Ноотропные средства. Аналептики

Психоорганический синдром при хроническом алкоголизме 

У детей — последствия перинатального поражения ЦНС, детский церебральный паралич, низкая обучаемость при  психоорганическом синдроме, задержка умственного развития, олигофрения, расстройство речи, нарушение памяти, интеллектуальная недостаточность, церебрастения 

Серповидно-клеточная  анемия (комплексная терапия)

Противопоказания

Гиперчувствительность к пирацетаму и производным пирролидона; геморрагический инсульт, выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 20 мл/мин), ажитированная депрессия, болезнь Хантингтона, беременность, кормление грудью, детский возраст до 1 года.

Ограничения к применению

Нарушение гемостаза, тяжелое кровотечение, при  больших хирургических операциях; гипертиреоз; эпилепсия.

Применение  при беременности и кормлении  грудью: противопоказано при беременности, на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные  действия

Со  стороны нервной системы и  органов чувств: гиперкинезия (>1%), повышенная раздражительность (>1%), сонливость (<1%), депрессия (<1%), астения (<1%), возбуждение, агрессивное поведение, расстройство сна, головокружение, головная боль, повышение  сексуальности, тремор.

Со  стороны сердечно-сосудистой системы  и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипо- или гипертензия, обострение коронарной недостаточности.

Со  стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Со  стороны обмена веществ: увеличение массы тела (>1%).

Со  стороны кожных покровов: кожные реакции  гиперчувствительности.

Взаимодействие

Усиливает эффект психостимуляторов, непрямых антикоагулянтов, центральные эффекты гормонов щитовидной железы (тремор, беспокойство, раздражительность, нарушение сна, спутанность сознания). В сочетании с нейролептиками уменьшает выраженность экстрапирамидных расстройств.

Способ  применения и дозы

Пирацетам в капсулах

Внутрь, в/в, в/м. Средняя суточная доза 30-320 мг/кг, начальная доза 1,2-2,4 г/сут, при остром нарушении мозгового кровообращения, коматозном состоянии, абстинентном синдроме при алкоголизме — 9-12 г/сут; поддерживающая — 1,2-4,8 г/сут в 2-4 приема. Курс лечения  от 2-3 нед до 2-6 мес, отмена постепенная. Детям: 30-50 мг/кг/сут, до 5 лет — 0,6-0,8 г/сут, 5-16 лет — 1,2-1,8 г/сут, 8-13 лет (при пониженной обучаемости) — до 3,3 г/сут. При кортикальной миоклонии начальная доза 7,2 г/сут, увеличение дозы на 4,8 г/сут каждые 3-4 дня до максимальной дозы 24 г в  сутки; отмена постепенная. При серповидно-клеточной  анемии: 160 мг/кг/сут в 4 приема. У больных  с почечной недостаточностью необходимо уменьшение дозы: при Cl креатинина 50-79 мл/мин — до 2/3 обычной дозы, 30-49 мл/мин — в 3 раза, 20-29 мл/мин —  в 6 раз. При нарушении функции  печени коррекция дозы не требуется. Меры предосторожности: С осторожностью  применять во время работы водителям  транспортных средств и людям, профессия  которых связана с повышенной концентрацией внимания. Особые указания: Проникает через фильтрующие  мембраны аппаратов для гемодиализа. Больным с нарушением функции  почек необходим постоянный контроль за уровнем остаточного азота  и креатинина в крови. Гериартрическим  больным необходимо исследование функции  почек до назначения пирацетама.

Пирацетам снижает порог судорожной готовности при эпилепсии, что требует коррекции дозы антиконвульсантов.

При лечении кортикальной миоклониии резкая отмена пирацетама может вызвать  возобновление приступов.

 

Rp.: Tab. Phenamini 0,01 N. 10

D. S. По 1 таблетке в день.

Rp.: Tab. Meridili (Centedrini) 0,01 N. 20

D. S. По 1 таблетке 2 раза в день в первой  половине дня.

Аналептики

Аналептиками (analeptica - оживляющие средства) называют лекарственные вещества, которые стимулируют жизненно важные центры продолговатого мозга - дыхательный и сосудодвигательный. В больших дозах аналептики могут стимулировать другие отделы ЦНС и вызывать судороги.

В качестве аналептиков применяют бемегрид, никетамид, камфору, кофеин.

Бемегрид (агипнон) - высокоактивный аналептик синтетического происхождения. Оказывает стимулирующее влияние на дыхание и кровообращение, проявляя антагонизм к снотворным средствам (особенно к барбитуратам) и средствам для наркоза.

Препарат  вводят внутривенно при легких отравлениях  барбитуратами (при тяжелых отравлениях  барбитуратами бемегрид мало эффективен), а также для ускорения выхода из наркоза в послеоперационном  периоде. При передозировке бемегрид вызывает судороги.

Никетамид (кордиамин) - 25% раствор диэтиламида никотиновой кислоты. Стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры путем прямого и рефлекторного (с каротидных клубочков) действия. На сердечно-сосудистую систему прямого действия не оказывает. Препарат назначают внутрь и парентерально при ослаблении дыхания, снижении тонуса кровеносных сосудов.

Камфора - соединение, получаемое из камфорного дерева (правовращающий изомер) или из пихтового масла (левовращающий изомер). Оба изомера сходны по свойствам и применяются в медицинской практике. Камфора оказывает резорбтивное и местнораздражающее действие.

аналептик лекарственное вещество стимулирующий

Масляный  раствор камфоры вводят под кожу. По характеру резорбтивного действия камфора является типичным аналептиком: стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры.

Камфора стимулирует  деятельность сердца, повышая чувствительность миокарда к стимулирующему влиянию  симпатической иннервации и действию адреналина.

При резорбтивном действии камфоры проявляются ее отхаркивающие свойства: выделяясь  частично бронхиальными железами, камфора  стимулирует их секрецию.

Применяют камфору  при снижении артериального давления, угнетении дыхания, для стимуляции сердечной деятельности. При подкожном  введении камфоры в местах инъекций могут возникать болезненные  инфильтраты.

При местном  применении камфоры в виде мазей, масляных и спиртовых растворов  используют ее раздражающие свойства. В связи с этими свойствами камфора может оказывать отвлекающее  действие при суставных, мышечных, невралгических болях. Растворы камфоры используют для обработки кожи с целью  предупреждения пролежней.

Кофеин - алкалоид; содержится в листьях чая, семенах кофе, какао, орехах кола. По химической структуре является триметил-ксантином. Кофеин отличается от других аналептиков тем, что обладает не только аналептическими, но и психостимулирующими свойствами.

Психостимулирующие  свойства кофеина проявляются в  том, что кофеин повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает  чувство усталости и потребность  в сне. Действие кофеина зависит  от типа нервной деятельности; у  некоторых людей кофеин в больших  дозах усиливает процессы торможения.

В качестве аналептика кофеин вводят парентерально. Аналептическое действие кофеина проявляется  стимуляцией дыхательного и сосудодвигательного  центров. Возбуждая дыхательный  центр, кофеин увеличивает частоту  и объем дыхания. Стимулируя сосудо-двигательный центр, кофеин усиливает стимулирующее  влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды.

Кофеин оказывает  на сердце и сосуды также прямое действие - увеличивает частоту и  силу сердечных сокращений и расширяет  кровеносные сосуды.

Механизм  стимулирующего действия кофеина на сердце связывают с его способностью 1) ингибировать фосфодиэстеразу кардиомиоцитов,

2) стимулировать  рианодиновые рецепторы.

Ингибируя фосфодиэстеразу  кардиомиоцитов, кофеин препятствует инактивации цАМФ; цАМФ активирует протеинкиназу, которая способствует фосфорилированию (активации) Са²⁺-каналов клеточной мембраны; увеличивается вход Са²⁺ в кардиомиоциты.

Кардиотоническое  действие кофеина объясняют также  активацией Са²⁺-каналов (рианодиновых рецепторов) мембраны сарко-плазматического ретикулума кардиомиоцитов. При этом увеличивается выход Са²⁺ из саркоплазматического ретикулума и повышается уровень цитоплазматического Са²⁺.

Ионы Са²⁺ связывают тропонин С и таким образом препятствуют тормозному влиянию тропонин-тропомиозинового комплекса на взаимодействие актина и миозина.

Сосудорасширяющее действие кофеина связывают с  ингибированием фосфодиэстераз и повышением уровней цАМФ и цГМФ в гладких  мышечных сосудов. При этом активируются цАМФ - и цГМФ-зависимые протеинкиназы, что приводит к снижению уровня Са²⁺ и активности киназы легких цепей миозина в цитоплазме гладких мышц.

Влияние кофеина  на артериальное давление зависит от уровня артериальногого давления. При  значительном снижении артериального  давления (шок, коллапс) преобладает  центральное действие кофеина - артериальное давление повышается. Нормальное артериальное давление кофеин не изменяет (центральное  действие кофеина уравновешивается прямым сосудорасширяющим действием).

Блокируя  рецепторы аденозина, который обладает бронхоконстрикторными свойствами, а также в связи с ингибированием фосфодиэстеразы кофеин расслабляет  гладкие мышцы бронхов и может  препятствовать бронхоспазму. Более  выраженными бронхорасширяющими свойствами обладает теофиллин (диметилксантин) - действующее начально аминофиллина.

Систематическое употребление кофеина, а также больших  количеств чая, кофе может привести к нервно-психическим расстройствам; возможно развитие зависимости к  кофеину.

Кофеин обладает слабыми мочегонными свойствами.

Применяют кофеин при состояниях, сопровождающихся угнетением дыхания, кровообращения. В комбинации с ненаркотическими анальгетиками  другими средствами (например, в  составе таблеток "Кофетамин","иетамин", "Пирамеин", "Пенталгин" и  др.) кофеин применяют при мигрени  и головных болях другого происхождения.

Кофеин малотоксичен, однако, в больших дозах может  вызывать возбуждение, бессонницу, тошноту. Кофеин не следует назначать лицам, страдающим бессонницей, повышенной психической возбудимостью.

Кофеин противопоказан при артериальной гипертензии, атеросклерозе, заболеваниях сердца, глаукоме.

Механизм действия

Аналептики являются стимуляторами центральной нервной системы общего действия. Они либо усиливают процесс возбуждения, облегчая межнейронную (синаптическую) передачу нервных импульсов, либо подавляют тормозные механизмы. Действуют аналептики практически на всех уровнях центральной нервной системы. В токсических дозах аналептики вызывают судороги, поэтому их иногда называют судорожными ядами.

Аналептики  облегчают межнейронную передачу нервных  импульсов, укорачивают цикл восстановления потенциалов, сосдавая предпосылки  для иррадиации возбуждения и  пролонгирования следовых реакций. Вместе с тем имеются аналептики, напримерпикротоксин, угнетающие пресинаптическое торможение, медиатором которого, по-видимому, является гамма-аминомасляная кислота (ГАМК). Стрихнин же ослабляет постсинаптическое  торможение, наиболее вероятным медиатором которого является глицин. На тормозной  эффект ГАМК стрихнин не влияет. Можно  полагать, что пикротоксин блокирует  пресинаптические ГАМК-рецепторы, а  стрихнин - постсинаптические глициновые рецепторы.

Психостимуляторы повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную активность. Они уменьшают чувство усталости, повышают физическую и умственную работоспособность (особенно при утомлении), временно снижают потребность в сне. Механизм возбуждающего действия , например фенамина,  объясняется его способностью освобождать из пресинаптических окончаний норадреналин и дофамин. Выдилившиеся катехоламины стимулируют соответствующие рецепторы, имеющиеся в центральной нервной системе. Кроме того фенамин, по-видимому, несколько уменьшает обратный захват норадреналина и дофамина. Феномин оказывает опосредованное стимулирующее влияние на альфа- и бетта-адренорецепторы. У пиридола и меридила отсутствуют периферические адреномиметические эффекты.

Механизм  стимулирующего действия сиднокарба связан с авктивацией норадренергической системы.

У кофеина же сочетаются психостимулирующие и аналептические свойства. Считается, что кофеин является атагонистом  с аденозином.

Антидепрессантами называют вещества, применяемые при деперессиях и субдепрессиях. Механизм действия, например имизина, связывают со способностью угнетать обратный нейрональный захват норадреналина. Это приводит к тому, что в области рецепторов накапливаются большие концентрации медиатора и адренергические влияния усиливаются. На активность моноаминоксидазы (МАО) мимзин не влияет. Высказывается также мнение о существенном значении активации имизином серотонинергических процессов. Имизин повышает содержание у рецепторов активного серотонина, что может быть связано с нарушением его нейронального и экстранейронального захвата. Усиление тормозящего влияния серотонина на лимбическую систему может быть одним из важных механизмов антидепрессивного действия имизина. Не исключено также, что в психотропном действии имизина определенную роль играет его центральное м-холиноблокирующее действие.

К азафена отсутствуют м-холиноблокирующие  свойства. Механизм антидепрессивного  действия пиразидола объясняется его  способностью угнетать обратный нейрональный захват норадреналина и незначительным ингибирующим влиянием на МАО.

Вторая  группа антидепрессантов - ингибиторы МАО - в настоящее время почти  не используются в медицинской практике из-за своей высокой токсичности.

Влияние на ЦНС

Аналептики обладают стимулирующим действием практически на все отделы  ЦНС. На центры продолговатого мозга - коразол, бемегрид, кордиамин. На спинной мозг - стрихнин. На кору головного мозга - кофеин (обладающий аналептическими свойствами). Увеличение дозы аналептиков приводит к генерализации процессов возбуждения, сопровождающиеся повышением рефлекторной возбудимости. В токсических дозах аналептики вызывают судороги.