Иммунология опухолевого роста

 

Муциноподобный ассоциированный антиген (МСА) – опухольассоциированный антиген, присутствующий в клетках молочной железы, представляет собой сывороточный муцингликопротеид. Концентрация в сыворотке увеличивается при раке молочной железы и в 20% при доброкачественных заболеваниях молочной железы. МСА применяется для мониторинга течения карциномы молочной железы. Показатель используется для: диагностики рака молочной железы, мониторинга больных раком молочной железы, диагностики отдаленных метастазов рака молочной железы.

Референтные величины МСА в сыворотке крови до 11 МЕ/мл.

 

Раковый антиген  СА-125 - гликопротеин, присутствующий в серозных оболочках и тканях. Концентрация антигена повышается при заболеваниях этих тканей, беременности и менструации. Значительное увеличение уровня СА-125 в крови наблюдается иногда при различных доброкачественных гинекологических опухолях, а также при воспалительных процессах, вовлекающих придатки. Незначительный подъем уровня этого маркера выявляется также в первом триместре беременности, при различных аутоиммунных заболеваниях, гепатите, хроническом панкреатите и циррозе печени. Применяется главным образом для мониторинга рака яичников и диагностики его рецидивов.

Опухоли желудочно-кишечного  тракта, карцинома бронхов и карцинома  молочной железы могут также в  некоторых случаях быть причиной значительного подъема уровня СА-125.

Применение. Диагностика  серозного рака яичника. Диагностика  рецидивов рака яичника. Мониторинг лечения и контроль течения рака яичников. Диагностика новообразований родовых путей, брюшины, плевры. Диагностика серозного выпота в полости (перитонит, плеврит). Диагностика эндометриоза.

Референтные величины СА 125 у женщин в сыворотке крови до 35 МЕ/мл, при беременности сроком 1-2 недели – до 100 МЕ/мл; у мужчин – до 10 МЕ/мл. Период полужизни – 4 дня.

 

Карбогидратный антиген СА-72-4 - муциноподобный опухольассоциированный антиген метастазирующих опухолевых клеток. Повышение его концентрации характерно для рака желудка, рака яичника и рака легкого. Особенно высокая концентрация в крови определяется у больных с карциномой желудка. Определение СА-72-4 имеет особое значение при слизеобразующей карциноме яичника. Повышенный уровень СА-72-4 изредка обнаруживается при добркачественных и воспалительных процессах.

Применение. Диагностика  рака желудка (специфичность - 100%). Диагностика  рака яичника (аденокарцинома). Диагностика бронхогенного немелкоклеточного рака легкого. Мониторинг лечения и контроль течения рака желудка. Диагностика рецидивов рака желудка. Мониторинг лечения и контроль течения муцинозного рака яичника.

Референтные величины СА 72-4 в сыворотке крови 0-4,6 МЕ/мл.

Раковый антиген  СА-15-3 - антиген мембраны клеток метастазирующей карциномы молочной железы. У здоровых может определяться на эпителии секретирующих клеток и в секретах. СА-15-3 обладает достаточно высокой специфичностью в отношении карциномы молочной железы в сравнении с доброкачественными заболеваниями молочной железы и желудочно-кишечного тракта. Лишь иногда выявляется небольшое повышение маркера (до 50 ед/мл) у больных с циррозом печени. СА-15-3 главным образом используется для мониторинга течения заболевания и эффективности лечения рака молочной железы. При прочих опухолях (карцинома яичников, шейки матки и эндометрия) повышение уровня маркера наблюдается только на поздних стадиях развития. Определение его концентрации используется для: диагностики карциномы молочной железы, мониторинга рака яичников, простаты, легких, мониторинга лечения и диагностика рецидивов рака молочной железы.

Референтные величины СА 15-3 в сыворотке крови до 27 МЕ/мл, в III триместре беременности – до 40 МЕ/мл. Период полужизни – 7 дней.

 

Бета-хорионический гонадотропин (β-ХГ) - β-ХГ-гликопротеид, выделяемый синтициальным слоем трофобласта во время беременности. Он поддерживает активность и существование желтого тела, стимулирует развитие эмбриобласта. Выделяется с мочой. Обнаружение β-ХГ в сыворотке служит методом ранней диагностики беременности и патологии развития беременности. В онкологии определение β-ХГ используется для контроля лечения трофобластических и герминогенных (возникают из первичных половых клеток эмбриональных гонад и их производных, из 3 зародышевых листков - эктодермы, мезодермы и эндодермы.) опухолей. У мужчин и небеременных женщин патологическое повышение уровня β-ХГ является верным признаком наличия злокачественной опухоли.Референтные величины Б-ХГ в сыворотке крови: у взрослых – до 5 МЕд/мл; при беременности 7-10 дней – более 15 МЕд/мл, 30 дней – 100-5000 МЕд/мл, 10 недель – 50 000-140 000 МЕд/мл, 16 недель – 10 000-50 000 МЕд/мл. Период полужизни – в среднем 2,8 дня.

 

Антиген плоскоклеточной  карциномы (SCC) представляет собой гликопротеид. Наиболее часто определение этого теста применяется для мониторинга течения и эффективности терапии плоскоклеточной карциномы шейки матки (чувствительность 70-85%), носоглотки и уха. Определение уровня SCC в крови позволяет не только обнаружить рецидив на ранней стадии, но отражает реакцию уже обнаруженной карциномы на проводимую терапию. Повышенный уровень SCC обнаруживается в 17% случаев немелкоклеточного рака и в 31% случаев плоскоклеточной карциномы легких (95% специфичности). Курение не оказывает влияния на уровень SCC.

Референтные величины SCC в сыворотке крови до 2 нг/мл. Период полужизни – 20 минут.

 

Простатический  специфический антигена (ПСА) - гликопротеид, выделяемый клетками эпителия канальцев предстательной железы. Так как ПСА образуется в парауретральных железах, только очень малые количества его могут обнаруживаться у женщин. Значительное повышение уровня ПСА в сыворотке иногда обнаруживается при гипертрофии простаты, а также при воспалительных заболеваниях простаты. Пальцевое ректальное исследование, цистоскопия, колоноскопия, трансуретральная биопсия, лазерная терапия, задержка мочи также могут вызвать более или менее выраженный и длительный подъем уровня ПСА. Влияние этих процедур на уровень ПСА максимально выражен на следующий день после их проведения и наиболее значительно у больных с гипертрофией простаты. Исследование ПСА в таких случаях рекомендуется проводить не ранее чем через 7 дней после проведения перечисленных процедур.

Применение: Диагностика  и мониторинг рака простаты. Скрининг рака простаты у мужчин старше 50 лет (в динамике).

Референтные величины ПСА в сыворотке крови: у мужчин до 40 лет – до 2,5 нг/мл, после 40 лет – до 4,0 нг/мл. Период полужизни – 2-3 дня.

Свободный простатический специфический антиген (сПСА). Клиническая ценность определения ПСА в крови значительно возрастает при определении различных его форм, соотношение которых соответствует виду патологического процесса, протекающего в предстательной железе. В сыворотке крови ПСА находится в двух формах: свободной и связанной с различными антипротеазами. Содержание свободной формы составляет около 10% от общего количества ПСА. Большая часть ПСА находится в комплексе с альфа-1-антитрипсином. Незначительная часть ПСА связана с альфа-2-макроглобулином и не определяется обычными ИФА методами. Уровень свободного ПСА меняется в зависимости как от индивидуальных особенностей организма, так и от вида заболеваний предстательной железы. При наличии рака простаты в клетках опухоли повышается не только продукция ПСА, но и значительно возрастает синтез альфа-1-антитрипсина, в результате увеличивается количество связанной и снижается содержание свободной фракции ПСА при увеличении общей концентрации этого антигена. В результате содержание свободной фракции ПСА в сыворотке крови при раке простаты значительно ниже по сравнению с концентрацией свободного ПСА при доброкачественном процессе. На этом основана дифференциальная диагностика рака и гиперплазии простаты.

Сущность исследования заключается  в параллельном определении общего ПСА и свободной фракции ПСА  и расчете процента их соотношения:

 

свободный ПСА     Х 100%

                                                                     общий ПСА

Определение свободной фракции  ПСА показано при увеличении общего ПСА. При значении этого соотношения  ниже 15% требуется проведение УЗИ  и биопсии. Если этот показатель выше 15%, необходимо наблюдение и повторное  обследование через 6 месяцев.

Содержание сПСА в сыворотке крови в норме составляет более 15% от общего ПСА. Период полужизни – 7 часов.

 

Нейронспецифическая енолаза (НСЕ) - цитоплазматический гликолитический фермент, присутствующий в клетках нейроэктодермального происхождения, нейронах головного мозга и периферической нервной ткани. Повышение содержания НСЕ в сыворотке имеет место при мелкоклеточном раке легкого и нейробластомах, лейкозах, после лучевой и рентгенотерапии, после рентгенологического обследования. Необходимо помнить, что НСЕ присутствует в эритроцитах, поэтому гемолиз завышает результаты исследования.

Применение: Диагностика, мониторинг лечения мелкоклеточного рака легкого, нейробластомы.

Референтные величины НСЕ в сыворотке крови до 13,2 нг/мл.

Фрагмент цитокератина 19 (CYFRA-21-1). Цитокератины являются нерастворимыми каркасными белками. В отличие от цитокератинов, фрагменты цитокератина растворимы в сыворотке. Цитокератины играют важную роль в дифференциации тканей. CYFRA-21-1 является маркером выбора для немелкоклеточной карциномы легкого. CYFRA-21-1 является наиболее эффективным из всех известных маркеров для мониторинга течения мышечноинвазивной карциномы мочевого пузыря. Референтные величины CYFRA-21-1 в сыворотке крови до 3,3 нг/мл.

 

Специфический антиген  рака мочевого пузыря (САРМП). Рак мочевого пузыря занимает четвертое место по распространенности форм рака у мужчин и девятое у женщин. Каждый пятый пациент в настоящее время умирает от этого заболевания в течении пяти лет. Определение САМРП в моче является скрининговым методом для диагностики рака мочевого пузыря, а также для динамического наблюдения за пациентами после оперативного лечения. При эффективном оперативном лечении САМРП в моче исчезает, его появление свидетельствует о рецедиве заболевания.

САРМП в норме в моче не обнаруживается.

 

Бета-2-микроглобулин (β₂-МГ) - низкомолекулярный белок поверхностных антигенов клеточных ядер. Присутствие его в сыворотке обусловлено процессами деградации и репарации отдельных элементов клеток. Бета-2-микроглобулин свободно проходит через мембрану почечных клубочков, 99,8% его затем реабсорбируется в проксимальном отделе почечных канальцев. Уменьшение клубочковой фильтрации ведет к повышению уровня β₂-МГ в сыворотке крови, нарушение функции почечных канальцев приводит к экскреции больших количеств β₂-МГ с мочой. К состояниям, при которых повышается уровень сывороточного β₂-МГ относятся:

• аутоиммунные заболевания,
• нарушения клеточного иммунитета (например, пациенты со СПИД),
• состояния после трансплантации органов.

Определение β₂-МГ используется для мониторинга лечения гемобластозов, миеломы, контроля активации лимфоцитов при трансплантации почки. Концентрация бета-2-микроглобулина в крови повышается при: - почечной недостаточности, острых вирусных инфекциях, - иммунодефицитах, в том числе СПИДе, - аутоиммунных заболеваниях, гемобластозах (В-клеточных), миеломе, - острых лейкозах и лимфомах с поражением ЦНС. Концентрация в моче повышается при: - диабетической нефропатии, - интоксикации тяжелыми металлами (соли кадмия).

Референтные значения β₂-МГ: в сыворотке крови – 660-2740 нг/мл, в моче – 3,8-251,8 нг/мл. период полужизни – 40 минут.

 

Качественные и количественные методы определения всех опухолевых маркеров имеют значение при мониторинге  размера опухоли и определения  эффекта терапии.

 

Заключение

1. Онкоиммунология изучает:

• Иммунологические аспекты взаимоотношения организма и опухоли;

• Использование иммунного ответа для диагностики, профилактики и лечения опухолей.

 

2. Иммунный ответ на опухоли представлен как гуморальным, так и клеточным иммунным ответом. Разрушение опухолевых клеток может быть достигнуто:

• С помощью антител и комплемента

• С помощью фагоцитов
• При вызванной антителами утрате опухолевыми клетками адгезионных свойств
• С помощью цитотоксических Т-лимфоцитов
• Посредством АЗКЦ
• С помощью активированных макрофагов, нейтрофилов, NK-клеток, NK/Т-клеток и ЛАК

 

3. Роль иммунных ответов на опухоли очень важна во взаимоотношениях организма и опухоли. На это указывает повышенная частота появления опухолей у лиц с подавленным иммунитетом, а также присутствие иммунных компонентов в местах регресса опухоли. Однако иммунные ответы на опухоль могут оказаться неэффективными для ее устранения по различным причинам, связанным как с опухолью, так и с организмом.

 

4. Иммунодиагностика может быть направлена на выявление опухолевых антигенов или определение иммунного ответа организма на опухоль.

 

Приложения

 

Приложение 1. Злокачественные новообразования, частота которых повышена у людей с иммунодефицитом.

Тип иммунодефицита	Опухоль	Ассоциированный вирус
Первичный (врожденный)	Гепатоцеллюлярный рак В-клеточная лимфома	Гепатита В   Эпштейна-Барр
Вторичный, вызванный лекарствами	В-клеточная лимфома Плоскоклеточный рак (кожа) Гепатоцеллюлярный рак Рак шейки матки	Эпштейна-Барр Папилломы человека   Гепатита В   Папилломы человека
СПИД	Гепатоцеллюлярный рак Рак прямой кишки или полости рта В-клеточная лимфома	Гепатита В   Папилломы человека   Эпштейна-Барр