Интерфероны. Природа, классификация, биологические эффекты, методы изучения

Побочные действия. Может нарушать репродуктивную функцию. В исследованиях на приматах доказано, что нарушает менструальный цикл. У женщин, получавших лейкоцитарный И., регистрировали снижение уровня эстрогена и прогестерона в сыворотке. Женщинам детородного возраста рекомендуется во время лечения применять контрацептивы. Мужчин репродуктивного возраста следует информировать о возможных нежелательных явлениях. Препарат следует использовать во время беременности, если потенциальная польза терапии для матери будет превосходить риск развития побочных эффектов и вредное воздействие на плод. Возможность экскреции компонентов. рекомбинантного И. с молоком не исключается. В связи с потенциальным риском воздействия на плод через молоко, не назначать кормящим матерям или отказаться от вскармливания во время терапии, принимая во внимание при этом необходимость лечения для женщины. Для смягчения побочного действия (гриппоподобных симптомов) рекомендуется одновременное назначение парацетамола. Опыт применения у пациентов моложе 18 лет ограничен. Поэтому при назначении препарата детям следует определить, будет ли положительный эффект преобладать над нежелательными явлениями.

Однако важно подчеркнуть, что препарат Виферон, содержащий кроме интерферона альфа-2b антиоксиданты (витамины Е и С) на протяжении многих лет разрешен Минздравом РФ для лечения хронических вирусных гепатитов не только у взрослых, но и у детей, включая новорожденных. При этом побочных эффектов, характерных для инъекционных форм препаратов интерферона не наблюдается.

Особые указания. Выраженные аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок) очень редки. Если развивается аллергическая реакция, следует немедленно прекратить введение препарата и начать соответствующую терапию. Транзиторные высыпания на коже не являются противопоказанием для продолжения введения препарата. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми заболеваниями в анамнезе, такими как хронические обструктивные заболевания легких или сахарный диабет с эпизодами кетоацидоза.

Особое внимание следует уделять пациентам с нарушением коагуляции (например, если в анамнезе были тромбофлебиты, эмболии легочных артерий или тяжелая миелосупрессия). Температурная реакция может явиться реакцией на введение И., однако, необходимо исключить все возможные причины лихорадки. Не назначают больным аутоиммунным гепатитом и другими аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, лицам, получавшим иммуносупрессивную терапию после трансплантации, так как введение И. может ухудшить функцию печени у этих больных. У всех пациентов необходимо тщательно контролировать показатели, характеризующие функцию печени (сывороточный альбумин, протромбиновое время). При снижении этих показателей необходимо сразу прекратить введение препарата.

Случаи поражения ЦНС, развития депрессии редки. Они регистрируются как при введении стандартных доз, так и при терапии высокими дозами. При дисфункции щитовидной железы терапию не следует начинать или продолжать.

Пациентам с псориатическими высыпаниями необходимо сопоставить риск с пользой от терапии. Больным с саркомой Капоши, вследствие ВИЧ-инфекции, И. показан только в том случае, если нет тяжелых висцеральных нарушений.

Вводить одноразовыми пластиковыми шприцами. Препараты для парентерального введения следует визуально проверить на бесцветность перед введением.

Интерферон альфа-2b (код АТС – L03A B05).

В клинике применяется в виде препаратов для наружного применения Виферон-мазь. Мазь обладает ярко выраженным противовирусным, иммуномодулирующим, антипролиферативным действием. В ее состав входит интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2b, витамин Е, вазелин медицинский и ланолин.

Мазь рекомендована для лечения вирусных (в том числе герпетических и папиллома-вирусных) поражений кожи и слизистых оболочек, а также эффективна в терапии и профилактике гриппа и других ОРВИ у взрослых и детей.

С целью профилактики ОРВИ, в т.ч. гриппа, Виферон–мазь следует применять по следующей схеме: вводить интраназально тонким слоем на слизистую оболочку носовых ходов 2 раза в день в суточной дозе 1 г. Первые 2 недели препарат применять ежедневно, последующие 2-4 недели – 3 раза в неделю.

Для лечения гриппа и других вирусных инфекций мазь наносят тонким слоем на слизистую оболочку носовых ходов 2 раза в день утром и вечером на весь период заболевания.

Интерферон бета.

Фибробластный человеческий бета-интерферон. Обладает противовирусной активностью, препятствует нормальной репродукции вируса и его освобождению. Иммуномодулирующее действие связано с активацией фагоцитоза, стимуляцией образования антител, NK клеток и лимфокинов. Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки. Применяют при хроническом активном гепатите В (при наличии серологических маркеров этой вирусной инфекции), хроническом активный гепатите С (при высоком уровне трансаминаз без признаков печеночной недостаточности).

При острых и хронических рецидивирующих вирусных инфекциях, герпетических инфекциях. Показан так же при острых, рецидивирующие и хронических кератоконъюнктивитах, вызванных аденовирусами и вирусами герпеса, карциноме молочной железы, новообразованиях шейки матки, волосатоклеточном лейкозе. При глиобластоме, злокачественной меланоме, папилломатозе гортани, почечной карциноме, хроническом миелолейкозе.

Применение при хроническом вирусном гепатите В. Подросткам и взрослым рекомендуется вводить в дозе 5000000 МЕ/м2 поверхности тепа в/м 3 раза в нед. в течение 6 мес. Если через 1 мес. после начала терапии содержание НВеАg не уменьшится, можно повысить дозу. В дальнейшем дозу можно корригировать в соответствии с переносимостью больным данного терапевтического режима Если в течение 3-4 мес. не наступает улучшения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии.

Вирусный гепатит С. Рекомендуемая доза составляет 6 000 000 МЕ/м2 поверхности тела. вводят в/м 3 раза в нед. в течение 2 мес., при необходимости лечение продолжают до 3-6 мес. Показателем эффективности проводимой терапии является нормализация уровня трансаминаз в течение 16 нед. При отсутствии улучшения в эти сроки лечение прекращают. Опыт проведения повторной терапии невелик, и ее эффективность в настоящее время не поддается оценке.

Вопросы терапии гепатитов в педиатрической гастроэнтерологии отработаны недостаточно.

Противопоказания: тяжелые заболевания сердца, выраженные нарушения функции печени и/или почек, заболевания нервной системы, эпилепсия, хронический гепатит с развитием прогрессирующего цирроза печени, хронический гепатит на фоне терапии иммунодепрессантами (во время назначения И. или незадолго до его назначения, за исключением кратковременного курса стероидной терапии), аутоиммунный гепатит, предшествующие заболевания щитовидной железы; беременность.

Побочные действия. Возможны (особенно при применении высоких доз препарата) — повышение температуры тела, утомляемость, миалгии, эпизодические головные боли, тошнота, рвота. При длительном лечении — лейкопения, тромбоцитопения, анемия; транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови; анорексия, диарея; боли в костях и суставах; снижение АД, одышка; повышение протромбинового времени, алопеция, сонливость. В период лечения показан систематический контроль показателей электролитного баланса и картины периферической крови.

При пограничных значениях числа лейкоцитов, тромбоцитов и содержания гемоглобина эти показатели определяют 1-2 раза в нед. В случае увеличения протромбинового времени этот показатель контролируют ежедневно. Побочные эффекты, возникающие во время лечения препаратом обратимы даже при длительном его применении. Совместное применение с препаратами, нарушающими синтез простагландинов (в том числе с НПВС и ГКС), может привести к ослаблению биологической активности И. Препарат может уменьшать клиренс и увеличивать период полувыведения теофиллина из плазмы.

Природный интерферон альфа (АТС – L03A B01).

Интерферон человеческий лейкоцитарный — группа белков, синтезируемых лейкоцитами донорской крови в ответ на воздействие вируса. Препараты интерферона человеческого обладают широким спектром противовирусной активности. Важно, что препараты нетоксичны и безвредны при введении через дыхательные пути. Используется для профилактики и лечения гриппа, а также других ОРВИ.

Следует помнить, что введение препарата путем инъекций категорически запрещено! С профилактической целью применение интерферона следует начинать при непосредственной угрозе инфицирования и продолжать до тех пор, пока сохраняется опасность заражения. С лечебной целью препарат применяют на ранней стадии заболевания при появлении первых клинических симптомов. Интерферон применяют путем закапывания или распыления его водного р‑ра распылителями любого типа. Непосредственно перед использованием в ампулу добавляют кипяченую охлажденную воду до имеющейся метки, затем ампулу встряхивают до полного растворения содержимого. Для профилактики гриппа и других ОРВИ в каждый носовой ход вводят по 0,25 мл (5 капель) р‑ра 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 ч. При лечении назначают по 0,25 мл препарата в каждый носовой ход через 1–2 ч не менее 5 раз в сутки в течение 2–3 дней.

Наиболее эффективным способом применения препарата является ингаляция. Для ее проведения рекомендуют использовать ингаляторы, оборудованные электроподогревом , при их отсутствии — ингаляторы любой другой системы. На одно введение используют содержимое 3 ампул препарата, которое растворяют в 10 мл воды (температура не выше 37 °C). При лечении и профилактике с использованием ингаляционного способа препарат вводят через рот и нос 2 раза в сутки с интервалом не менее 1–2 ч. Взрослым и детям препарат назначают в одинаковой дозе.

Препарат не реактогенный и не вызывает побочных эффектов. Однако его нужно применять с осторожностью у лиц с гиперчувствительностью к антибиотикам и куриному белку. Выпускается в ампулах по 0,5 мл, 1 мл, 2 мл.

Интерферон бета 1 (код АТС L03A B07).

Рекомбинантный интерферон бета-1а, представляет собой нативную аминокислотную последовательность, идентичную природному человеческому интерферону бета. Получают с использованием клеток яичников китайского хомяка. Механизм действия изучен не полностью. Показан к применению в лечении больных с рассеянным склерозом с рецидивирующе-ремиттирующим типом течения, который характеризуется не менее чем двумя обострениями на протяжении предшествующих 2 лет.

Снижает частоту и тяжесть рецидивов заболевания, замедляет его прогрессирование и наступление инвалидности. Нет данных о применении у больных с непрерывно прогрессирующим течением рассеянного склероза, поэтому пациентам, у которых развивается эта форма заболевания, лечение следует прекратить. Опыта применения у детей с рассеянным склерозом в возрасте до 16 лет нет, поэтому не следует применять для лечения лиц этой возрастной категории.

Не установлено, как долго следует применять препарат. Безопасность и эффективность Ребифа на протяжении периода более 4 лет не изучали. Рекомендуется оценивать состояние больных не менее одного раза в 2 года на протяжении 4 лет от начала лечения. Решение о продолжении лечения должен принимать врач в каждом конкретном случае.

Противопоказан при повышенной чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону бета, человеческому сывороточному альбумину или другим компонентам препарата, период беременности и кормления грудью, тяжелая депрессия, суицидальные попытки, эпилепсия при отсутствии адекватной терапии.

Из побочных эффектов наиболее часто отмечается гриппоподобный синдром, который проявляется миалгией, артралгией, лихорадкой, ознобом, общей слабостью, головной болью и тошнотой. Проявления гриппоподобного синдрома бывают обычно слабо или умеренно выражены и наблюдаются в начале лечения, при продолжении терапии их частота снижается. Отмечаются также реакции в месте инъекции, они, как правило, незначительны и обратимы, крайне редко — некроз в месте инъекции. Другие побочные действия диарея, анорексия, рвота, бессонница, головокружение, чувство тревоги, сыпь, гиперемия и тахикардия. Редко наблюдаются побочные эффекты со стороны ЦНС, такими, как депрессия, суицидальные мысли, деперсонализация, а также судорожные припадки и аритмия.

Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, изменения некоторых показателей лабораторных исследований (лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, повышение АсАТ, АлАТ, γ-глутамилтрансферазы и ЩФ), которые, как правило, слабо выражены, обратимы и не сопровождаются клинической симптоматикой. Часто отмечаются повышение активности АсАТ, лейкопения и озноб. Если побочные эффекты сильно выражены или постоянны, дозу можно снизить или прекратить его применение. С осторожностью назначают больным с депрессией. Известно, что частота депрессивных состояний и навязчивых суицидальных идей повышена в популяции больных с рассеянным склерозом, а также при применении интерферона. Больные с проявлениями депрессии должны находиться под наблюдением, им следует проводить соответствующую терапию. При необходимости терапию интерфероном бета-1а прекращают.

Проявлять осторожность при лечении интерфероном бета-1а больных, у которых раньше наблюдались судорожные припадки. У больных, у которых эпилептические припадки впервые появились во время терапии интерфероном бета-1а, нужно выяснить их этиологию и назначить противосудорожную терапию, прежде чем возобновить терапию интерфероном бета-1а.

Пациенты с ИБС, застойной сердечной недостаточностью или аритмией должны находиться под наблюдением врача во избежание ухудшения клинического состояния в начале терапии интерфероном бета-1а. Иногда отмечается некроз в месте инъекции. Для снижения риска его развития следует использовать асептическую технику инъекций, каждый раз изменять места инъекций. Процедуру самовведения препарата больными необходимо периодически проверять, особенно, если развиваются местные реакции. Если у пациента отмечаются множественные кожные повреждения, применение следует прекратить до их заживления.