Отчет по преддипломной практике в КМП «Цефазолін-КМП»

 

Стадія  ДР-5. Підготовка тари. Підготовка тари проводиться у відповідності з регламентом ПР 64-00480862-42-99 «Промисловий регламент на фасовку КМП-Цефтриаксона натрієвої солі 0,5 або 1,0 г для ін’єкцій у флаконах», стадія ТП 2.3. «Мийка, силіконування, сушка і стерилізація тари».

 

 

Таблиця 1. Матеріальний баланс стадії технологічного процесу ТП6.

для дози 0,5 г у флаконі :

Назва	Вміст основної речовини	Використано і отримано
		Маса				Об’єм м3	Кількість штук
		Загальна, кг		Основної речовини, кг	кг/моль
1	2	3		4	5	6	7
Використано на стадії
А. Напівпродуктів немає   Б. Сировини: Цефазоліна натрієва сіль стерильна (волога 6 %)   В. Матеріалів: Стерильні флакони Стерильні пробки Стерильні ковпачки	850		40,0О	31.96         66224 64706 65072
Всього:			40,00	31,96
Отримано на стадії
А. Напівпродуктів: Цефазоліна натрієва сіль по 0,5 г  у флаконі	850		39,14	31,27                                                  62540
Відходів: Цефазоліна натрієва сіль Флакони Пробки Ковпачки   Втрат: Цефазоліна натрієва сіль	850             850		0,29             0,57	0,23   3684 2166 2532     0,46
Всього			40,00	31,96
Вихід на стадії: 97,84 %

 

Субстанція цефазоліна натрієвої  солі стерильної поступає в цех в  герметично закритих алюмінієвих бідонах, запакованих в транспортну тару.

Прийом сировини в цех проводиться  у відповідності з інструкцією  «Прийом імпортних субстанцій в  цех».

У відповідності до СОП № «Порядок підготовки і здачі стерильних субстанцій в аналіз» і СОП «Порядок відбору проб стерильних субстанцій і оформлення документації» відбирають середню пробу на аналіз в лабораторію відділу контролю якості.(К 6.1.1)

Після отримання аналітичного паспорта з висновком начальника ВКЯ про  відповідність субстанції цефазоліна натрієвої стерильної ВФС 42У-59-94 «Цефазоліна натрієва сіль стерильна», субстанція використовується у виробництві.

У відповідності до СОП №  «Порядок зберігання і видачі субстанцій у  виробництво» субстанцію передають з приміщення зберігання в приміщення фасовки у супроводі аналітичного паспорта ВКЯ. По завершенню технологічного процесу анлітичний паспорт ВКЯ прикладають до протоколу серії.

Фасовку порошка цефазоліна натрієвої солі стерильної по 0,5 г  або 1,0 г в стерильні флакони, закупорювання стерильними гумовими пробками і обжим стерильними алюмінієвими ковпачками проводять на фасувальному автоматі типу AFG-320V-LE,RRD фірми “Bosch” або фасувальному автоматі “Macofar” фірми “Bologna”, у приміщенні 2 класу чистоти.

Фасувальний апарат готують до роботи у відповідності до регламенту ПР 64-00480862-4299 «Промисловий регламент на фасовку КМП-Цефтриаксона натрієвої солі 0,5 г або 1,0 г для ін’єкцій у флаконах» стадія ДР 1.4. «Підготовка обладнання і інструментів». Готовність фасувального автомату до роботи підтверджується наявністю етикетки у відповідності з СОП № «Порядок заповнення вказаних таблиць на обладнанні».

Стерильні флакони поступають на накопичувальний стіл фасувального автомату з тунельного стерилізатора. Стерильні флакони супроводжуються маршрутним листом, який по завершенню технологічного процесу прикладають до протоколу серії.

Стерильні пробки після  мийки, силіконування і стерилізації на установці, поступають у приміщення фасовки в спеціальних прийомниках  для стерильних пробок у супроводі маршрутного листа. Потім вручну, стерильним совком подаються в бункер пробок фасувального автомата.

Стерильні алюмінієві ковпачки після мийки на установці і  стерилізації в тунельному стерилізаторі, проходному паровому шкафу або в автоклаві, поступають в стальних закритих деках у супроводі маршрутного листа. Потім вручну стерильним совком подаються в бункер ковпачків фасувального автомату.

В дозуючий бункер фасувального автомату загружають субстанцію цефазоліну натрієвої солі стерильної у відповідності до СОП № «Порядок загрузки субстанції в бункер фасувального автомату».

Настройку дози проводять  у відповідності до СОП № «Порядок настройки дози фасувального автомату», після визначення її розрахунковим шляхом, виходячи з вмісту основної речовини в субстанції.

Масу порошка цефазоліна натрієвої солі стерильної у флаконі  розраховують по формулі:   

  , де

Д – маса порошку у  флаконі, в грамах;

Х₁- кількість цефазоліна натрієвої солі стерильної, в перерахунку на цефазолін і суху речовину, у флаконі, в грамах;

Х₂- вміст цефазоліна в 1 мг цефазоліна натрієвої солі стерильної в перерахунку на суху речовину, в мікрограмах;

W – вміст води цефазоліні натрієвої солі стерильної, в процентах.

 

Для дози 0,5 г Д=0,6258 г

Для дози 1,0 г Д=1,2516 г

 

Після установки розрахункової  дози на фасувальному автоматі закріплюють етикетку у відпвідності з СОП № «Порядок заповнення вказівних таблиць на обладнанні» і приступають до фасовки. По закінченню технологічного процесу етикетку прикладають до протоколу серії.

Стерильні флакони зі столу накопичувача по конвеєрній стрічці фасувального автомату поступають на фасувальний вузол. Порошок з бункера вакуумом засмоктується в комірки дозатора, потім доза стисненим осушеним повітрям витискується у флакон. Заповнені флакони поступають на закупорочний вузол, де пробки з бункера вакуумом втягуються в пуансони і виштовхуються у флакони, закупорюючи їх. Потім закупорені флакони поступають до вузла зажиму, де ковпачки накривають флакони і обжимаються обкаточною головкою.

Контроль дози проводить  дозатор на аналітичних вагах  типу ВЛР-200. через кожні 5000 флаконів. Підрахунок флаконів ведуть за допомогою  пристрою фасувального автомату. Відхилення від дози не повинно перевищувати 10 %.

Майстер зміни контролює дозу не менше двох разів за зміну.

Контролер ВКЯ, контролер  цеху контролює дозу вибірково.

Закатані флакони з  цефазоліна натрієвою сіллю контролюється на механічні включення. Контроль проводить контролер цеху у відповідності з Інструкцією по контролю лікарських засобів для парентерального застосування на механічні включення (РД 42У-001-93).

Закатані флакони з  порошком по конвеєру поступають на стіл накопичувач етикетувальної машини, або вручну встановлюють в стальні дека. В кожне деко вкладають етикетку з вказанням дати, найменуванням препарату, номера серії, номера партії, розрахункової дози в грамах, кількістю флаконів у деці, прізвища дозувальника, майстра зміни, закаточника медичної продукції.

Дека з флаконами  закривають кришкою, встановлюють у вікно, обладнане бактерицидними лампами, і передають на маркування.

Кожну розфасовану серію  цефазоліна натрієвої солі стерильної супроводжують операційним листом, де вказують найменування препарату, номер  серії, номер партії порошка, масу вмісту флакона в грамах і масу активної речовини, дату, кількість розфасованих флаконів, кількість субстанції, відходи і втрати, дату стерилізації флаконів, пробок, ковпачків, прізвища і підписи відповідальних осіб.

З одної партії порошка  цефазоліна натрієвої солі стерильної формується кілька серій.

Відходи зі стадії ТП 6, у  вигляді зсипок від перевірки  дози під час фасовки, зсипки в  процесі відбору проб, зсипки з  дозаторів при налаштуванні фасувального обладнання, зсипки з пилесосу при  вловлюванні порошка в процесі  фасовки на фасувальних автоматах збирають в контейнер у відповідності до СОП № «Порядок збору і зберігання відходів, оформлення документації» і передають на стадію ПВ 8. Переробка відходів.

УМО 7.1.    Маркування флаконів з цефазоліна натрієвою сіллю по 0,5 г і 1,0 г

Маркування флаконів проводиться на етикетувальній машині типу PL-510, фірми ECJ LIMITED. Етикетувальну машину готують до роботи у відповідності до СОП № «Порядок підготовки етикувальної машини до роботи». Готовність підтверджується наявністю етикетки.

Етикетки, виготовлені  в типографії, проходять вхідний  контроль якості виготовлення на відповідність  оригіналу в ВКЯ.

Етикетки поступають в цех у супроводі аналітичного листка ВКЯ і беруться в роботу у відповідності до СОП № «Порядок отримання дозволу на використання матеріалів для оформлення і упаковки лікарських засобів».

На етикетувальній машині етикетка наноситься на флакон. Друкувальний пристрій етикетувальної машини наносить на етикетку раніше задані номер серії і термін зберігання.

На етикетці вказують: “Україна”, АО “Київмедпрепарат”, назва препарату на латинській, українській і російських мовах, вміст активної речовини у флаконі в грамах, “Стерильно”, “Внутрішньомязово” або “Внутрішньовенно”, регістраційний номер, номер серії, термін зберігання.

Марковані флакони продивляються під лампами денного світла. Відбраковують флакони що мають тріщини, бульбашки, інші види браку скла, флакони з наявністю механічного забруднення препарату, з помітними відхиленнями дози препарату, флакони з поганою закаткою, неякісним маркуванням.

Контроль маркованих флаконів проводить укладчик-упаковщик постійно, майстер зміни, контролер цеха і контролер ВКЯ – вибірково.

Переробку відбракованих  флаконів проводять у відповідності  до СОП  № «Порядок переробки  відбраковок при огляді готової продукції».

Замарковані флакони  з цефазоліна натрієвою сіллю 0,5 або 1,0 г по 40 штук вкладують в коробки з картону для тари по ГОСТ 7933-89 з вкладенням 3-5 інструкцій по використанню і ярлика з вказанням номера укладчика-упаковщика.

Контроль укладки флаконів в коробки здійснює укладчик-упаковщик постійно, майстер зміни і контролер ВКЯ – вибірково.

Коробки з флаконами поступають на ділянку клейки бандероллю.

Бандеролі, виготовлені  в типографії, проходять вхідний  контроль якості виготовлення на відповідність оригіналу в ВКЯ.

Бандеролі поступають в  цех у супроводі аналітичного листка ВКЯ з висновком про  відповідність оригіналу і беруться в роботу у відповідність до СОП  № «Порядок отримання дозволу  на використання матеріалів для оформлення і упаковки лікарських засобів».

На бандеролі вказують номер серії, термін зберігання, кількість  упаковок, дату. Бандероль вручну наклеюють  на коробку.

 

ПМВ 7.2. Упаковка в транспортну тару

1-2 коробки з готовим  продуктом запаковують в поліетиленову  плівку. Контроль за якістю упаковки здійснює укладчик-упаковщик – постійно, майстер дільниці, контролер цеха, контролер ВКЯ – вибірково.

З кожної серії згідно операційному листу контролер ВКЯ  відбирає середню пробу на аналіз.

Після висновку ВКЯ готова продукція передається на склад готової продукції.

ПО 8. Переробка відходів

Відходи зі стадій ТП6 і ПМВ 7, які не підлягають переробці, зберігають до утилізації у відповідності до СОП «Порядок збору і зберігання відходів, оформлення документації». Утилізацію відходів проводять згідно СТП 38-99. «Порядок утилізації відходів, що не підлягають переробці в технологічному процесі».

 

2. Контроль виробництва

 

Контроль якості продукції, яка випускається здійснюється ВКЯ  у відповідності до «Положення про  правила прийняття готової продукції на підприємство медичної і мікробіологічної промисловості. РД 64-062-88. Всі види сировини і матеріалів, які поступають на склад заводу, і контроль якості продукції, котра випускається здійснює ВКЯ на відповідність їх якості нормативно-технологічній документації. Після підтвердження ВКЯ, сировина і матеріали разом з аналітичними листами передаються зі складу заводу у виробничі цехи. Контроль за правильністю ведення технологічного процесу у відповідності із параметрами: