Шпаргалка по "Медицине"

Ответы(имуномодуляторы):

1.Какова характеристика эффекторных компонентов  клеточного и гуморального иммунитета?

Характеристика  эффекторных систем 

В цепи иммунологических реакций эффекторное звено (от англ. effecter  - исполнитель) – последнее. Именно оно выполняет главную задачу иммунитета - уничтожение живых тел и веществ, отмеченных признаками генетической чужеродности. Эволюционно сложившаяся иммунная система организма располагает строго определенным набором эффекторов с ограниченным, специфическим репертуаром.Действующим началом эффекторных реакций являются антитела, Т-киллеры и лимфоциты, то есть продукты конечной дифференцировки В- и Т-лимфоцитов. В связи с известными фундаментальными особенностями выделяются три иммунологических системы эффекторов - секреторный, гуморальный и клеточный  иммунитет. С ними связаны еще две эффекторных системы неспецифической защиты - системы мононуклеарных фагоцитов и комплемента . К последним условно может быть добавлена и система интерферона, хотя она, по сравнению с названными пятью, универсального эффекторного значения в противоинфекционной защите не имеет.

Таким образом, набор противоинфекционных иммунологических и неспецифических эффекторов ограничивается пятью типами системных реакций  и их реакционными возможностями. Перечисленные  эффекторы противостоят инфекционному  процессу на разных уровнях его развития.  

  

2.Какова основная сфера их применения, каковы виды и клинические признаки иммунодефицита? 

Иммунодефицит – это количественная или функциональная недостаточность основных компонентов  иммунной системы .  

В результате снижения активности иммунной системы  у лиц с иммунодефицитом, как  правило, на самых ранних этапах развития этого патологического процесса возникают трудно объяснимые для  пациента и для не опытного врача  симптомы, так называемой доклинической  стадии заболевания. При этом на фоне кажущегося общего благополучия со здоровьем  могут возникать явления быстрой  утомляемости, плохой переносимости  умственных или физических нагрузок, может развиться так называемый «синдром хронической усталости». У  молодых и вроде бы крепких здоровьем людей нередко снижается половое влечение, а у мужчин иногда падает потенция. На самых ранних этапах иммунодефицита у ряда пациентов врачи отмечают необъяснимое нарастание веса тела, а в некоторых случаях – похудание, расстройство различных видов обмена веществ.  

В более  поздние периоды прогрессирующего развития иммунодефицитного состояния  характерны хронические, часто рецидивирующие, вялотекущие вирусные, бактериальные, грибковые инфекции, не поддающиеся  общепринятой терапии. Частота возникновения, например, простудных заболеваний у  взрослых, страдающих иммунодефицитом, может превышать 4 раза в год. У  этих же лиц чаще, чем у людей  с нормально функционирующей  иммунной системой, возникает онкологическая патология, развиваются аллергические  и аутоиммунные (т.е. иммуноагрессивные) заболевания. Следует отметить, что  клинических проявлений иммунодефицитных состояний чрезвычайно много, патология  может затронуть любые органы и физиологические системы человека, поэтому у каждого больного, как  правило, формируется свой, присущий только ему симптомокомплекс болезни, разгадать суть которого по плечу  длишь опытному врачу.  

Иммунодефициты  подразделяют на первичные (наследственные) и вторичные (приобретенные).  

-Первичные иммунодефициты возникают еще задолго до рождения ребенка и связаны с генетическими дефектами развития и созревания одного или нескольких компонентов иммунной системы. Они являются врожденными нарушениями иммунной системы, часто сопровождаются врожденными пороками развития других систем организма.  

-Вторичные (приобретенные) иммунодефициты развиваются в более позднем периоде детства или у взрослых и не являются результатом генетических нарушений. В количественном отношении среди иммунодефицитов они занимают доминирующую позицию. Вторичные иммунодефициты могут быть обусловлены несостоятельностью самых различных звеньев иммунитета: гуморального и клеточного иммунитета, синтеза компонентов комплемента, недостаточной активностью фагоцитарных клеток и др. Часто возникновение вторичных иммунодефицитов связано с конкретной причиной: рентгеновское облучение, прием некоторых лекарственных препаратов. Иногда нарушения иммунитета развиваются вторично по отношению к основному заболеванию, впоследствии они отягощают его течение, способствуют формированию тяжелых осложнений и неблагоприятных исходов.  

Иммунный  статус (иммунограмма) - это анализ крови, в котором исследуются компоненты иммунной системы. В нем учитывается  количество клеток (Т и В-лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов), их процентное соотношение и функциональная активность, а также "вещества", которые  эти клетки вырабатывают - иммуноглобулины (Ig) классов A, M, G, E, компоненты системы  комплемента. Иногда в иммунограмме определяют "патологические антитела" - антинуклеарный фактор, ревматоидный фактор, антитела к фосфолипидам и  другие.  

Специальное иммунологическое исследование – цитокиновый  статус позволяет проводить клинико-лабораторный анализ тех регуляторных систем, которые  обеспечивают управление и контроль над всеми сторонами функционирования иммунной системы. Без выполнения этого  раздела иммунологической диагностики  обследование пациента с подозрением  и, тем более выявленным иммунодефицитом, не может считаться полным и современным.  

Трактовка результатов иммунограммы, включая  цитокиновый статус, достаточно сложна и должна проводиться исключительно  врачом-специалистом. Оценка иммунологических показателей позволяет врачу  уточнить, в каком именно из звеньев  иммунитета произошла поломка, обеспечивает точность лабораторной и клинической  характеристики иммунодефицита – тип  и степень тяжести процесса и, разумеется, является обоснованием для  выбора того или иного препарата, влияющего на иммунную систему. Тип  и выраженность иммунодефицита определяет вид терапии.  

Иммуномодуляторами  называют лекарственные средства, которые  в терапевтических дозах восстанавливают  функции иммунной системы (эффективную  иммунную защиту).  

Основными точками приложения для иммуномодулирующих препаратов являются иммунокомпетентные клетки (макрофаги, естественные киллеры (ЕК), нейтрофилы, Т-и В-лимфоциты), процессы взаимодействия таких клеток или  их продуктов (антитела, цитокины) с  соответствующими мишенями.  
 
 

Общие принципы применения иммуномодуляторов  
 

1. Иммуномодуляторы  используют как в сочетании  с антибиотиками, противогрибковыми,  противопротозойными или противовирусными  средствами, тем самым, нанося  «двойной удар» по инфекционному  агенту, так и в качестве монотерапии  при иммунореабилитационных мероприятиях.

Целесообразно раннее назначение иммуномодуляторов (с первого дня применения химиотерапевтического  этиотропного средства).

Выраженность  эффекта иммуномодулирующей терапии  при лечении в остром периоде  заболевания больше, чем в стадию ремиссии.

Действие  любого иммуномодулятора многогранно: достаточно, например, активировать макрофаги, как выброс ими цитокинов приведет в движение всю иммунную систему. 

Снижение  одного какого-либо параметра иммунитета, выявленного при оценке иммунного  статуса у практически здорового  человека, не обязательно является основанием для назначения ему иммуномодулирующей терапии. Показано динамическое наблюдение за таким пациентом.

Иммуномодуляторы  не влияют на неизмененные показатели иммунной системы.

Применение  иммуномодуляторов желательно проводить  на фоне иммунологического мониторинга.

2Каковы мишени воздействия иммуностимуляторов и механизмы их действия?

Классификация иммуностимуляторов: 
 

1. Синтетические  иммуностимуляторы: левамизол (декарис), леакадин, диуцифон. 

2. Эндогенные  иммуностимуляторы и их синтетические  аналоги: 

2.1. Препараты  тимуса, крастного костного мозга,  селезенки и их синтетические  аналоги: тималин, тимоген, тактивин (Т-активин), тимоптин, тимактид, тимостимулин, имунофан, миелопид, спленин. 

2.2. Иммуноглобулины:  человеческий поливалентный иммуноглобулин (интраглобин). 

2.3. Интерфероны:  человеческий иммунный интерферон-гамма,  рекомбинантный интерферон гамма  (гаммаферон, имукин). 

2.4. Интерлейкины: рекомбинантный интерлейкин-2 (альдеслейкин, пролейкин, ронколейкин), рекомбинантный  интерлейкин 1-бета (беталейкин). 

3. Препараты  микробного происхождения и их  синтетические аналоги: пирогенал,  продигиозан, рибомунил, имудон, ликопид. 

4. Препараты  других фармакологических классов  с иммуностимулирующей активностью: 

4.1. Адаптогены  и препараты растительного происхождения:  дибазол, бемитил, препараты эхинацеи, элеутерококка, женьшеня, родиолы  розовой, тонзилгон Н. 

4.2. Витамины: кислота аскорбиновая (витамин С), токоферола ацетат (витамин Е), ретинола  ацетат (витамин А). 

 В данной  классификации не представлены  иммуностимуляторы с преимущественной  противовирусной активностью (некоторые  синтетические средства, препараты  интерферонов альфа и бета, индукторы  интерферона). 

 Говоря  о направленной иммунотерапии,  следует отметить, что препаратов  с абсолютной специфичностью  действия не существует. Но даже, если бы таковые и существовали, то в силу многокомпонентности  и взаимосвязанности различных  элементов иммунной системы, любой  высокоспецифичный препарат неизбежно  вызывал бы в этой системе  комплекс сложных последовательных  изменений. Ниже представлена  лишь преимущественная избирательность  действия отдельных групп иммуностимуляторов:

Препараты, преимущественно стимулирующие  неспецифические факторы защиты: (адаптогены и препараты растительного  происхождения, витамины);

Препараты, преимущественно стимулирующие  моноциты/макрофаги: (препараты микробного происхождения и их синтетические  аналоги);

Препараты, преимущественно стимулирующие  Т-лимфоциты: (синтетические иммуностимуляторы, препараты тимуса и их синтетические  аналоги, ИЛ-2, ИЛ-1b);

Препараты, преимущественно стимулирующие  В-лимфоциты: (миелопид, спленин);

Препараты, преимущественно стимулирующие  ЕК- и К-клетки: (интерфероны). 

4. Каковы клинико-фармакологические подходы к выбору и применению лекарственных средств при вторичных иммунодефицитах?

  

Вторичные иммунодефицитные состояния характеризуются  нарушением гуморального и клеточного иммунитета, синтеза компонентов  комплемента, отсутствием или снижением  активности цитотоксических лимфоцитов и макрофагов. В детском возрасте приводят к срыву поствакцинального  иммунитета и неэффективности программ вакцинации. 

Вторичные иммунодефицитные состояния – это  нарушения иммунной системы, развивающиеся  в постнеонатальном периодеу детей  или у взрослых и не являющиеся результатом генетических дефектов. Причины, приводящие к развитию вторичных  иммунодефицитных состояний: дефект питания, хронические вирусные и бактериальные  инфекции, химио-и кортикостероидная  терапия, нерациональное использование  лекарственных препаратов, возрастная атрофия тимуса, воздействие радиации, несбалансированное питание, некачественная питьевая вода, обширные хирургические  операции, чрезмерные физические нагрузки, множественные травмы, стрессы, воздействие  ядохимикатов, другие факторы внешней  среды. 

Классификация вторичных иммунодефицитных состояний 1. Системные, развивающиеся вследствие поражения иммуногенеза (при лучевых, токсических, инфекционных и стрессорных  поражениях). 

2. Местные,  характеризующиеся региональным  поражением иммунокомпетентных  клеток (локальные нарушения иммунного  аппарата слизистых, кожи и  других тканей, развившиеся вследствие  местных воспалительных, атрофических  и гипоксических нарушений). 

Заболевания, сопровождающиеся вторичными иммунодефицитными  состояниями 1. Инфекционные заболевания: протозойные и глистные болезни; бактериальные, вирусные и грибковые  инфекции.