Структура дефекта при олигофрении

 

                 Дигностика фенилкетонурии

Чрезвычайно важно установить диагноз в доклинической  стадии или по крайней мере не позднее 2-го месяца жизни, когда могут проявиться первые признаки болезни. Для этого всех новорожденных обследуют по специальным профаммам скрининга, выявляющего повышение концентрации фенилаланина в крови уже в первые недели жизни. Оптимальные сроки обследования новорожденных - 5-14-день жизни . Каждого ребенка, у которого обнаруживаются признаки задержки развития или минимальная неврологическая симптоматика, необходимо обследовать на патологию обмена фенилаланина. Используют микробиологический и флюорометрический методы определения концентрации фенилаланина в крови, а также пробу Фелинга на фенилпировиноградную кислоту в моче (прибавление нескольких капель 5% раствора треххлористого железа и уксусной кислоты к моче больного приводит к появлению зеленой окраски пятна на пеленке). Эти и другие подобные методы относятся к категории ориентировочных, поэтому при положительных результатах требуется специальное обследование с использована ем точных количественных методов определения содержания фенилаланина в крови ц моче (хроматография аминокислот, использование аминоанализаторов и др.), которое осуществляется централизованными биохимическими лабораториями.

Дети  требуют специального наблюдения и  лечения в медико-генетических центрах (кабинетах поликлиник).

Дифференциальный  диагноз проводят с внутричерепной родовой травмой, внутриутробными  инфекциями.

ФКУ может быть диагностирована на основе обнаружения следующих признаков:

o  стойкой гиперфенилаланинемии (более 240 ммоль/л);

o  вторичного дефицита тирозина;

o  экскреции фенилкетонов с мочой (проба Феллинга на экскрецию фенилпировиноградной кислоты).

 
В настоящее время, согласно приказу  Минздрава России № 316 от 30.12.93 проведение неонатального скрининга на ФКУ  стало обязательным. Скрининирующие тесты должны быть простыми, недорогими и информативными.

 
Этим требованиям отвечают методы, используемые для ранней диагностики  ФКУ:

o  микробиологический тест Гатри;

o  метод флюоресцирующих антител (лабораторный комплекс "Флюороскан", позволяющий проводить 800 проб в час);

o  метод тонкослойной хроматографии.

Оптимальные сроки обследования новорожденных - доношенных, зрелых - 5-6 день жизни; недоношенных, незрелых, больных - 10-14 день жизни.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

             Лечение фенилкутонурии и прогноз 

 

 

      Если ничего  не предпринимать, фенилкетонурия приводит к весьма тяжелым последствиям - развивается олигофрения. К счастью, этот трагический исход можно предотвратить, если поставить правильный диагноз при рождении. В наши дни это легко осуществимо в ходе массового обследования (скрининга) новорожденных с целью выявления ФКУ.     

  Главным способом лечения является  диетотерапия, ограничивающая поступление  в организм фенилаланина; приступить к ней нужно немедленно после установления диагноза. При ранней диагностике это гарантирует нормальное нервно-психическое развитие ребенка.      

  Диетотерапия, как единственный  эффективный метод лечения ФКУ,  должна применятся с первых месяцев жизни ребенка, тогда поражение мозга не разовьется. Важно ограничить количество потребляемого фенилаланина таким образом, чтобы обеспечить его поступление в организм в количествах, необходимых и достаточных для роста и развития, но предотвратив его накопление в жидкостях тела. Кроме диетотерапии необходим постоянный медицинский контроль за умственным и физическим развитием ребенка.     

  Очень важно! Применение диетотерапии  на позднем этапе не вернет  ребенку нормального интеллекта. Дети, у которых это заболевание  не диагностируют сразу при  рождении, а выявляют по умственной  отсталости, не могут быть излечены. 
По достижении 12-14 лет такие дети могут переходить на нормальное питание и никаких признаков отравления фенилаланином у них не наблюдается. Однако женщина, которая в детстве переболела ФКУ, должна снова перейти на диету и употреблять только продукты с пониженным содержанием фенилаланина перед зачатием, и оставаться на этой диете во время беременности и кормления грудью. Если она не сделает этого, то ее ребенок подвергается риску замедленного физического и умственного развития, даже если его отец не является носителем гена ФКУ.  
 
Диетотерапия 
Единственным лечением, способным предотвратить развитие слабоумия или уменьшить его степень, является диета, исключающая поступление в организм фенилаланина сверх того минимального количества, которое необходимо для образования собственных белков организма и его роста. Поэтому смысл диетического лечения сводится к резкому ограничению естественного белка с пищей.  
Для такого ограничения приходится полностью исключить из питания ребенка такие богатые белками продукты как мясо, колбасы, рыбу, бульоны, яйца, творог, сыр, мучные изделия, каши из естественных круп, фасоль, орехи, шоколад. Меню для детей составляется из фруктов, овощей, крахмальных изделий, жиров, со строгим учетом содержания в них фенилаланина.

Назначают белковые гидролизаты (цимогран, лефанолак, берлофен, гипофенат) или аминокислотные смеси, лишенные фенилаланина, которые становятся главными продуктами питания, обеспечивающими потребность в белке: "Лофенолак", "Фенилфри" (США), "Берлофен", "Апонти", "Гипофенат" у детей до 4-5 лет и "Нофелан" - у детей старше 5 лет. Белковые гидролизаты вводят с фруктовыми и овощными соками, пюре, супами.

Лечение проводят под контролем содержания фенилаланина в крови, добиваясь поддержания его уровня в пределах 0,03-0,04 г/л.

Строгое ограничение белков животного происхождения  требуется на протяжении первых 2-3 лет  жизни. Наиболее рационально отменять диетическое лечение в возрасте 7-8 лет.

 
-Препараты с промедиаторным действием:

1.Наком  (комбинация карбиДОФА и левоДОФА) - доза 100-375 мг/сутки в течение 3-4 недель, перерыв между курсами 1,5-2 месяца;

2.Лево-дофа - доза 10-15 мг/кг в сутки;

3.5-окситриптофан  - доза 10 мг/кг сутки.

-Ноотропные препараты

-Витамины 
-ЛФК, массаж

При диеторезистентных формах лечение включает назначение тетрагидробиоптерина - доза 10-20 мг/кг в сутки.

 

 

 

 

 

 

                          Варианты ФКУ

 

Фенилкетонурия 1.

Классическая фенилкетонурия (ФКУ) описана А.Folling.,1934г.

Заболевание наследуется  аутосомно-рецессивно и вызвано  мутацией гена, локализующегося в  длинном плече 12 хромосомы.

В основе болезни лежит  дефицит фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, обеспечивающего превращение фенилаланина в тирозин. В результате метаболического блока происходит значительное накопление в тканях и жидкостях больного организма фенилаланина и таких его производных, как фенилпировиноградная, фенилмолочная, фенилуксусная кислоты, фенилэтиламин, фенилацетилглютамин, и др.

 
В патогенезе ФКУ имеют значение следующие механизмы: 
- Прямое токсическое действие на ЦНС фенилаланина и его производных;

- Нарушение в обмене белков, липо- и гликопротеидов;

- Расстройства транспорта аминокислот;

- Нарушение метаболизма гормонов;

- Нарушение обмена моноаминовых нейромедиаторов (катехоламинов и серотонина);

- Нарушение функции печени - диспротеинемия, генерализованная гипераминоацидемия, повышение ДФА, метаболический ацидоз, нарушение окислительной и белковосинтезирующей функции клеточных органелл.

Частота классической ФКУ  среди новорожденных по данным массового  скрининга в среднем колеблется от 1:5000 до 1:10000 по разным регионам России.

 
Фенилкетонурия 2.

Впервые атипичная ФКУ  описана I.Smith, 1974г. Заболевание связано с дефицитом дигидроптеридинредуктазы.

Заболевание наследуется  аутосомно-рецессивно. Генный дефект локализуется в коротком плече 4 хромосомы, участке 4р 15.3.

В результате недостаточности  дигидроптеридинредуктазы нарушается восстановление активной формы тетрагидробиоптерина, участвующего в качестве кофактора в гидроксилировании фенилаланина, тирозина, и триптофана.

Частота заболевания составляет 1:100000 новорожденных.

Рано начатое лечение  способствует нормализации фенилаланина в крови, однако не предупреждает появление клинической симптоматики, которая развивается в начале второго полугодия жизни. Фенилкетонурию 2 называют диеторезистентной ФКУ.

 
Фенилкетонурия 3.

Этот вариант болезни  описал S. Kaufman в 1978 г. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и связано с недостаточностью 6-пирувоилтетрагидроптерин синтетазы, участвующей в процессе синтеза тетрагидробиоптерина. Развивающиеся при этом расстройства сходны с нарушениями, наблюдаемыми при ФКУ 2.

Частота болезни составляет 1:30000 новорожденных. Фенилкетонурия 3 также диеторезистентна.

 

Другие  варианты ФКУ:

Эти формы ФКУ связаны  с нарушением альтернативных путей  обмена фенилаланина. Формируется метилминдальная ацидурия и парагидроскифенилуксусная ацидурия.

 

• Материнская фенилкетонурия.

Заболевание развивается  у потомков женщин, страдающих ФКУ  и не получающих диету в зрелом возрасте. Патогенез мало изучен, предполагается, что он сходен с патогенезом остальных  форм ФКУ. Тяжесть поражения плода  коррелирует с уровнем фенилаланина в плазме матери. Так как эмбрион особенно чувствителен к тератогенным воздействиям , рекомендуется начинать диету еще до наступления беременности. В суточном рационе использовать менее 15-20 мг/кг фенилаланина. При это важно избегать дефицита незаменимых аминокислот.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                             Введение

1. Структура дефекта при олигофрении
2. Формы олигофрении
3. Фенилкетонурия
4. Клиническая фенилкетонурия
5. Варианты ФКУ
6. Дигностика фенилкетонурии
7. Лечение фенилкутонурии и прогноз

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                           Филиал негосударственного образовательного учреждения

                                          высшего профессионального образования

                                    «Московский психолого-социальный университет»

                                              в г.Рославле Смоленской области

 

                                               Реферат                                                      по дисциплине «Клиника интеллектуальных нарушений»

 

на тему: «Наследственные формы олигофрении. Фенилкетонурия»

 

 

 

 

	Выполнила студентка группы 11/БДЗ-3,5
	Направления  «Специальное (дефектологическое) образование»
	Филатова  Ю.А.
	Преподаватель: Семакова Е.В.

 

 

 

 

 

                                                  Рославль 2013г.

                                   Литература

1. Ю. Е. Вельтищева, Н.П. Бочкова “Наследственная патология человека”

2. А.Е. Берман, В. К. Воган “Болезни плода и новорожденного. Врожденные нарушения обмена веществ”

3. П.Б. Гофман-Кадошников “Генетика для врачей”

4. С.И. Козлова “Наследственные  синдромы и медико-генетическое  консультирование” 

5. А.П. Бочков “Наследственность человека и мутагены внешней среды»