотензии или рефлекторной тахикардии
не вызывает изменений в систолической
сердечной функции у пациентов
с нормальной функцией желудочков.
Оказывает эффективное Действие Верапамила редко
может приводить к |
Дилтиазем |
Способность быстро достигать максимальной концентрации, так же быстро проходит действие препарата, опасность возникновения брадикардии. |
Дилтиазем является одним из наиболее эффективных и безопасных препаратов современной кардиологии, не влияющий на липидныи и углеводный обмен. Эффективен при наджелудочковых аритмиях уменьшает периферические и почечные эффекты ангиотензина II. |
Циннаризин |
Почти не влияет на АД. иногда возможно умеренная сонливость, сухость во рту, желудочно-кишечные расстройства; в этих случаях уменьшают дозу. При выраженной артериальной гипотензии. У отдельных больных пожилого возраста появляются (или усиливаются) экстрапирамидные симптомы. Усиливает действие седативных средств и алкоголя. |
Мало побочных эффектов. На рынке данных препаратов самый дешевый. Повышает устойчивость тканей к гипоксии. Оказывает непосредственное спазмолитическое действие на кровеносные сосуды, уменьшает их реакцию на биогенные сосудосуживающие вещества. |
Основные назначения блокаторов кальциевых каналов.
Таблица 5.
Показания к применению |
Название препарата |
Гипертоническая болезнь и симптоматическая артериальная гипертензия. Стенокардия напряжения, стенокардия Принцметала. Сочетание стенокардии с брадикардией, атриовентрикулярной блокадой, выраженной артериальной гипертензией. Гипертрофическая Болезнь и синдром Рейно. |
Препараты группы нифедипина. |
Прежде всего БКК из группы верапамила, или дилтиазема. | |
Стенокардия сопровождающаяся наджелудочковыми нарушениями ритма, тахикардией. Наджелудочковая (синусовая) тахикардия, экстрасистолия, трепетание и мерцание предсердий. Сочетание пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, хронической мерцательной аритмии с артериальной гипертензией.
| |
Острые нарушения мозгового кровообращения |
Производные дигидропиридина; Нимотоп является препаратом
выбора при субарахноидальных |
[6,7]
Заключение
Значение и место блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК) в современной системе помощи больным с сердечной недостаточностью остаются до конца не изученными. Перспективы дальнейшего применения веществ этого класса, несмотря на многочисленные подтверждения их безусловной эффективности у пациентов с асимптоматической и манифестной дисфункцией левого желудочка, у большинства исследователей ассоциируются с представлением новых данных об их безопасности. Возникшая в 1995 г. дискуссия, охватившая многие стороны проблемы широкого применения БМКК, так и не смогла убедительно разрешить все имеющиеся на этот счет сомнения. Использованию БМКК при сердечной недостаточности ишемической и неишемической природы способствовало появление многочисленных работ, обосновывающих множество потенциальных преимуществ этих веществ. К последним наряду с безусловной вазодилатирующей активностью относят их способность тормозить адгезию и агрегацию тромбоцитов ,окислять атерогенные липопротеиды низкой плотности , подавлять процессы атероматоза , снижать образование тромбоксана и простагландина F 2α , повышать продукцию эндогенных депрессорных простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора , а также потенцировать фибринолиз .Большое значение придают их способности в значительной степени ограничивать зоны повреждения и некроза миокарда , оказывать кардиопротекторный эффект путем торможения пероксидации мембран клеток при ишемии и реперфузии , а также антиаритмическим свойствам .[7]
Список литературы: