Серологические маркеры, ассоциированные с опухолями

ОНКОМАРКЕРЫ

 Опухолевые маркёры или онкомаркёры – это сложные вещества, чаще всего, глико- или липопротеиды, которые определяются в значительно более высоких концентрациях в злокачественно-трансформированных клетках по сравнению с нормальными.

Маркеры опухолевого роста  можно подразделить на различные  классы:

• иммунологические - ассоциированные с опухолью антигены или антитела к ним;
• гормоны - (ХГЧ, адренокортикотропный гормон);
• ферменты - фосфатазы, лактатдегидрогеназы и др.;
• продукты обмена - креатин, гидроксипролин, полиамины, свободная ДНК;
• белки плазмы - ферритин, церулоплазмин, β2-микроглобулин;
• белковые продукты распада опухолей.

Задачи, решаемые при использовании онкомаркеров:

1. Ранняя дифференциальная диагностика опухолей.
2. Обнаружение метастазов за 6 месяцев до их клинической манифестации (например возрастание маркера СА-15-3 при как бы вылеченном раке молочной железы говорит о будущем рецидиве/метастазе через 6-10 месяцев).
3. Оценка эффективности терапии.

  Наиболее часто определяемые онкомаркеры

• СА 125 — маркер рака яичников.
• АФП — альфа-фетопротеин — маркер гепатоцеллюлярного рака печени.
• РЭА — раковоэмбриональный антиген — онкомаркер рака прямой кишки.
• ПСА — простатоспецифический антиген — онкомаркер рака простаты (норма до 4,0).
• SCC - Антиген  плоскоклеточных раков

Известно около 200 соединений, относящихся к опухолевым маркерам, при различных локализациях рака, однако диагностическую значимость имеют около двух десятков белков.

В клинической практике высокоспециализированных онкологических учреждений применение маркеров подтвердило их эффективность  при раке предстательной железы (РСА), герминогенных опухолях (АФП, ХГЧ), раке яичников (СА 125), раке шейки матки (SСС), трофобластических опухолях (ХГЧ), раке молочной железы (РЭА; СА 15.3), раке легкого (РЭА; CYFRA 21.1; НСЕ), раке толстой кишки (РЭА; СА 19.9), раке поджелудочной железы (СА 19.9), раке желудка (РЭА;  СА 19.9; СА 72.4), первичном раке печени (АФП; СА 19.9),  раке мочевого пузыря (CYFRA 21.1; UBC),  злокачественной меланоме (S 100).

Локализации опухолей:

Опухоли яичников  
Почти 70% больных раком яичников к моменту установления диагноза имеют III или IV стадии, так как клиника заболевания имеет стертый характер. К настоящему времени известны две группы опухолевых маркеров, наиболее значимых в диагностике злокачественных опухолей яичников: онкофетальные антигены (альфа-фетопротеин и хорионический гонадотропин) и опухоль-ассоциированные антигены (СА125, СА19-9). Кроме того, было показано, что макрофагальный колониестимулирующий фактор (M-CSF), определяется у почти 70% больных раком яичников. Скрининг с использованием определения концентрации СА125 в крови не позволяет поставить окончательный диагноз, однако помогает выявить пациенток с потенциально высоким риском в отношении рака яичников.

Рак шейки матки 
В последние десятилетия отмечено значительное увеличение заболеваемости раком матки (РШМ). Шейка матки покрыта многослойным плоским эпителием который происходит из урогенитального синуса. 90% злокачественных заболеваний шейки матки – это плоскоклеточный РШМ. При плоскоклеточном РШМ антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA) является одним из наиболее информативных маркеров, применяемых для мониторинга течения заболевания, оценки эффективности проводимого лечения, прогноза и доклинического выявления рецидивов. Безрецидивный период выживаемости также коррелирует с уровнем SCCA. Высокий уровень SCCA перед началом лечения является показателем плохого прогноза, фактором, влияющим на принятие решения о проведении адьювантной терапии. Специфический тканевой полипептид (Tissue Polypeptide Specific antigen, TPS) и раковоэмбриональный антиген (РЭА) также характеризуются сравнительно высокой чувствительностью для РШМ, и их сочетанное использование может иметь преимущества у больных с ранними стадиями опухолевого процесса. Все эти данные позволяет рекомендовать широкое сочетанное использование SCCA, TPS и РЭА для мониторинга больных РШМ всех стадий. У больных раком шейки матки уровень экспрессии белка Bcl-2 после проведенной лучевой терапии может служить прогностическим маркером.

Рак молочной железы 
Рак молочной железы является одним из наиболее распространенных женских заболеваний, статистические данные за последние годы говорят о росте заболеваемости и смертности от рака молочной железы во многих странах. Риск его развития возрастает, особенно в пожилом возрасте. Установить микрометастазы в лимфатических узлах и отдаленных органах обычными клиническими методами крайне тяжело, в связи с чем становится важным выявление опухолевых маркеров для диагностики рака молочной железы в начальных стадиях, а также для оценки эффективности терапии и раннего выявления рецидивов и метастазов. Многочисленные исследования выявили ряд антигенов, ассоциированных с раком молочной железы человека. Это СА15-3 – маркер, обладающий достаточно высокой специфичностью по отношению к раку молочной железы и группа онкофетальных антигенов - раковоэмбриональный антиген (РЭА), тканевый полипептидный антиген (ТРА), ферритин, β2-микроглобулин. Онкофетальные антигены не являются специфичными к опухолевым клеткам, но их определение можно использовать для оценки прогноза и ранней диагностики отдаленных метастазов. У некоторых больных возрастание концентрации какого-либо маркера в крови обнаружено за 1-10 мес. до клинического выявления рецидивов или метастазов. Сочетанное определение уровня РЭА и ТРА в крови больных раком молочной железы увеличивает точность оценки эффективности лечения и прогноза. Определение уровня ферритина в сыворотке крови при раке молочной железы можно использовать для диагностики метастазов – концентрация белка в крови существенно повышена при наличии метастазов рака молочной железы, особенно в печени.

Протеолитические ферменты урокиназный активатор плазминогена (uPA) и его ингибитор 1 типа (PAI-1) играют важную роль в процессе опухолевой инвазии и метастазирования. Изучалось  прогностическое значение этих двух ферментов Оказалось, что у больных  операбельным раком молочной железы без метастазов в подмышечные  лимфоузлы uPA является независимым  прогностическим фактором, характеризующим  безрецидивную выживаемость. Параметры uPA и PAI-1 возможно использовать для отбора больных, нуждающихся в адъювантной  химиотерапии. Период безрецидивной  выживаемости у больных с низким уровнем uPA и PAI-1 дольше, чем у больных  с высоким уровнем uPA и (или) PAI-1.

Онкоурология 
Рак предстательной железы (РПЖ) в настоящее время занимает 1 - 2-е место в структуре заболеваемости и 2 - 3-е место в структуре смертности от онкологических заболеваний среди мужчин в большинстве развитых стран. Из лабораторных методов важнейшим является определение в сыворотке крови простатического специфического антигена (ПСА). Концентрация ПСА в крови является важным маркером патологических состояний в предстательной железе.

Увеличение концентрации нередко происходит при заболеваниях неопухолевой природы. Маркер используется как для скрининга, с целью  раннего выявления рака предстательной железы (РПЖ), так и для мониторинга  больных простатитом, аденомой простаты и РПЖ, как дополнительный метод  в дифференциальной диагностике  заболеваний простаты. В связи  с этим для решения проблемы дифференциальной диагностики предопухолевых состояний  и рака предстательной железы в настоящее  время в клинической практике широко используется определение концентраций свободного и общего ПСА в крови  и их соотношение. Особенно это важно  для ранней диагностики рака предстательной железы, выбора тактики лечения и  последующего терапевтического контроля.

При раке мочевого пузыря (РМП) клинически значимым является опухолевый маркер UBC (Urinary Bladder Cancer).

Рак ЖКТ 
Очень часто первоначальные симптомы рака поджелудочной железы сходны с симптомами, развивающимися при различных доброкачественных заболеваниях желчевыводящих путей. Рак поджелудочной железы диагностируется, как правило, на последних стадиях. Ко времени постановки диагноза у более 85% больных рак поджелудочной железы распространяется за пределы органа, и поэтому у таких больных невозможно проведение радикальной операции.

В последние десятилетия  во многих странах мира, в том  числе и в России, происходит рост заболеваемости раком толстой кишки (РТК). В настоящее время в структуре  онкологической заболеваемости РТК  вышел на третье место. На сегодняшний  день серологический маркер СА242 является лучшим для диагностики, мониторинга  и прогноза рака поджелудочной железы, рака толстого кишечника и прямой кишки, рака желудка. Для этих целей  применяется и ряд других онкомаркеров, таких, как СА19-9 или РЭА.