Цирроз печени: этиология,патогенез,патоморфологические проявления, осложнения ,исходы

МИНЕСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ  РБ

ВИТЕБСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ  МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

КАФЕДРА ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ АНАТОМИИ

 

 

 

РЕФЕРАТ НА ТЕМУ:

«Цирроз печени: этиология,патогенез,патоморфологические проявления, осложнения ,исходы»

 

 

 

 

 

   

 ВИТЕБСК  2011

 

 

 

 

 

 

 

 

 Содержание

 

1. Этиология
2. Патогенез
3. Патоморфологические проявления
4. Осложнения
5. Исходы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Цирроз печени (cirrhosishepatis) — хроническое прогрессирующее заболевание, характеризующееся поражением как паренхимы, так и стромы органа с дистрофией печеночных клеток, узловой регенерацией печеночной ткани, развитием соединительной ткани, диффузной перестройкой дольчатой структуры и сосудистой системы печени.

 

Частота циррозов печени в  Советском Союзе, по данным прозектур, составляет около 1% ко всем заболеваниям, в США — 5%. Различная частота  цирроза печени в разных странах  обусловлена особенностями питания, эпидемиологическими и некоторыми другими факторами. Очень распространен  цирроз печени в странах с тропическим  и субтропическим климатом. Циррозы  печени встречаются чаще в среднем  и пожилом возрасте; мужчины страдают этим заболеванием приблизительно в 2—2,5 раза чаще, чем женщины.

Классификация

Наиболее распространена в настоящее время клиническая  классификация циррозов печени, принятая Панамериканским конгрессом гастроэнтерологов (Гавана, 1956). Большинство гастроэнтерологов  разделяют отдельные формы циррозов печени на основе ряда морфологических, этиологических и клинических признаков.

А. По этиологии различают  циррозы:

а) «постботкинские», б) вследствие недостаточности питания, в) вследствие хронического алкоголизма, г) холестатические, д) как исход токсических или токсико-аллергических гепатитов, е) конституционно-семейные циррозы, ж) вследствие хронических инфильтраций печени некоторыми веществами с последующей воспалительной реакцией (гемохроматоз, болезнь Коновалова—Вильсона), 3) циррозы, развивающиеся на фоне хронических инфекций (туберкулез, сифилис, бруцеллез), и) циррозы прочей этиологии, в том числе и возникшие вследствие невыясненных причин.

Б. По морфологическим и  клиническим признакам выделяют циррозы: а) портальные,

б) постнекротические, в) билиарные, г) смешанные.

В. По активности процесса различают  циррозы: а) активные, прогрессирующие  и б) неактивные.

Г. По степени функциональных нарушений различают циррозы: а) компенсированные, б) декомпенсированные.

Некоторые авторы выделяют несколько стадий развития цирроза  печени: начальную, стадию сформировавшегося  цирроза и конечную (дистрофическую). Так же как и гепатиты, выделяют циррозы печени, при которых характерное  поражение этого органа является ведущим в клинической картине  заболевания, и циррозы, при которых  поражение печени является лишь одним  из многих проявлений в общей клинической  картине болезни, часто затушевываясь  симптомами других органных поражений. Подобная картина наблюдается при  некоторых хронических инфекционных процессах (туберкулез, бруцеллез, сифилис  и др.), эндокринно-обменных заболеваниях, некоторых хронических интоксикациях, коллагенозах.

 

Этиология

Циррозы печени могут быть следствием огромного числа факторов, вызывающих поражение гепатоцитов и некроз их, причем этот процесс может быть или постепенно прогрессирующим, или рецидивирующим.

В нашей стране ведущую  роль в развитии этого заболевания  играет вирусное поражение печени (вирусный гепатит), в исходе которого формируется  цирроз печени (по различным статистическим данным — 17—70%).

Длительное время одной  из ведущих причин возникновения  циррозов печени считался хрониеский алкоголизм. В последнее время доказано, что наряду с хронической алкогольной интоксикацией в развитии этого заболевания у алкоголиков большое значение имеет обычно сопутствующий фон недостаточного питания или дефицит в пище белков, витаминов. Вместе с тем доказано специфическое воздействие алкоголя на многие процессы обмена, происходящие в печени. В эксперименте на животных показано, что длительная алкогольная интоксикация, несмотря на полноценное питание, вызывает изменения некоторых ферментативных процессов и дистрофические изменения в гепатоцитах, а также и более характерные для циррозов печени изменения.

Алиментарный фактор —  недоедание, главным образом дефицит  белков и витаминов (особенно Bi, В6 и фолиевой кислоты), является одной из частых причин цирроза печени в ряде стран с тропическим и субтропическим климатом. В ряде случаев нарушение питания имеет эндогенное происхождение, связанное с расстройством всасывания белков и витаминов в желудочно-кишечном тракте. В странах с тропическим климатом цирроз нередко возникает на фоне хронических паразитарных и гельминтозных поражений печени.

Токсический цирроз печени может возникнуть при повторных  и длительных воздействиях гепатотоксических веществ, при отравлении пищевыми ядами. К группе токсико-аллергических циррозов относят и поражения, связанные с повышенной чувствительностью к различным лекарствам, следствием чего является некроз печеночной клетки и возникновение токсико-аллергического гепатита.

Билиарный цирроз печени развивается вследствие обтурациивнутрии внепеченочных желчных протоков и их воспаления, что приводит к застою желчи (холестазу). Причиной холестаза часто являются хронический холангит, сопровождающийся деформацией и обструкцией внутри- и внепеченочных желчных протоков (так называемый первичный билиарный цирроз), а также другие причины: сдавление (опухолью) или длительная закупорка крупных (внепеченочных) протоков желчным камнем, гельминтами и т. д. (вторичный билиарный цирроз).

Обменные и эндокринные  факторы также могут быть причиной развития цирроза печени (тиреотоксикоз, сахарный диабет и др.).

В части случаев этиология  цирроза печени этого заболевания  играет вирусное поражение является смешанной, заболевание возникает в результате одновременного воздействия на организм нескольких факторов. Этиологический фактор далеко не во всех случаях определяет пути  развития цирроза печени. Один и тот же повреждающий агент может привести к формированию различных морфологических вариантов цирроза (портального, постнекротического и билиарного), а различные этиологические факторы — к сходным морфологическим изменениям.

Наконец, сравнительно часто (до 20—30% случаев) причина цирроза  печени остается невыясненной. Однако у этой группы больных всегда  нельзя исключить возможность перенесенного  в прошлом вирусного гепатита, протекавшего в стертой, безжелтушной форме,  Долгое время к циррозам печени относили ее поражения, возникающие при нарушении оттока крови по печеночным венам (при сердечном венозном застое, тромбофлебите печеночных вен и пр.). В этих случаях также наблюдается развитие соединительной ткани в печени и увеличение ее размеров. Однако при этом обычно отсутствует узловая регенерация печеночной паренхимы, поэтому такие поражения этого органа обозначают как «псевдоцирроз» или «фиброз печени.

Патогенез заболевания во многих случаях связан с длительным непосредственным действием этиологического  фактора (вирус, интоксикация и т. д.) на печень, нарушениями кровообращения в ней. Развитие соединительной ткани  в виде тяжей и рубцов, которые  изменяют нормальную  архитектонику  печени, ведет в сдавлению ее сосудов, нарушению нормального кровоснабжения печеночных клеток; гипоксия же способствует дальнейшим нарушениям нормального  протекания окислительно-восстановительных  ферментных реакций в печеночной ткани, усиливает дистрофические изменения  и, способствуя про.грессированию процесса, создает порочный круг.

Продукты некробиотического  распада гепатоцитов способствуют регенераторным процессам, а также развитию воспалительной реакции.

Одновременно со сдавлением печеночных сосудов узелками регенерирующей печеночной паренхимы и соединительнотканными  тяжами увеличивается число анастомозов  между разветвлениями воротной и  печеночных вен, а такжепеченочной артерией, облегчающих местное внутрипеченочное кровообращение. Вместе с тем кровь по этим анастомозам идет в обход сохранившейся печеночной паренхимы, что резко ухудшает ее кровоснабжение и может приводить к новым ишемическим некрозам, вторичным коллапсам и т. д., т. е. к прогресссированию цирроза, даже при прекращении действиия первичного этиологического фактора.

В прогрессировавши хронических заболеваний печени и развитии цирроза имеют значение также иммунологические нарушения, проявляющиеся в приобретении измененными первичным воздействием некоторыми белковыми элементами клетки печени антигенных свойств и выработкой к ним антител. Комплексы антиген—антитело, фиксируясь на гепатоцитах, предопределяют их дальнейшее поражение в ходе иммунологических процессов.

Патогенез

За многие месяцы и годы меняется геном гепатоцитов и создаются клоны патологически изменённых клеток. Вследствие этого развивается иммуновоспалительный процесс.

Выделяют следующие этапы  патогенеза цирроза: Действие этиологических факторов: цитопатогенное действие вирусов, иммунные механизмы, влияние гепатотоксичных цитокинов, хемокинов, прооксидантов, эйкозоноидов, ацетальдегида, железа, продуктов перекисного окисления липидов

1.     Активизация  функции клеток Ито, что приводит  к избыточному разрастанию соединительной  ткани в пространствах Диссе и перицеллюлярному фиброзу печени

2.     Нарушение  кровоснабжения паренхимы печени  за счет капилляризациисинусоидов и уменьшения сосудистого русла с развитием ишемических некрозов гепатоцитов

3.     Активация  иммунных механизмов цитолиза  гепатоцитов

При мостовидном некрозе  гепатоцитов в зону поражения стягиваются Т-лимфоциты, которые активизируют клетки Ито, приобретающие фибробластоподобные свойства: синтезируют коллаген I типа, что и ведет в итоге к фиброзу. Кроме того, микроскопически в печеночной паренхиме образуются ложные дольки, не имеющие центральной вены.

Алкогольный цирроз печени. Этапы: острый алкогольный гепатит  и жировая дистрофия печени с  фиброзом и мезенхимальной реакцией. Важнейший фактор — некроз гепатоцитов, обусловленный прямым токсическим действием алкоголя, а также аутоиммунными процессами.

Вирусный цирроз печени. Важным фактором является сенсибилизация иммуноцитов к собственным тканям организма. Основной мишенью аутоиммунной реакции является печеночный липопротеид.

Застойный цирроз печени. Некроз гепатоцитов связан с гипоксией и венозным застоем.

Развивается портальная гипертензия  — повышение давления в системе  портальной вены, обусловленное обструкцией  внутри- или внепеченочных портальных сосудов. Это приводит к появлению  портокавального шунтирования крови, спленомегалии и асцита. Со спленомегалиейсвязаны тромбоцитопения (усиленное депонирование тромбоцитов в селезенке), лейкопения, а также анемия вследствие повышенного гемолиза эритроцитов. Асцит приводит к ограничению подвижности диафрагмы, гастроэзофагальному рефлюксу с пептическими эрозиями, язвами и кровотечениями из варикозно-расширенных вен пищевода, брюшным грыжам, бактериальному перитониту, гепаторенальному синдрому. У больных циррозом печени часто наблюдаются гепатогенные энцефалопатии.

Первичный билиарный цирроз печени. Основное место принадлежит генетическим нарушениям иммунорегуляции. Вначале происходит разрушение билиарного эпителия с последующим некрозом сегментов канальцев, а позднее — их пролиферация, что сопровождается нарушениями экскреции желчи. Стадии процесса следующие:

·         хронический негнойный деструктивный  холангит

·         дуктулярная пролиферация с деструкцией желчных канальцев

·         рубцевание и уменьшение желчных  канальцев

·         крупноузловой цирроз с холестазом

Патологоанатомическая картина  первичного билиарного цирроза включает инфильтрацию эпителия лимфоцитами, плазматическими клетками, макрофагами.

 

 

 

 

 

Патологическая  анатомия

Морфологическая картина  цирроза, как указывалось, характеризуется  тремя основными процессами: дистрофией и некрозом печеночных клеток, их узловой  регенерацией, развитием соединительной ткани. Печень значительно уплотнена  и обычно с неровной бугристой  поверхностью; по размерам узлов различают  крупнои мелкобугристые (макроимикронодулярные) циррозы. В одних случаях печень значительно увеличена, в других — не отличается от размеров нормальной или даже уменьшена («атрофическая фаза»). Селезенка увеличена, также уплотнена, нередко определяется расширение вен портальной системы. Каждый из трех основных вариантов цирроза печени имеет свои морфологические особенности.

При гистологическом исследовании обращают внимание дистрофические изменения  печеночных клеток (жировая дистрофия), а также рассеянные участки очаговых некрозов печеночных клеток, влекущие за собой спадение ретикулинового остова печени, развитие соединительнотканных рубцов и нарушение кровоснабжения в прилегающих участках сохранившейся паренхимы печени. Как следствие реакции мезенхимы на дистрофию и некроз печеночных клеток, определяются воспалительная мелкоклеточная инфильтрация по ходу портальных трактов и в зонах некроза, разрастание соединительной ткани в перипортальных полях, усиленная пролиферация фибробластов и образование большого количества коллагеновых волокон. Из лерипортальных полей соединительнотканные перегородки (септы) врастают в паренхиму печени и фрагментируют печеночную дольку, образовывая «ложные» дольки.

Активность цирротического процесса характеризуется усилением дистрофических и регенераторных процессов в паренхиме, активацией воспалительно-инфильтративных процессов в строме, нечеткостью границ между узловой паренхимой и межузловой стромой. Далеко зашедший дирротический процесс характеризуется грубыми морфологическими изменениями печени, распространенностью замещения печеночной ткани узлами-регенераторами, большим количеством соединительнотканных перегородок, внедряющихся в паренхиму долек, уменьшением общей массы органа, наличием признаков внутрипеченочного холестаза и портальной гипертонии.