Серологические маркеры, ассоциированные с опухолями

Проблема лечения рака пищевода, впрочем как и других злокачественных опухолей, заключается  преимущественно в его ранней диагностике. Примерно в 40% случаев  ранний рак пищевода протекает бессимптомный  Маркером, который можно рекомендовать  для использования при плоскоклеточном  раке пищевода, является SCCA.

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) - одна из гастроинтестинальных опухолей с плохим прогнозом. В качестве серологического  маркера при ГЦК возможно использование a-фетопротеина (АФП). Приблизительно в 70% случаев ГЦК сопровождается циррозом. У пациентов с циррозом рекомендуется каждые 6 месяцев, в дополнение к другим диагностическим исследованиям, определять концентрацию АФП в сыворотке.

Опухоли легких 
Рак легких – наиболее частая причина смерти среди всех злокачественных заболеваний в мире. Согласно классификации ВОЗ, существует не менее 23 типов рака легких. Мелкоклеточный рак легкого (МКРЛ) составляет 20% всех случаев рака легкого. Считается, что мелкоклеточный рак легкого является опухолью нейроэндокринных клеток. Диагностируется, как правило, на этапе диссеминации. Это наиболее агрессивная и быстрорастущая опухоль. Для мелкоклеточного рака легкого наиболее характерны опухолевые маркеры ProGRP (предшественник гастрин релизинг пептида) и NSE (нейронспецифическая енолаза). NSE - это фермент, который является хорошим маркером всех нейроэндокринных опухолей. Сочетанное определение сывороточных уровней ProGRP и NSE значимо и может быть использовано в диагностике, лечении и раннем выявлении рецидивов у пациентов МКРЛ. В качестве дополнительного маркера можно использовать РЭА. У пациентов с плоскоклеточной карциномой головы и шеи (SCCHN) серийные исследования SCCA в постоперационный период являются прогностически значимыми. Преимуществами мониторинга пациентов с SCCHN в постоперационный период с помощью SCCA являются возможность определить группу пациентов с высоким риском возникновения рецидивов и доклиническое выявление рецидивов. Повышенный в постоперационный период уровень антигена может являться основанием для назначения дополнительного лечения и дообследования пациента.

 

 

В клиническую практику  МНИОИ им. П.А. Герцена  введено  исследование нескольких   новых  онкомаркеров: S 100 – при меланоме, Tu M2-PK – при раке почки, толстой и прямой кишки; UBC  (в моче) – при  раке мочевого пузыря; Bone TRAP –  для выявления метастатического поражения костей  (при раке молочной  железы, предстательной железы,  меланоме).    

 

S 100 принадлежит к семейству Са-связывающих белков и обеспечивает, по мнению ряда авторов, «интегративную деятельность мозга». S 100 был впервые выделен из нервной ткани,  далее его экспрессия была обнаружена в клетках меланомы.  Стала очевидной перспективность его исследования как серологического ОМ опухолей нервной ткани и нейроэндокринного генеза. При исследовании  S 100 как серологического  ОМ меланомы  применялась тест-система  «CanAg S100 EIA» на основе антител  к общей фракции S 100. Установлено, что при меланоме S 100  проявляет свойства стадиоспецифичности, его средние (по группам)  значения растут с уровнем инвазии и толщиной первичного  опухолевого узла. У всех больных меланомой в ремиссии этот маркер оставался в пределах нормы, превышая ее в 72% случаев  при прогрессировании заболевания. Показано, что S 100 редко повышается при других  злокачественных новообразованиях (исключая опухоли нервной ткани), пигментных невусах и базалиомах. Средний уровень S 100 при клинически доказанном прогрессировании   вдвое превышает верхнюю границу нормы, что является косвенным аргументом в пользу того,  что S-100  начинает расти задолго до клинического проявления рецидива заболевания. Таким образом,  уже сегодня оправдано определение S 100  при мониторинге больных меланомой.

Кроме того, при анализе  данных, касающихся S 100,   нами установлено, что  при  сопоставимой  стадии заболевания, гистологической   форме опухоли и возрасте больных уровень S 100  оказался у женщин в среднем в 2,5 раза выше, чем у мужчин, что  не исключает гормонозависимости меланомы.  

 

Tu M2-PK – димерная форма пируваткиназы, которая обеспечивает дыхание опухолевых клеток в  условиях гипоксии – была объявлена разработчиками тест-системы «ScheBo Tu M2-PK» как универсальный опухолеассоциированный маркер. Однако проведенные в разных лабораториях исследования  показали преждевременность такого утверждения. Так, например, нами показано, что диагностическая чувствительность Tu M2-PK при раке молочной железы не превосходила  таковую у СА 15.3 (30-40% для всех стадий). Наши исследования этого маркера у больных раком почки, толстой и прямой кишки выявили его стадиозависимость и высокую диагностическую чувствительность (~ 60%) уже при I-II стадии заболевания. Этот маркер представляется полезным для мониторинга больных раком почки   с целью доклинического выявления рецидивов заболевания. Однако, необходимо отметить, что уровни Tu M2-PK (в сравнении с остальными маркерами) изменялись медленно как после хирургического лечения, так и при химиотерапии, что снижает его диагностическую ценность в плане быстрой оценки эффективности лечения. В то же время скорость его роста при прогрессировании заболевания сравнима с таковой у других маркеров. Следовательно, Tu M2-PK целесообразно использовать в мониторинге больных раком  почки и колоректальным  раком   после завершения лечения. 

 

Особое место  среди исследованных  маркеров занимает  Bone TRAP 5b – фермент остеокластов, уровень которого  в сыворотке крови отражает   активность этих клеток.  Основной  неспецифической причиной  повышения Bone TRAP является остеопороз. В связи  с этим  производители  тест-системы «Bone TRAP Assay» предлагают дифференцированно учитывать возрастные  нормы этого маркера. Однако в результате наших исследований выявлено, что  при раке молочной железы (без  метастазов в костях), также как и у здоровых женщин в контрольной группе, показатели маркера Bone TRAP оказались  достоверно и существенно  выше ранее установленных в Европе  дискриминационных  уровней. Этот факт требует специального обсуждения.  Скорость повышения     Bone TRАР при развитии костных метастазов   оказалась значительно выше чем при развитии   остеопороза. Поэтому исследование Bone TRАР  в динамике  у больных РМЖ позволяет заподозрить метастатическое  поражение костей значительно раньше, чем сцинтиграфия (периодичность  выполнения которой, в отличие от определения маркера,   имеет известные ограничения).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Крымский Государственный Медицинский  Университет им. С.И. Георгиевского

 

Кафедра Онкологии

Преподаватель: Ефетова Татьяна  Сергеевна

 

 

 

 

Серологические маркеры, ассоциированные с опухолями.

 

 

 

 

Выполнила:

Студентка 2 мед. факультета

501 группа

Дорофеева Е.В.

 

 

 

 

 

 

г. Симферополь 2011