Средства, влияющие на эфферентную иннервацию

Атропина сульфат (Atropini sulfas) - алкалоид, который содержится в белладонне (красавке), дурмане, белене.

Фармакологические эффекты  атропина:

1. Расширение зрачков (мидриаз) за счет расслабления круговой мышцы радужки и преобладания сокращения радиальной мышцы радужки. В связи с расширением зрачков атропин может повышать внутриглазное давление и категорически противопоказан при глаукоме.

2. Паралич аккомодации - действует на цилиарную мышцу, блокируя м3-холинорецепторы, мышца расслабляется, хрусталик растягивается во все стороны и становится плоским, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (ближние предметы кажутся расплывчатыми).

. Учащение сердечных сокращений, облегчение атриовентрикулярной проходимости: блокируя м2-холинорецепторы, устраняет влияние парасимпатической иннервации на синусовый и атриовентрикулярный узлы.

. Расслабление гладких мышц бронхов, жкт, мочевого пузыря.

. Снижает секрецию бронхиальных и пищеварительных желез..

. Снижает секрецию потовых желез.

Применение: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмы сосудов внутренних органов, бронхиальная астма, при нарушении атриовентрикулярной проводимости, в офтальмологии - для расширения зрачка. Для отравления атропином характерны психическое и двигательное возбуждение, расширенные зрачки, нарушение зрения, хриплый голос, нарушение глотания, тахикардия, сухость и покраснение кожи. В тяжелых случаях возникают судороги, которые сменяются состоянием угнетения, комой. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

Способ применения: назначают внутрь по 0,00025-0,001 г 2-3 раза в день, п/к по 0,25-1 мл 0,1% -ного раствора, в офтальмологии - 1-2 капли 1%-ного раствора. В.Р.Д. - 0,001, В.С.Д. - 0,003.

Побочные действия: сухость во рту, тахикардия, нарушение зрения, атония кишечника, затруднение мочеиспускания.

Противопоказания: глаукома.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1% -ного раствора №10, глазные капли (1%-ный раствор) по 5 мл, порошок. Список А.

Метацин (Methacinum).

Синтетический м-холинолитик. Применение, побочные действия, противопоказания: те же, что и у атропина.

Применение, побочные действия, противопоказания: те же, что и у  атропина.

Способ применения: назначают  внутрь по 0,002 -0,004 г 2-3 раза в день, парантерально по 0,5 - 2 мл 0,1%-ного раствора.

Форма выпуска: таблетки по 0,002 №10, ампулы по 1 мл 0,1%-ного раствора №10.

Платифиллин (Platyphyllini hydrotartras)

Помимо м-холиноблокирующей  активности, для платифиллина характерно миотропное спазмолитическое действие, т.е. расслабляющее влияние непосредственно  на гладкие мышцы внутренних органов  и кровеносных сосудов.

Применяют платифиллин (вводят внутрь и п/к) при спазмах гладких  мышц органов брюшной полости, язвенной болезни, бронхиальной астме.

Иптратропий (атровент)

Применяют при бронхиальной астме, в виде аэрозоля.

Пирензепин (гастроцепин)

Блокирует преимущественно  м1-холинорецепторы и в связи  с этим снижает секрецию хлористоводородной к-ты желудочного сока. Применяют  при язвенной болезни.

Комбинированные препараты, содержащие м-холинолитики: беллатаминал, белласпон, беллоид, бесалол, беллалгин. Назначают по 1 таблетке 2-3 раза в  день при спазмах кишечника, повышенной кислотности желудочного сока и  других; свечи (бетиол и анузол) применяют при геморрое и трещинах прямой кишки.

 

2.5 Н-холинолитики

Группа лекарственных  средств, избирательно блокирующая  н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозгового  слоя надпочечников, называется ганглиоблокаторами, а группа, блокирующая н-холинорецепторы  нервно-мышечных синапсов, − миорелаксантами, или курареподобными средствами.

Ганглиоблокирующие средства, блокируя н-холинорецепторы вегетативных ганглиев вызывают ряд характерных  изменений:

1)расширяют сосуды и снижают артериальное давление, снижают выделение адреналина, уменьшают импульсацию на сосудодвигательный центр с каротидного клубочка, расширяют сосуды нижних конечностей и улучшают их кровообращение; ганглиоблокаторы короткого действия используют при отеке легких и мозга, а также для управляемой гипотонии во время операций с целью уменьшения кровопотери;

2)снижают тонус гладких мышц внутренних органов и уменьшают секрецию желез;

3)оказывают стимулирующее действие на мускулатуру матки, например пахикарпин.

 

 

3. Адреномиметики. Средства, стимулирующие б- и в-адренорецепторы  (б-, в-адреномиметики)

 

Наиболее типичный представитель  этой группы - адреналин (эпинефрин). Адреналин  является биогенным катехоламином. Содержится в хромаффинных клетках, в основном в мозговом веществе надпочечников. В медицинской практике применяют  соли L-адреналина. Получают адреналин синтетическим путем или выделяют из надпочечников убойного скота.

Адреналин оказывает прямое стимулирующее действие на б- и в-адренорецепторы. Особенно выражено влияние адреналина на ссс, и в первую очередь на уровень  АД. Стимулируя в-адренорецепторы сердца, адреналин увеличивает силу и  частоту сердечных сокращений и  в связи с этим ударный и  минутный объем сердца. При этом увеличивается потребление миокардом  кислорода. Адреналин расширяет  зрачки (за счет сокращения радиальной мышцы радужной оболочки глаза, в  которой находятся б-адренорецепторы), снижает внутриглазное давление.

Выраженное действие оказывает  адреналин на гладкие мышцы внутренних органов. Стимулируя в-адренорецепторы  бронхов, он расслабляет гладкие  мышцы последних и устраняет  бронхоспазм. Тонус и моторика жкт  под влиянием адреналина снижаются (за счет возбуждения б- и в-адренорецепторов), сфинктеры тонизируются (стимулируются  б-адренорецепторы). Сфинктер мочевого пузыря сокращается.

Для адреналина характерно влияние на обмен веществ. Он стимулирует  гликогенолиз (возникает гипергликемия) и липолиз.

При воздействии адреналина на ЦНС преобладают эффекты возбуждения. Может возникнуть беспокойство, тремор.

При введении внутрь адреналин  разрушается в жкт, поэтому его  применяют парентерально (п/к, в/м, иногда в/в) и местно. Действует кратковременно (при в/в введении - около 5 минут, при п/к - до 30 мин).

Применяют адреналин при  АШ, при купировании приступов  БА, при гипогликемической коме. Адреналин добавляют в растворы анестетиков. Сужение сосудов в  области введения адреналина усиливает  местную анестезию и уменьшает  резорбтивное и возможное токсическое  действие анестетиков. Адреналин вводят при остановке сердца (интракардиально). Может приводить к нарушению  сердечного ритма (желудочковые экстрасистолы).

Представителем группы веществ, возбуждающих б- и в-адренорецепторы, является также L-норадреналин.

Норадреналин оказывает  прямое стимулирующее действие на б-адренорецепторы, а также на в₁-адренорецепторы (незначительное - на в₂-адренорецепторы).

Основным эффектом норадреналина  является выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение  АД, связанное с его влиянием на б- адренорецепторы сосудов и  повышением периферического сопротивления  последних. Ритм сердечных сокращений урежается. Сердечный выброс (минутный объем) практически не изменяется или  даже снижается, а ударный объем  возрастает.

На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС  норадреналин оказывает однонаправленное с адреналином влияние, но по выраженности этих эффектов существенно уступает ему. При введении внутрь норадреналин разрушается в жкт. При п/к введении вызывает спазм сосудов на месте  инъекции и поэтому плохо всасывается  и может вызвать некроз тканей. Основным является в/в путь введения. После однократной инъекции норадреналин действует кратковременно, поэтому  его вводят в вену капельно.

Применяют норадреналин при  многих состояниях, сопровождающихся острым снижением АД (травмы, хирургические вмешательства). При кардиогенном и геморрагическом шоке с выраженной гипотензией норадреналин применять не рекомендуют, так как вызываемый им спазм артериол еще больше ухудшает кровоснабжение тканей.

Побочные эффекты при  применении норадреналина наблюдаются  редко. Возможны нарушения дыхания, головная боль, аритмии сердца.

Норадреналина гидротартрат (Noradrenalini hydrotartas)

Способ применения: в/в  капельно 2-4 мг препарата (1-2 мл 0,2% р-ра) в 500 мл 5% глюкозы.

Форма выпуска: по 1 мл 0,2% р-ра, в упаковке 10 шт.

Адреналина гидрохлорид (Adrenalini hydrochloridum)

Способ применения и дозы: парентерально по 0,3-1 мл 0,1% р-ра. При  острой остановке сердца - внутрисердечно. При глаукоме - 1-2% раствор в каплях.

Форма выпуска: во флаконах по 10 мл 0,1% р-ра для наружного применения, и в ампулах по 1 мл 0,1% р-ра для  инъекций.

 

3.1 Средства, стимулирующие преимущественно б-адренорецепторы (б-адреномиметики)

Преимущественным влиянием на б₁-адренорецепторы обладает мезатон (фенилэфрина гидрохлорид).

Как и норадреналин, мезатон  в основном влияет на ссс. Повышает АД (при в/в введении в течение  примерно 20 мин, при п/к - 40-50 мин), вызывает рефлекторную брадикардию. Непосредственно  на сердце практически не действует. Оказывает незначительное стимулирующее  влияние на ЦНС. В отличие от норадреналина  более стоек. Эффективен при приеме внутрь. Используется в качестве прессорного средства.

Нафтизин вызывает более  длительный сосудосуживающий эффект. На ЦНС оказывает угнетающее действие. Применяют местно при рините.

Аналогичным препаратом является галазолин.

Мезатон (mesatonum)

Выпускается в ампулах  по 1 мл 1% р-ра

Внутрь 0,01-0,025 г, п/к и в/м 0,003-0,005 г, в/в 0,001-0,003

Нафтизин (Naphthyzinum)

Выпускается во флаконах по 10 мл 0,05% и 0,1% р-ра.

В полость носа 1-2 капли 0.05-0,1% р-ра

 

3.2 Средства, стимулирующие преимущественно в-адренорецепторы (в-адреномиметики)

 

Изадрин (изопреналина гидрохлорид) оказывает прямое стимулирующее  действие на в-адренорецепторы. Изадрин  возбуждает в₁, в₂-адренорецепторы. Основные его эффекты связаны с влиянием на сердце и гладкие мышцы. Стимулируя в₁-рецепторы сердца, изадрин увеличивает силу и частоту сердечных сокращений. Систолическое давление при этом повышается. Вместе с тем препарат возбуждает и в₂-рецепторы сосудов (особенно сосудов скелетных мышц). В результате диастолическое давление снижается. Среднее артериальное давление также понижается.

Изадрин облегчает атриовентрикулярную  проводимость, повышает автоматизм сердца. Он эффективно снижает тонус бронхов (при ингаляции вызывает быстрый  бронхолитический эффект), уменьшает  тонус мышц жкт, расслабляет другие гладкие мышцы, имеющие в₂-рецепторы. Стимулирует ЦНС.

Применяют при бронхоспазме, атриовентрикулярных блокадах.

Нежелательные эффекты: тахикардия, сердечные аритмии, тремор, головная боль.

С учетом ряда побочных эффектов (особенно тахиаритмии), возникающих  при использовании изадрина при  БА и связанных с в₁-адреномиметическим действием, были синтезированы препараты с преимущественным влиянием на в₂-адренорецепторы. К ним относятся сальбутамол, тербуталин, фенотерол. Они отличаются от изадрина менее выраженным влиянием на в₁-рецепторы сердца. Кроме того, они эффективны при приеме внутрь, по сравнению с изадрином действуют более продолжительное время. Применяют их в качестве бронхолитических средств (ингаляционно, внутрь, парентерально), а также для снижения активности миометрия.

К веществам, избирательно стимулирующим  в₁-рецепторы, относится добутамин. Основной эффект - выраженное положительное инотропное действие. Применяют в качестве кардиотонического средства.

Изадрин (Isadrinum)

Способ применения и дозы: внутрь по 1-2 таб 3-4 раза в сут. под  язык, в виде ингаляций по 0,5-1 мл 0,5% или 1% р-ра 2-4 раза в сут. Парентерально  вводят по 0,5-1 мл 0,5% р-ра.

Форма выпуска. Таблетки по 0,005 г, в упаковке 20 шт.; в ампулах по 1 мл 0,5% р-ра, по 5 штук в упаковке, и аэрозоль по 25 г. Список Б.

Сальбутамол (Salbutamolum)

Аэрозольные баллоны и  таблетки по 0,002 г.

 

4 Адреноблокаторы.  Средства, блокирующие б-адренорецепторы  (б-адреноблокаторы)

К синтетическим препаратам, блокирующим б₁- и б₂-адренорецепторы, относятся фентоламин и тропафен.

Фентоламин (регитин) - характеризуется  выраженным, но кратковременным б-адреноблокирующим  действием (10-15 мин при в/в введении). Снижает АД, что обусловлено его  б-адреноблокирующим и миотропным спазмолитическим действием. Вызывает тахикардию. Повышает моторику жкт, увеличивает  секрецию желез желудка.

В медицинской практике препараты, блокирующие б₁- и б₂-адренорецепторы, используются сравнительно редко. Наиболее важным эффектом б-адреноблокаторов является расширение периферических сосудов. С этим связано их применение при различных нарушениях периферического кровообращения.

К препаратам, преимущественно  влияющим на б₁-адренорецепторы, относится празозин. По б₁-адреноблокирующей активности он превосходит фентоламин в 10 раз. Основной эффект празозина - снижение АД, что обусловлено снижением тонуса артериальных и в меньшей степени венозных сосудов. Препарат эффективен при введении внутрь, Действие наступает через 30-60 мин и сохраняется в течение 6-8 часов.