Основные принципы лечения наследственных заболеваний. Генотерапия

 

1)применением лекарственных  препаратов, стимулирующих выработку  ряда ферментов (особенно продуцируемых  структурами эндоплазматического  ретикулума); 

2)введением коферментов; 

3)введением чистого фермента.

           Эффективность первых двух подходов недостаточно высока, хотя они продолжают использоваться при лечении ряда наследственных заболеваний. Например, при метилмалоновой ацидемии в качестве кофактора используют кобаламин.

 

 

 

 

Введение коферментов оказывается эффективным лишь для тех редких заболеваний, которые обусловлены мутациями в генах, детерминирующих синтез кофакторов или веществ, ответственных за их транспорт.

 

       В качестве примера такого заболевания можно привести наследственную атаксию, обусловленную дефицитом витамина Е. Снижение концентрации этого белка приводит к нарушению секреции а-токоферола из печени в кровь и его дефициту в организме. Наиболее эффективный метод лечения этого заболевания — пожизненная заместительная терапия витамином Е. С ее помощью удается предотвратить развитие заболевания.  
Безусловно, наиболее эффективным способом терапевтической коррекции энзимопатий является введение недостающего фермента в клетки-мишени.

 

 

 

 

 
 
 
 
 
I) получить в достаточном количестве  стерильные, неиммуногенные ферменты; 
2) преодолеть иммунную защиту организма;  
3) обеспечить доставку фермента в клетки-мишени. 
Наиболее перспективной в настоящее время представляется коррекция ферментативных дефектов при, так называемых, лизосомных болезнях, обусловленных снижением активности ферментных систем лизосом. Значимого эффекта удалось добиться с помощью клеточной ферментотерапии при болезни Гоше - аутосомно-рецессивном наследственном заболевании, обусловленном мутацией в гене лизосомного фермента - глюкоцереброзидазы. Дефицит этого фермента приводит к нарушению процесса расщепления липида - глюкоцереброзида — в лизосомах клеток моноцитарно-микрофагальной системы. В результате формируются раздутые нагруженные липидами клетки Гоше, которые вытесняют нормальные клетки различных органов (прежде всего в печени, селезенке, костном мозге).

 

Для этого необходимо : 

 

 

 

 

В настоящее время для  терапевтической коррекции этого  заболевания создан препарат  церезим, содержащий 200 ЕД модифицированного  фермента глюкоцереброзидазы, способного  осуществлять гидролиз глюкоцереброзилов  до глюкозы и церамида. Рано  начатая заместительная терапия  этим препаратом предотвращает развитие заболевания и инвалидизацию больных. Обнадеживающие результаты получены при изучении терапевтической эффективности заместительной ферментотерапии болезни Фабри, болезни Помпе и некоторых вариантов мукополисахаридозов. Наибольшего успеха удается добиться при лечении, так называемых висцеральных форм лизосомных болезней, не сопровождающихся поражением нервной системы. Это связано с тем, что до настоящего времени не удалось создать ферментативные препараты, успешно проникающие через гематоэнцефалический барьер и оказывающие воздействие на обменные процессы в нейронах.

 

 

 

 

Введение кофактора используется  при многих наследственных болезнях. Как известно, некоторые врожденные  аномалии обмена связаны с  нарушением синтеза или транспортировки  специфических кофакторов, что изменяет  нормальную каталитическую активность  фермента. В этих случаях добавление  соответствующего кофактора повышает  активность фермента и в значительной  мере исправляет метаболический  дефект. Показано, что при витаминзависимых  состояниях повышение остаточной  активности мутантных ферментных  комплексов обеспечивает не только  биохимическое, но и клиническое  улучшение состояний.  
При лечении наследственных болезней один и тот же кофактор может выполнять разные функции. Необходимо заметить, что, по- видимому, будет перспективным использование введения кофактора для внутриутробного лечения плода

 

 

 

 

Основные направления  ферментотерапии: 

 

          1. Возможность получения достаточного количества стабильных, неиммуногенных и стерильных ферментов с высокой специфической активностью.  
2. Защита введенной активности от биотрансформации и иммунологического надзора, а также доставка фермента в ткань-мишень и субклеточные образования, вовлеченные в патологический процесс.  
3. Модельная проверка на млекопитающих животных для оценки и выбора наилучшей стратегии ферментотерапии. 
4. Соответствующим образом запланированные и разрешенные биохимические и клинические испытания на больных.

 

 

 

 

Генотерапия

 

      Генотерапия — совокупность генноинженерных (биотехнологических) и медицинских методов, направленных на внесение изменений в генетический аппарат соматических клеток человека в целях лечения заболеваний. Это новая и бурно развивающаяся область, ориентированная на исправление дефектов, вызванных мутациями (изменениями) в структуре ДНК, или придания клеткам новых функций.

 

 

 

 

Развитие концепции генотерапии 

 

       Концепция генотерапии, по-видимому, появилась сразу после открытия явления трансформации у бактерий и изучения механизмов трансформации клеток животных опухолеобразующими вирусами. Такие вирусы могут осуществлять стабильное внедрение генетического материала в геном клетки хозяина, поэтому было предложено использовать их в качестве векторов для доставки желаемой генетической информации в геном клеток. Предполагалось, что такие векторы могут в случае необходимости поправлять дефекты генома. 
Реальностью генная коррекция соматических клеток стала после 1980-х годов, когда были разработаны методы получения изолированных генов, созданы эукариотические экспрессирующие векторы, стали обычными переносы генов у мышей и других животных. 
Исторически генная терапия нацеливалась на лечение наследственных генетических заболеваний, однако поле её применения, по крайней мере теоретически, расширилось. В настоящее время генную терапию рассматривают как потенциально универсальный подход к лечению широкого спектра заболеваний, начиная от наследственных, генетических и заканчивая инфекционными.

 

 

 

 

Методы генотерапии 

 

     Новые подходы к генной терапии соматических клеток можно поделить на две большие категории: генная терапия ex vivo и in vivo. Разрабатываются специфические лекарственные препараты на основе нуклеиновых кислот: РНК-ферменты, модифицированные методами генной инженерии олигонуклеотиды, корректирующие генные мутации in vivo и т. д. 
Существует несколько способов введения новой генетической информации в клетки млекопитающих. Это позволяет разрабатывать прямые методы лечения наследственных болезней — методы генотерапии.

 

 

 

 

Используют два основных  подхода,различающиеся природой  клеток-мишеней:

 

     фетальная генотерапия, при которой чужеродную ДНК вводят в зиготу или эмбрион на ранней стадии развития; при этом ожидается, что введенный материал попадет во все клетки реципиента (и даже в половые клетки, обеспечив тем самым передачу следующему поколению);  

     соматическая генотерапия, при которой генетический материал вводят только в соматические клетки и он не передается половым клеткам

 

 

 

 

Заключение 

 

 

 

Диагностика наследственных  заболеваний довольно сложна, поскольку  имеется очень много различных  форм наследственных заболеваний, которые могут иметь типичную  клиническую картину или иметь  проявления, сходные с другими  заболеваниями.  
 
На основании клинической картины диагноз поставить, в большинстве случаев, очень сложно, поэтому проявления заболевания дают лишь толчок к проведению дополнительных методов исследования, которые являются основными в постановке правильного диагноза. 
 
Все методы, которые применяются для диагностики наследственных

 заболеваний человека, основаны на изучении его генетического материала.

 

 

 

 

К сожалению, генетика  все еще остается для человека  своеобразным черным ящиком, в  котором происходят сложные процессы, механизм которых остается не  до конца понятным 
 
Лечение при любой наследственной патологии может быть симптоматическим, т.е. направленным на устранение проявлений заболевания, что может значительно улучшить состояние больного, а вот полностью излечить такие заболевания пока не представляется возможным. 
 
Меры профилактики разработать довольно сложно, поскольку как таковые причины развития до конца не известны. А вот устранение факторов риска позволяет снизить вероятность появления наследственных заболеваний у детей. Но полностью исключить возможность развития наследственных заболеваний на данный момент невозможно.

 

 

 

 

Список использованной  литературы:

 

 

1)Бочков Н. П. «Клиническая  генетика»

 

2)Мушкамбаров Н.Н.,Кузнецов  С.Л. «Молекулярная биология»

 

3)Петровский Б.В. «Популярная  медицинская энциклопедия»

 

4)Полянский Ю.И. «Общая  биология»

 

5) http://www.google.ru nasledstvennye-zabolevanija.-klassifikacija..html

 

6) http://www.google.ru/#sclient=psy-ab&hl=ru&newwindow=1&source=hp&q=болезнь