Противоопухолевые препараты

Некоторые АБ могут:

- образовывать  свободные радикалы → поражение  макромалекул (повреждение ДНК), ферментов, клеточных мембран.

- влиять на  функцию клеточных мембран, транспорт  ионов.

Используются  в виде инъекций (амп., фл.). Много  ПБД.

а) ДАКТИНОМИЦИН (Актиномицин Д) представитель актиномицинов.

ПК: опухоль матки, опухоль Вильмса, лимфогрануломатоз.

При попадании  под кожу – некроз. Часто комбинируют  с другими средствами.

б) МИТОМИЦИН – гр. митозаны. Рак поджелудочной железы.

в) АНТРАЦИКЛИНЫ:

∙ Доксорубицин (келикс) + антибактериальное действие на гр+ м/о

∙ Даунорубицин (рубомицин)

∙ Идарубицин (заведокс)

∙ Эпирубицин

ПК: различные виды острых лейкозов, рак молочной железы, некоторые виды сарком.

Наиболее широкий  спектр – ЭПИРУБИЦИН: опухоли легких, мочевого пузыря, лимфомы, ЖКТ (прямая кишка, поджелудочная, пищеводная и др.).

ПБД: УАБ к  обычным ПБД добавляются кардиотоксичность (аритмии) ↓почки, зрения, половая функция, полное облысение.

 

г) БЛЕОМИЦИН – эффективен на ранних стадиях опухолевого процесса: рак кожи, головы, шеи (гортань, миндалины, рот, нос…) опухоли половой сферы и др..

Применение  ограничивает много ПБД- особенно на легкие.

 

4. Растительные средства

Большинство средств  растительного происхождения являются алколоидами.

М.Д.: блокирование деления клеток на стадии метафазы. Перед делением клетки образуются микро трубочки, которые растягивают хромосомы (дубликаты ДНК) в будущие дочернии клетки (к полюсам материнской клетки). Алколоиды связываются с белком микротрубочек- тубулином, нарушая состояние микротрубочек → деление приостанавливается, гибнут нити ДНК → гибнет клетка.

 

а) алколоиды  барвинка

ВИНБЛАСТИН 

ВИНКРИСТИН        инъекции в комплексной терапии

ВИНОРЕЛБИН 

Винбластин  – лимфогрануломатоз, ретикулосаркома.

Винорелбин  – рак легкого, молочной железы.

Винкристин  – гематобластомы + истиные опухоли.

Больше ПБД: нейротоксичность, почки, некрозы.

Мало на кровь.

Винбластин + неадекватная секреция АДР.

 

б) ПОДОФИЛЛИН – алколоид подофилла щитовидного.

Алколоидное вещество подофиллотоксины (ПФТ). Оказывают местное  цитотоксическое действие → ПК: папиломы гортани, мочевого пузыря, гениталий.

Полусинтетические производные  ПФТ- эпиподофиллотоксины:

ЭТОПОЗИД      инъекции

ТЕНИПОЗИД

ПК: рак лимфотической системы, рак легкого, лейкозы.

ПБД: кровь, ЖКТ, аллергия, дерматология.

 

в) ТАКСОЙДЫ- из коры тиссового дерева.

ПАКЛИТАКСЕЛ

ДОЦЕТАКСЕЛ

ПК: рак молочной железы, легкого, яичников.

ПБД: кровь, ЖКТ, отеки (асцит), аллергия, дерматология, нейропатия, нейропения, алопеция.

 

г) КАМПТОТЕЦИНЫ - полусинтетические производные алколоида камптотецина.

ИРИНОТЕКАН- рак  толстой и прямой кишки.

ТОПОТЕКАН- рак  легкого, яичников.

М.Д.: ингибирование топоизомеразы- 1 (ТИ-1). Стабилизируется комплекс ТИ-1 ∙ ДНК и не происходит репликация ДНК.

Ф.в. флаконы с сухим веществом.

 

II. ГОРМОНАЛЬНЫЕ И АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА.

В качестве противоопухолевых препаратов используются половые гормоны и глюкокортикоиды.

Половые гормоны  применяют для лечения гормонозависимых опухолей = когда рост опухоли пропорционален концентрации соответствующего гормона в крови (молочная железа, предстательная железа, матки, яичников…). Поэтому гормоны своего пола усиливают рост опухоли и метастазирования, а гормоны противоположного пола , замедляют рост опухоли. Эти препараты не оказывают цитотоксического действия, а восстанавливают нарушенную гуморальную регуляцию функции клеток. Они тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировки.

 

ГОРМОНАЛЬНЫЕ  ПРПАРАТЫ:

А. Андрогены- тестостерон (ОМНАДРЕН); метилтестерон.

ПК: рак молочной железы (с метастазами) у женщин с сохраненным менструальным циклом, рак яичников.

Ф.в. ампулы, таблетки.

ПБД: мускулинизация, гепатит, СН, головокружение, тошнота.

 

Б. Эстрогены

- ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ ( микрофоллин)

- ФОСФЭСТРОЛ- в организме превращается в активную форму диэтилсильбестрол → более выраженный эффект ↓ПБД.

- ПОЛИЭСТРАДИОЛА ФОСФАТ - в организме медленно превращается в эстрадиол → пролонгированное действие. Вводят в/м 1 раз в 4 недели.

М.Д.: связываются с эстрогеновыми рецепторами и подавляют функцию ГТГ (по принципу «обратной связи»), снижается уровень тестестерона в крови, который стимулирует рост опухоли.

ЭСТРАМУСТИН- действие на ГТГ + цитотоксическое (избирательно подавляют процесс митоза).

ПК: рак предстательной железы (неоперабельный, метастазы).

ПБД: ЖКТ, ↑АД, ↑ свертывание крови, отеки, кожные аллергии, феминизация, головные боли.

Привыкание через 1-2 года.

 

В. Гестагены

МЕДРОКСИПРОГЕСТЕРОН (провера)- инъекции.

МЕГЕСТРОЛ (мегейс)- внутрь.

Подавляют функцию  ГТГ + цитотоксическое действие.

ПК: рак эндометрия, рак молочной железы.

Терапию половыми гормонами сочетают с операциями и лучевой терапией.

 

Г. Глюкокортикойды (подавляет митоз)

ПРЕДНИЗОЛОН, ДЕКСАМЕТАЗОН.

ПК: в комплексном лечении острых лейкозов, лимфом, так как тормозят развитие лимфойдной ткани, разрушают лимфоциты. Прямого противоопухолевого действия нет. Может усиливать действие других цитостатиков → ↓ доза.

АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ  ПРЕПАРАТЫ

А. Антиэстрогены

ТАМОКСИФЕН (зитазониум)

ТОРЕМИФЕН (фарестон)

ПК: рак молочной железы, эндометрия в менопаузе.

М.Д.: связывается с эстрогенными рец. опухоли и устраняет влияние на них эндогенных эстрогенов. Чем больше эстрогеновых рецепторов, тем выше эффект препарата.

ПБД: ЖКТ, ЦНС, аллергия, лейкопения, боли в костях, ↑ t°.

 

Б. Антиандрогены

ЦИПРТОЕРОН (андрокур)

ФЛУТАМИД (флуцином)

Блокируют действие андрогенов.

ПК: рак предстательной железы.

ПБД: геникомастия, галакторея, отеки, печень, почки- контроль.

 

В. Ингибиторы синтеза гормонов

- синтетические  аналоги ГТ-РГ → ↓ синтез  ФСГ, ЛТГ → ↓синтез тестостерона, эстрогенов.

ПК: рак предстательной железы, эндометриоз, фиброма матки.

ГОЗЕРЕЛИН (золадекс)

ТРИПТОРЕЛИН (диферелин)

- ингибиторы  ароматаз.

Ароматазы- ферменты, которые в период пост менопаузы  регулируют превращение Эстрогенов  из Андрогенов в надпочечниках и  др. тканях.

а) ФЕМАРА (летрозол)- селективный ингибитор ароматаз.

вещество которое  ↓ образование эстрогенов и рост эстрогензависимых опухолей.

ПК: рак молочной железы.

б) неселективные  ингибиторы ароматаз + ↓ синтеза  кортикостероидов.

АМИНОГЛЮТЕТИМИД

ПК: рак надпочечников, предстательной железы, молочной железы.

III. РАЗЛИЧНЫЕ СРЕДСТВА С ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ.

1. Ферментные  препараты.

L- аспарагиназа – получают из кишечной палочки. Опухолевые клетки нуждаются в аспарагиновой кислоте для синтеза ДНК и РНК. Опухолевые клетки крови, в отличии от здоровых сами ее синтезировать не могут и получают из вне.

L- аспарагиназа- фермент разрушающий аспаргиновую кислоту → нарушается синтез белка и деление клеток. На такие клетки легче воздействовать цитостатиками.

ПК: острый лейкоз, лимфосаркома.

Ф.в. в/в.

ПБД: ↑t° тела, аллергия до анафилаксии, ЦНС, почки, ЖКТ…

 

2. Иммуномодуляторы.

В организме  время от времени образуются атипичные  клетки. но здоровая иммунная система  отслеживает и уничтожает их , благодаря  чему они не дают начало опухолевому  процессу.

В качестве вспомогательных  средств используют вещества ↑ иммунитет: индукторы ИФН, Интерфероны, Интерлейкины и др.

Интерферон  α-2а

Интерферон  α-2в

Интерферон  β-1а

Интерферон  β-1в

Роферон А – лейкозы, лимфомы, миелолейкозы.

Ронколейкин – рак почек.