Отчет по преддипломной практике в КМП «Цефазолін-КМП»

МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ, МОЛОДІ ТА СПОРТУ УКРАЇНИ

НАЦІОНАЛЬНИЙ ТЕХНІЧНИЙ  УНІВЕРСИТЕТ УКРАЇНИ

«Київський політехнічний  інститут»

 

 

 

Факультет біотехнології  і біотехніки

Кафедра промислової  біотехнології

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ЗВІТ

з переддипломної практики на підприємстві ВАТ «Київмедпрепарат»

 

 

 

 

виконав Линник В.О.

Студент 6-го курсу, групи БТ-70

Залікова книжка БТ-7116

 

 

 

Керівник практики від     Керівник практики від

підприємства:      НТУУ «КПІ»

Березюк Т.Ф.      доц. Жолнер Л. Г.

 

Залікова оцінка      Залікова оцінка

 

 

 

 

 

 

 

 

Київ 2012 р

Зміст

 

Вступ.

1. Загальна характеристика препаратів

2. Препарат «Цефазолін-КМП».

2.1. Викладення технологічного процесу.

2.2. Контроль виробництва.

2.3. Техніка безпеки, пожежна безпека і виробнича санітарія.

2.4. Технологічні інструкції.

2.5. Охорона навколишнього середовища.

Висновки.

Перелік літератури

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Вступ

 

Місцем моєї технологічної  практики було ВАТ «Київмедпрепарат». Це підприємство належить до корпорації «Артеріум», яка у 2005 році була утворена двома провідними фармацевтичними підприємствами – ВАТ «Київмедпрепарат», найбільшим українським виробником антибіотиків, і ВАТ «Галичфарм», лідером з виробництва препаратів на рослинній основі.

Успіх корпорації на національному  та зовнішньому ринках спирається на майже 150-річний досвід дослідження, розробки та виводу на ринок лікарських препаратів.

ВАТ «Київмедпрепарат»  має дуже цікаву історію свого  започаткування і розвитку. У 1846 році підприємець Адольф Марцанчик, який тільки отримав університетську освіту і пройшовши стажування на кращих хімічних фабриках  Берліна та Відня, відкриває в Києві аптеку та створює на її основі «Парову лабораторію фармацевтичних та галунових препаратів, медичних пережирених та гігієнічних мил та пресованих лепішок».

Далі його справу продовжують сини – Адольф і Целестин. Вони відкривають товариство з торгівлі хімічними, фармацевтичними та іншими товарами «Брати Марцанчик» і аптечний заклад. Продукція аптеки Марцанчика здобула  срібну медаль Київської сільськогосподарської та промислової виставки. У 1908 році підприємство Марцанчика об’єднується з паровою лабораторією Південно-Російського товариства з торгівлі аптекарськими товарами у потужне хімічне об’єднання «ЮРОТАТ». Об’єднання мало декілька контор і відділень, які торгували аптечними товарами, приладами для аптек та шпиталів, хімічними та косметичними виробами. На основі «ЮРОТАТ» було створено першу Українську Радянську хімфабрику у 1920 році. Вже у 1923 році назва заводу змінилася на «Київський хіміко-фармацевтичний завод ім. Я. М. Свердлова». Протягом наступних десятиріч він ще декілька разів змінював свою назву, аж поки у 1954 році він не став Київським заводом медичних препаратів.

Розвиток заводу продовжувався  і в 1947 році Кабінет міністрів  УРСР прийняв рішення про будівництво Київського пеніцилінового заводу ім. Я. Свердлова на базі 1-ої Української Радянської хімфабрики. Таким чином, у 1949 році Україна отримала свій перший пеніцилін, який у повоєнні роки врятував сотні тисяч життів. Саме з цим заводом нерозривно пов’язаний розвиток передового виробництва антибактеріальних засобів в Україні та колишньому СРСР.

У 1950 р. розпочався випуск стрептоміцину сульфату – найновішого на той час антибіотику для подолання усіх активних форм туберкульозу. Винайдення цього препарату уродженцем України З. Ваксманом було увінчано Нобелівською премією.

1955 рік – налагоджено випуск кристалічних калієвих та натрієвих солей бензилпеніциліну.

Роком початку випуску поліміксіну М. вважається 1960 р. Його випуск за 10 наступних років зріс у 40 разів.

1963 – започатковано випуск флориміцину сульфату (препарат отримав Диплом ІІ ступеня ВДНГ СРСР).

1968 – освоєно випуск Біциліну-3, а в 1969 році – Біциліну-5, які в 1976 році були відзначені Дипломом ІІ ступеня ВДНГ УРСР.

1970 – налагоджено випуск таблеток ампіциліну і оксациліну (того ж року їх було нагороджено бронзовою медаллю ВДНГ СРСР).

1971 – розпочато виробництво левоміцетину і ампіциліну натрієвої солі для ін’єкцій ( в 1974 р.препарат нагороджений бронзовою медаллю ВДНГ СРСР).

У 1977 році завод «Київмедпрепарат» було вписано у Книгу трудової слави Києва. За чверть сторіччя випуск антибіотиків зріс у 65 разів, виробничі фонди – в 4 рази, чисельність робітників – у 3 рази.

1980 – розпочато виробництво поліміксіну В (в 1974 р. нагороджено срібною медаллю ВДНГ СРСР) та ампіоксу натрію.

У 1992 році, після розпаду Радянського  Союзу на основі заводу «Київмедпрепарат»  створено орендне підприємство. І, нарешті, в 1994 році завод став товариством  ВАТ «Київмедпрепарат», якому ще необхідно було отримати сертифікацію на управління якістю, яку вони і отримали у 2002 році. На даний момент вони мають систему  управління якістю на відповідність міжнародному стандарту управління якістю ISO 9001:2000 та міжнародному екологічному стандарту ISO 14001:1996.

На даний момент на підприємстві випускаються препарати у вигляді таблеток, ін’єкцій, капсул, мазей та гелів.

У вигляді ін’єкцій такі, як: аміцил, ампісульбін, ампіцилін, ацелізин, бензилпеніцилін, біцилін, гепацеф, герпевір, доксорубіцин, канаміцин, кімацеф, левоміцетин, оксацилін, стрептоміцин, тіопентал, цефазолін, цефоперазон, цефотаксим, цефтазидим, цефтріаксон, цефтум, циклофосфан, карбоплатин, цисплатин, етопозид.

У вигляді таблеток: амброксол, амлокор, амоксил, ампіцилін, герпевір, глімарил, гліцерид, дротаверин, капотіазид, каптоприл, класан, корвазан, левоміцетин, ловастатин, лоперамід, лоратадин, лоризан, метилурацил, метопролол, орнізол, офлобак, офлоксацин, соннат, темпанал, фамотидин, феноксиметилпеніцилін, фталазол, целанід, цинаризин, еналаприл, ентеросепт.

У вигляді капсул: азимед, дифлюзол, лаіцерол, лінкоміцин, наксон, омепразол, тропісетрон, флуксен, флуоксетин, цефангін.

Мазі та гелі: бетасалік, гепарил, герпевір, клотрисал, лоризан, метилурацилова 10%-на мазь, мікогель, троксегель.

При проходженні технологічної практики я ознайомився більш детальніше із виробництвом препарату «Цефазолін-КМП», а також із регламентом на фасування «Цефазоліну-КМП».

 

 

1. Загальна характеристика препаратів

 

ВАТ «КИЇВМЕДПРЕПАРАТ» - одне з найбільш масштабних підприємств фармацевтичної промисловості України,  найбільш давнє підприємство хімічно-фармацевтичної промисловості України, створення якого прийшлось на середину XIX століття.

Сьогодні підприємство випускає більш ніж 160 генеричиих та оригінальних лікарських засобів в 11 з 14 фармакотерапевтичних груп. Ці препарати займають провідні позиції у ряду сегментів українського фармацевтичного ринку.

Препарати:

• протимікробні для системного використання;
• лікарські на рослинній основі;
• антибактеріальні;
• оригінальні дерматологічні засоби.

Засоби для використання у лікуванні:

• сечостатевої системи;
• нервової системи;
• респіраторної системи;
• серцево-судинної системи.

А також такі препарати як: Ацелізин, Амікацин, Ампісульбін, Ампіцилін, Оксацилін, Бензилпеніцилін, Левоміцетин, Стрептоміцин, Тіопентал, Цефазолін, Цефтриаксон, Амоксил, Амброксол, Дротаверин, Ловастатин, Офлоксацин, Соннат, Темпанал, Бетасалик, Мікогель та інші.

У 2006 році було випущено перші сім ветеринарних препарати: антибактеріальні, кардіологічні, гастроентерологічні, дерматологічні та антигельмінтні для сільськогосподарських та домашніх тварин.

 

2. Препарат «Цефазолін-КМП»

 

В ході проходження практики на ВАТ «Київмедпрепарат» у виробничо-технічному відділі я ознайомився з такими регламентами на виробництво, як:

• регламент на фасовку цефазоліну натрієвої солі;
• пусковий регламент на виробництво таблеток «Офлоксацин-КМП»;
• регламент на виробництво «КМП-ампіциліну-оксациліну натрієвої солі»;
• регламент на виробництво «Левоміцетину сукцинату розчинного»;
• регламент на виробництво «Доксорубіцину-КМП»;
• регламент на виробництво таблеток «Ампіциліну тригідрату».

Детальніше я ознайомився з регламентом на фасовку цефазоліну натрієвої солі. В регламенті наведено: характеристику кінцевої продукції виробництва, хімічну схему виробництва, технологічну схему виробництва, апаратурну схему виробництва і специфікацію обладнання, характеристику сировини, матеріалів і напівпродуктів, викладення технологічного процесу, матеріальний баланс, відходи виробництва, технологічні і вентиляційні викиди в атмосферу, їх використання і обеззараження, контроль виробництва, техніку безпеки, пожежну безпеку і виробничу санітарію, перелік виробничих інструкцій, охорону навколишнього середовища, а також техніко-економічні нормативи.

Цефазолін натрієва сіль повинна відповідати вимогам ВФС 42У-59-94.

Реєстраційний номер  – Р.02.99/00260.

Міжнародна  та хімічна назви:

сefazolin; (6R,7R)-3-[(5-метил)-1,3,4-тіадіазол-2-іл)тіометил]-8-оксо-7-[2-(1Н-тетразол-1-іл)ацетамідо]-5-тіа-1-азабіцикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат натрію;

Склад:

1 флакон містить цефазоліну  натрієвої солі стерильної у  перерахунку на цефазолін –  0,5 г або 1 г

Основні фізико-хімічні  властивості:

порошок білого або майже  білого кольору, дуже гігроскопічний;

Фармакотерапевтична група:

Протимікробні засоби для системного застосування. Цефалоспорини та споріднені речовини.

Фармакодинаміка:

Фармакодинаміка: Цефазолін-КМП має широкий спектр антимікробної (бактерицидної) дії. Активний щодо грампозитивних мікроорганізмів (Staphylococcus spp., які виробляють і не виробляють пеніциліназу, більшості штамів Streptococcus spp., у тому числі пневмококів, Corinebacterium diphtheriae), грамнегативних мікроорганізмів (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Haemophylus influenzae, Enterobacter aerogenes, Neisseria gonorrhoeae). Стійкі до антибіотика індолпозитивні штами протею (P.morgani, P.vulgaris, P.rettgeri), Pseudomonas aeruginosa; не діє на рикетсії, віруси, гриби, найпростіші. Як і пеніциліни, пригнічує синтез клітинної стінки бактерій.

Фармакокінетика: При внутрішньом'язовому введенні препарат швидко всмоктується, досягає максимальної концентрації в крові через 1 годину і зберігається в ефективних концентраціях у плазмі крові протягом 8–12 годин. Виводиться в основному (близько 90%) нирками в незмінному вигляді. Проникає крізь плацентарний бар'єр в амніотичну рідину і кров пуповини. В дуже низькій концентрації міститься в материнському молоці. Препарат добре проникає крізь запальну синовіальну оболонку, у порожнини суглобів. При внутрішньовенному введенні утворюється більш висока концентрація в крові, але препарат виділяється швидше (період напіввиведення – близько 2 години).

 

 

Умови та термін зберігання:

Зберігати в захищеному від світла місці при температурі  від 15 °С до 25 °С. Термін придатності – 3 роки.

Упаковка:

По 0,5 г або 1 г у флаконах. 10 флаконів у пачці.

 

2.1 Описання стадій технологічного процесу

Технологічний процес фасовки  цефазоліну натрієвої солі складається  із наступних стадій: ДР – стадія допоміжних робіт, ТП – основні технологічні процеси, ПМВ – фасування, упаковка і маркування готової продукції.

Стадія  ДР-1.  Підготовка виробництва. Підготовка виробництва фасовки цефазоліна натрієвої солі у флакони по 0,5 г або 1,0 г для ін’єкцій проводиться у відповідності з регламентом ПР 64-00480862-42-99 «Промисловий регламент на фасовку КМП-Цефтриаксона натрієвої солі 0,5 або 1,0 г для ін’єкцій у флаконах», розділ ДР 1. «Санітарна підготовка виробництва», яка включає наступні стадії:

- приготування дезинфікуючих розчинів,

- підготовка приточного стерильного повітря,

- підготовка виробничих приміщень,

- підготовка обладнання та інструментів,

- підготовка технологічного одягу,

- підготовка працюючого персоналу.

 

Стадія  ДР-2. Підготовка флаконів. Підготовка флаконів проводиться у відповідності з регламентом ПР 64-00480862-42-99 «Промисловий регламент на фасовку КМП-Цефтриаксона натрієвої солі 0,5 або 1,0 г для ін’єкцій у флаконах», стадія ТП 2.2. «Мийка, сушка флаконів і стерилізація».

 

Стадія  ДР-3. Підготовка пробок. Підготовка гумових пробок проводиться у відповідності з регламентом ПР 64-00480862-42-99 «Промисловий регламент на фасовку КМП-Цефтриаксона натрієвої солі 0,5 або 1,0 г для ін’єкцій у флаконах», стадія ТП 2.3. «Мийка, силіконування, сушка і стерилізація пробок».

 

Стадія  ДР-4. Підготовка ковпачків. Підготовка алюмінієвих ковпачків проводиться у відповідності з регламентом ПР 64-00480862-42-99 «Промисловий регламент на фасовку КМП-Цефтриаксона натрієвої солі 0,5 або 1,0 г для ін’єкцій у флаконах», стадія ТП 2.2. «Мийка і стерилізація алюмінієвих ковпачків».