Теория иммунитета

каждого антигена и антитела структур – рецепторов, посредством которых  и

осуществляется взаимодействие между  клетками, антигенами с антителами.

Были введены понятия о рецепторах, фиксирующих вещества -

хеморецепторах, а также рецепторах, фиксирующих антигены. Отделившиеся

от клеток рецепторы являются, по мнению П. Эрлиха, антителами. Создав

рецепторную теорию, П. Эрлих во многом предвосхитил современные теории

образования антител, взаимодействие их с антигенами. Наличие специфических

иммуноглобулиновых рецепторов у Т-клеток, распознающих антигены,

рецепторов у В- клеток и макрофагов, активных центров у молекул антител и

комплементарных к ним детерминантных групп у антигенов является одним из

важнейших достижений современной  иммунологии. Обоснованные трудами

И.И. Мечникова и П. Эрлиха клеточное  и гуморальное направления в  изучении

иммунитета продолжают успешно  развиваться.

     Общая теория иммунитета.

     Значительный вклад  в развитие общей иммунологии  внесли

экспериментально – теоретические  исследования М.Ф. Бернета (1972) – автора

клонально-селекционной теории образования  антител. Эта теория

способствовала изучению иммунокомпетентных клеток, роли их в

специфическом распознавании антигенов, продукции антител, возникновение

иммунологической толерантности, аллергии.

     Несмотря на определенный  прогресс в изучении специфических и

неспецифических факторов и механизмов иммунитета, многие стороны его

далеко еще не раскрыты. Неизвестно, почему в отношении одних инфекций

(корь, оспа, паротит, туляремия  и др.) организм способен формировать

напряженный и длительный иммунитет, а в отношении других инфекций

приобретаемый организмом иммунитет  непродолжителен, и один и тот  же в

антигеном отношении тип микроба может вызвать повторные заболевания

через относительно короткие промежутки времени. Не известны также

причины малой эффективности иммунных факторов и отношении

бактерионосительства, а также хронических и латентных инфекций, например

вируса простого герпеса, который  в течение длительного времени, а иногда и

пожизненно может персистировать в организме и вызывать периодические

обострения инфекции, в то время  как другие заболевания заканчиваются

стерильным иммунитетом. Не установлено, почему в одних случаях факторы  и

механизмы иммунитета способны ликвидировать  инфекционный процесс и

освободить организм от патогенных агентов, а в других случаях на долгие годы

устанавливается состояние своеобразного  равновесия между микробом и

организмом, периодически нарушаемое то в ту, то в другую сторону

(туберкулез).

     По – видимому, единого, универсального для всех инфекций механизма

невосприимчивости и освобождения организма от микробов не существует.

Особенности патогенеза различных  инфекций находят свое отражение  и в

особенностях механизмов, обеспечивающих иммунитет, однако существуют

общие принципы, характеризующие способ защиты от микробов и других,

чужеродных антигенных веществ.

     Это дает основание  для построения, общей теории  иммунитета. Выделение

двух аспектов иммунитета – клеточного и гуморального – оправдано

методическими и педагогическими  соображениями. Однако ни один из этих

подходов не дает достаточных оснований  для создания теории иммунитета,

которая бы всесторонне отражала суть наблюдаемых явлений. Как клеточные,

так и гуморальные факторы, искусственно изолируемые, характеризуют лишь

отдельные стороны явления, но не весь процесс в целом. В построении

современной теории иммунитета должны найти также место и

общефизиологические факторы и механизмы: повышение температуры,

секретно – выделительная и  ферментативная функции, нейрогормональные

влияния, активность обмена веществ  и т.д. Молекулярные, клеточные и

 общефизиологические реакции, обеспечивающие защиту организма от

микробов и других, чужеродных антигенных веществ, должны быть

представлены как единая, взаимосвязанная, эволюционно сложившаяся и

генетически детерминированная система. Отсюда естественно, что

генетическая детерминация иммунного  ответа на чужеродный антиген, так же

как вновь приобретаемые факторы  и механизмы, должна учитываться  при

построении современной теории иммунитета.

     Иммунные реакции  выполняют не только специальную  функцию защиты

от микробов и продуктов их жизнедеятельности, но несут и другую, более

разнообразную физиологическую функцию. Иммунные реакции принимают

участие и в освобождении организма  от различных немикробных антигенных

веществ, проникающих через респираторный  и пищеварительный тракт, через

поврежденную кожу, а также искусственно вводимых с врачебными целями

(сыворотки крови, лекарства). На  все эти субстраты, генетически

отличающиеся от антигенов реципиента, организм отвечает комплексом

специфических     и     неспецифических    клеточных,     гуморальных      и

общефизиологических реакций, способствующих их деструкции, отторжению и

выведению. Доказано значение иммунных реакций и в предотвращении

возникновения у экспериментальных  животных злокачественных опухолей

вирусной этиологии.

     Высказана гипотеза (М.Ф. Бернет 1962; Р.В. Петров 1976), что иммунная

система организма осуществляет функцию  надзора за генетическим

постоянством совокупности соматических клеток. Специфические и

неспецифические защитные реакции  играют важную роль в сохранении жизни

на земле.

     Однако совершенство  иммунных реакций, как и всех  других,

относительно, и при определенных условиях они могут приносить  и вред.

Например, на повторное поступление  больших доз чужеродного белка

организм отвечает бурной и стремительной  реакцией, которая может

закончиться смертельным исходом. Относительным несовершенством  может

характеризоваться и такая мощная защитная реакция, как воспаление, которое  в

случае локализации его в  жизненно важном органе приводит иногда к большим

и непоправимым разрушениям тканей.

     Функция отдельных  защитных факторов может быть  не только ослаблена,

но и изменена. Если в норме  иммунные реакции направлены на уничтожение

чужеродных агентов – бактерии, токсинов, вирусов и др., то в патологии  эти

реакции начинают действовать и  против собственных нормальных,

неизмененных клеток и тканей.

     Таким образом, иммунные  реакции, защитные по своей  природе, могут при

определенных условиях быть причиной и патологических состояний: аллергии,

аутоиммунных процессов и др.

      Инструктивные и селективные теории иммунитета.

     В самой сжатой  форме все появившиеся со времен  П. Эрлиха

гипотетические построения, касающиеся феномена иммунологической

специфичности, можно разбить на две группы: инструктивные и селективные.

  Инструктивные теории рассматривали  антиген в качестве пассивного

материала – матрицы, на которой  формируется антигенсвязующий участок

антител. По этой теории все антитела имеют одну и ту же последовательность

аминокислотных остатков. Различия касаются третичной структуры и

возникают в процессе окончательного формирования молекулы антитела

вокруг антигена. С иммунологических позиций они не объясняли, во-первых,

почему количество антител в  молярном отношении значительно  больше

количества проникшего в организм антигена, и, во-вторых, не отвечали на

вопрос, за счет чего формируется иммунологическая память. Теории

противоречат современным фактам иммунологии и молекулярной биологии и

представляют лишь исторический интерес.

    Более плодотворными  оказались селективные теории  вариабельности

антител. В основе всех селективных  теорий лежит представление о  том, что

специфичность антител предопределена, и антиген выступает лишь в  качестве

фактора отбора соответствующих по специфичности иммуноглобулинов.

    В 1955 г. вариант селективной  теории выдвинул Н. Ерне. По его

представлениям, в организме постоянно  присутствуют антитела самой

разнообразной специфичности. Антитело после взаимодействия с

соответствующим антигеном поглощается  фагоцитирующими мононуклеарами,

что приводит к активной продукции  этими клетками антител исходной

специфичности.

    Особое место в иммунологии  занимает клонально-селекционная  теория

иммунитета М.Ф. Бернета (1959). Она гласит, что при дифференцировке

лимфоцитов от стволовой кроветворной клетки и при параллельно идущем

процессе мутационных изменений в генах, ответственных за синтез антител,

возникают клоны, которые способны взаимодействовать с антигеном  одной

конкретной специфичности. В результате подобного взаимодействия

формируется отобранный по специфичности  клон, который либо секретирует

антитела заданной специфичности, либо обеспечивает строго специфическую

клеточную реакцию. Клонально-селекционный принцип организации

иммунной системы, выдвинутый Бернетом, полностью подтвердился в

настоящее время. Недостатком теории являются представления о том, что

многообразие антител возникает  только за счет мутационного процесса.

    Основной принцип селекции  специфических клонов сохранен  в теории

зародышевой линии Л. Худа и соавт. (1971). Однако первопричину

многообразия клонов авторы видят  не в повышенной мутабельности

иммуноглобулиновых      генов,    а    в    исходном    зародышевом     их

предсуществовании. Весь набор V – генов, контролирующих вариабельную

область иммуноглобулинов, представлен изначально в геноме и передается из

поколения к поколению без изменений. В процессе развития В-клеток

происходит рекомбинация иммуноглобулиновых генов, так что отдельно взятая

созревающая В-клетка способна синтезировать иммуноглобулин одной

специфичности. Такая моноспецифическая  клетка становится источником

клона В-клеток, продуцирующих определенный по специфичности

иммуноглобулин.

                    

    

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список  литературы.