Сульфаниламидные средства

Rusderm.Ru

 

Презентация

 

 Министерство Здравоохранения  Республики Казахстана

     Южно-Казахстанская  государственная фармацевтическая  академия

    Кафедра Фармакологии, фармакотерапии  клинической фармакологии

Rusderm.Ru

 

План

 

1. История развития химиотерапии.

 

2. Связь между химическим строением  и физиологическим действием.

 

3. Механизм действия сульфаниламидных  препаратов.

 

4. Общие методы синтеза сульфаниламидов.

 

5. Классификация сульфаниламидов  и химическое строение отдельных  представителей.

 

6. Общие и специфические методы  идентификации сульфаниламидов.

 

7. Испытания сульфаниламидов на  чистоту. Выявление специфических  и недопустимых примесей.

 

8. Методы количественного определения  сульфаниламидов.

 

9. Применение сульфаниламидных  препаратов в медицинской практике.

Rusderm.Ru

Rusderm.Ru

Rusderm.Ru

Rusderm.Ru

Rusderm.Ru

Rusderm.Ru

Rusderm.Ru

Rusderm.Ru

Rusderm.Ru

Rusderm.Ru

Rusderm.Ru

Rusderm.Ru

 

История химиотерапии

 

Пауль Эрлих – отец химиотерапии – в 1909 г. впервые открыл антибактериальный препарат сальварсан.

 

Герхард Домагк в 1935 г. ввел в практику красный стрептоцид, в 1939 г. получил Нобелевскую премию.

 

О. Блэк и У. Альсберг в 1910 г. и А. Флеминг в 1928 г. открыли антибактериальное действие плесени.

 

Х. Флори и Э. Чейн в 1940 г. выделили чистый пенициллин из культуры плесени, в 1942 г. получили Нобелевскую премию.

 

З.В. Ермолова в 1942 г. в СССР открыла пенициллин.

 

С. Ваксман в 1944 г. выделил стрептомицин.

 

Барц в 1948 г. выделил левомицетин.

 

Дугар в 1948 г. открыл хлортетрациклин.

 

В 1948 г. Броцу открыл цефалоспорин.

 

2

Rusderm.Ru

 

В 1932 году Герхард Домагк открыл, что один из красных красителей (красный стрептоцид) спасал мышей, зараженных стрептококками.

Rusderm.Ru

Rusderm.Ru

 

Сульфаниламиды стали первыми лекарственными средствами, позволившими проводить успешную профилактику и лечение разнообразных бактериальных инфекций. Благодаря этим препаратам, вошедшим в медицинскую практику с 1930-х годов, удалось значительно снизить смертность от воспаления легких, заражения крови и многих других бактериальных инфекций

 

Открытие носило случайный характер и было связано с текстильной промышленностью, когда в поисках лучших красителей тканей французский химик Гельмо (1908-1909) синтезировал n-аминобензол-сульфамид (белый стрептоцид), получивший широкое распространение в красильной промышленности как основа для образования различных азокрасителей:

 

История открытия

Rusderm.Ru

 

В 1932 году химики немецкого концерна «И.Г.Фарбениндустри» получили пронтозил (красный стрептоцид) ) и в этом же году запатентовали несколько азокрасителей, в том числе и пронтозил.

 

а в 1934 году венгерский ученый-фармаколог

 

Г.Домагк, руководивший исследовательским отделом корпорации, сообщил, что пронтозил проявляет высокую

 

активность в отношении гемолитического стрептококка.

 

Было показано, что в организме человека из пронтозила образуется высокоэффективное лекарственное средство сульфаниламид.

 

С этого времени было синтезировано и внедреноклиническую практику около 150 модификаций сульфаниламида.

Rusderm.Ru

 

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ  
– широкий:

 

а) бактерии:

• грамм + - кокки
• грамм – палочки дизентерии, кишечная палочка, возбудители дифтерии

б) хламидии

в) актиномицеты

г) простейшие 

Rusderm.Ru

 

1.     Алифатические производные

 

Сульфаниламид (стрептоцид);

 

Сульфацетамид натрия (сульфацил-натрий);

 

Уросульфан.

 

2.     Гетероциклические производные

 

Сульфадиметоксин;

 

Сульфален.

 

3.     Ароматические и гетероциклические производные

 

Фталазилсульфатиазол (Фталазол);

 

Салазодин (Салазопиридазин).

 

Химическая классификация

 

сульфаниламидные препараты в зависимости от химического строения классифицируются:

Rusderm.Ru

 

   1. Препараты для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта)

        А. Короткого действия (T1/2 <10 ч):

•  Сульфанилаид (стрептоцид)
• Сульфакарбамид (уросульфан)

       Б. Средней длительности действия (T1/2 10-24 ч):

• Сульфадиазин (сульфазин)
• Сульфаметоксазол

       В. Длительного действия (T1/2 24-48 ч):

• Сульфамонометоксин
• Сульфадиметоксин

       Г. Сверхдлительного действия (T1/2 > 48 ч):

•  Сульфаметоксипиридазин
• Сульфален

2. Не абсорбируемые в ЖКТ

• Фталилсульфотиазол (фталазол)
• Сульфагуанидин (сульгин)

3. Для  местного применения 

• Сульфадиазин серебра (дермазин)

4. Соединения с 5-аминосалициловой кислотой

• Сульфасалазин

 

 

 

Фармакологическая классификация

Rusderm.Ru

 

Их действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов — фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит n-аминобензойная кислота. Сульфаниламиды близки по химическому строению к n-аминобензойной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо n-аминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов.

 

Механизм противомикробного дейсвия сульфаниламидов обусловлен тем, что они являются структурными аналогами n-аминобензойной кислоты (ПАБК). Микроорганизмам для осуществления своей жизнедеятельности необходима фолиевая кислота, которая синтезируется с участием ПАБК. Сульфаниламиды, попадая в клетку вместо ПАБК вступают в реакцию образования фолиевой кислоты, в результате чего синтезируется функционально неактивный аналог фолиевой кислоты, и, как следствие этого, рост микроорганизма прекращается.           

 

Таким образом, механизм противомикробного действия сульфаниламидов является типичным примером конкурентного антагонизма между сульфаниламидами и ПАБК. Однако рост микроорганизмов может возобновиться при вытеснении сульфаниламидов избытком ПАБК или при преждевременном прекращении приема препаратов. Следовательно сульфаниламиды оказывают на бактерии бактериостатическое действие.

 

Механизм действия.

Rusderm.Ru

 

Сульфаниламиды обладают достаточно широким спектром противомикробного действия

 

— они подавляют рост, как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов (иерсинии, клебсиеллы, сальмонеллы, стрептококки, стафилококки, пневмококки, гонококки, кишечная палочка, шигеллы и т. д.).

 

Кроме того, некоторые сульфаниламиды (например, сульфапиридазин и сульфамонометаксин) оказывают бактериостатическое действие на хламидии, токсоплазму, протей, нокардии и малярийные плазмодии.

 

Необходимо подчеркнуть, что сульфаниламиды могут стимулировать рост риккетсий.

 

Спектр действия.

Rusderm.Ru

 

1. В первый прием дают ударную дозу.

 

2. Обязательный прием витаминов.

 

3. Обильное щелочное питье до 3 л. в сутки (для профилактики кристаллизации).

 

4. Не подвергаться воздействию  прямых солнечных лучей.

 

Принципы лечения:

Rusderm.Ru

 

Стрептоцид Streptocidum.

 

 

    Белый кристаллический  порошок без запаха и вкуса. Мало растворимый в воде, легко  в кипящей воде, растворах кислот  и щелочей.

 Стрептоцид применяется при  гонорее (острой и хронической), эпидемическом  цереброспинальном менингите, раневой  инфекции, ангине и других кокковых  инфекциях, а также при колибациллярном  цистите, пиелите, колите.

Особенно эффективен Стрептоцид при лечении инфекций, вызываемых бета-гемолитическим стрептококком (рожистое воспаление кожи, пуэрперальный сепсис, стрептококковая пневмония и др.).

 

 

 Стрептоцид растворимый Strepticidum solubile.

 

      Белый кристаллический  порошок, растворимый в воде, стерилизуется. Несовместим с новокаином, анестезином, барбитуратами.

      Назначают в/м  и п/к в форме 5% раствора, приготовленного на воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида. В/в - 10% на изотоническом растворе натрия хлорида, или 1 - 5% растворе глюкозы.

 

 

Rusderm.Ru

 

Белый или слегка желтоватый порошок, мало растворимый в воде. Несовместим с новокаином, анестезином.

 

Это один из наиболее активных СА препаратов, но токсичность может проявляться через 7 - 9 дней - гематурия, агранулоцитоз.

 

Назначают внутрь 2 - 3 раза в сутки,  при пневмонии, цереброспинальном менингите, гонорее, стафилококковом и стрептококковом сепсисе, дизентерии и других инфекционных заболеваниях.

 

Норсульфазол Norsulfazolum.

Rusderm.Ru

 

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок без запаха. Не растворим в воде.

 

Превосходит многие сульфаниламиды по антибактериальному действию

 

Этазол применяется для лечения бактериальных инфекций: пневмония, рожистое воспаление кожи, ангина, дизентерия, гнойные инфекции мочевыводящих путей (пиелиты, циститы и др.), перитонит, раневая инфекция.

 

Противопоказания: ацидоз, острые гепатиты, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

 

Этазол Aethazolum.

Rusderm.Ru

 

Белый или слегка желтоватый порошок без запаха. Нерастворим в воде.

 

Сульфадимезин применяется при стрептококковой, менингококковой, пневмококковой, гонококковой, колибациллярной инфекциях и др.

 

Используется в терапии пневмоний, менингококкового менингита, гонореи, сепсиса, дизентерии, токсоплазмоза (в сочетании с Хлоридином).

 

Особенно эффективен Сульфадимезин при пневмококковых заболеваниях и инфекционных поражениях мочевых путей.

 

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г;

 

Выделяется из организма медленно, главным образом почками. В связи с относительно небольшой скоростью элиминации он более безопасен по сравнению с быстро выделяющимися препаратами.

 

Сульфадимезин Sulfadimezinum.

Rusderm.Ru

 

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, мало растворимый в воде.

 

Фома выпуска - порошок и таблетки по 0,5 г.

 

Препараты применяют при инфекциях дыхательных

 

путей, гнойных инфекциях уха, горла, носа, дизентерии,

 

энтероколитах, инфекциях желче- и мочевыводящих

 

путей, гнойных менингитах.

 

Сульфамонометоксин Sulfamonomethoxinum.

Rusderm.Ru

 

Белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде.

 

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,2; 0,5 и 2,0 г,

 

флаконы по 60 мл 5% суспензии.

 

Выводится из организма очень медленно.

 

Применение

 

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к сульфаниламидным препаратам

 

микроорганизмами (бронхит, пневмония, холецистит, холангит, пиелит, цистит, гнойнаяинфекция различной локализации, остеомиелит, отит, синуит и др.).

 

При дизентерии Сульфален неэффективен, так как быстро всасывается из тонкого кишечника.

 

Сульфален Sulfalenum.

Rusderm.Ru

 

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, нерастворимый в воде.

 

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.

 

Высокая концентрация фталазола в пищеварительном тракте обеспечивает его эффективное воздействие на кишечную микрофлору. Отличается малой токсичностью, хорошо переносится животными.

 

Применяют при дизентерии, гастроэнтеритах, колитах, диспепсии новорожденных, кокцидиозе.

 

Фталазол Phthalazolum.

Rusderm.Ru

 

Белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса, мало растворим в воде.

 

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.

 

Обладает высокой антибактериальной активностью по отношению к стафилококкам и кишечной палочке.

 

Ацетилируется незначительно, циркулирует и выделяется в основном в свободной форме.

 

Быстрое выделение обеспечивает создание высоких концентраций свободной форма

 

препарата в моче, что способствует проявлению его антимикробных свойств приинфекциях мочевых путей; осложнений в мочевых путях не отмечается.

 

Уросульфан применяется для профилактики и лечения гнойных заболеваний