Валидационная оценка методов качественного и количественного анализа ингредиентов лекарственного средства: Рибоксина в таблетках по0,2г

Автор работы: Пользователь скрыл имя, 19 Мая 2013 в 18:26, курсовая работа

Описание работы

Назначение обоих испытаний необходимо для характеристики чистоты образца.
Для валидации количественных и предельных испытаний необходимо размещение валидационной характеристики.
Количественное определение предназначено для определения количества анализируемого вещества в образце.

Содержание работы

Глава I. Обзор литературы…………………………………………….3
§1.1. Введение…………………………………………………………..…3
§1.2. Общая характеристика и свойства рибоксина и производных 6,9-замещённых пурина………………………….…………………………………4
§1.3. Получение рибоксина и производных 6,9-замещённых пурина …………………………………………………………………………………….6
§1.4. Качественный анализ рибоксина и производных 6,9-замещённых пурина ……………………………………………………………………………6
§1.5. Методы количественного анализа рибоксина и производных 6,9-замещённых пурина …………………………………………………………….8
§1.6.Фармакологические свойства, применение, форма выпуска и условия хранения рибоксина и производных 6,9-замещённых пурина ………….………………………………………………………………………..10
Глава II. Экспериментальная часть. Валидационная оценка методики качественного и количественного определения рибоксина в таблетках (0,2 г.)……………………………………………………………….13
§2.1. Определение специфичности методики качественного анализа рибоксина в таблетках…………………………………………………………13
§2.2.Определение линейности рибоксина в таблетках……………………………………………………………………….16
§2.3.Определение прецизионности рибоксина в таблетках……………………………………………………………………….19
§2.4.Определение правильности рибоксина в таблетках…………………………………………………………………………23
Список литературы………………………………………………………28

Файлы: 1 файл

фармхимия-курсоваярибоксин.docx

— 67.88 Кб (Скачать файл)

Растворы готовили по методике:

Приготовить раствор А модельной смеси(методику смотреть ниже). Растворы Б1, Б2, Б3.В три мерные колбы вместимостью 100 мл помещают по 0,5 мл раствора А2 и доводят до метки.

Методика приготовления раствора А2.Точную навеску модельной смеси (около 0,27г) помещают в мерную колбу, вместимостью 200 мл, добавляют 100 мл воды, взбалтывают 15 минут и доводят водой до метки. Раствор перемешивают и фильтруют.

Растворы Б4, Б5, Б6. В три мерные колбы, вместимостью 100 мл помещают по 1,0 мл раствора А2 и доводят водой до метки.

Раствор Б7, Б8, Б9. В три мерные колбы, вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл раствора А2 и доводят водой до метки.

Измеряют оптическую плотность  из 9ти приготовленных растворов на спектрофотометре при длине волны 249 нм в кювете, толщиной слоя 10 мм.

Параллельно измеряют оптическую плотность  раствора СО рибоксина.

Приготовление раствор СО рибоксина.

Точную навеску рибоксина ( 0,1000г) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде , доводят  водой до метки и перемешивают( раствор А).

В мерную колбу, вместимостью 100 мл вносят 1,0 мл раствора А и доводят водой  до метки.( раствор Б).

1 мл раствора Б содержит 0,00001 г СО рибоксина.

Значения оптической плотности  отражены в таблице 6.

Далее рассчитывают количественное содержание анализируемого вещества по формуле:

 

 

 

 

 

 

 

Полученные результаты приводят в  таблице №6.

Таблица 6.Результаты проведения прецизионности спектрофотометрическим методом.

Аликвота р-ра А2 (Va)

Оптическая плотность

Найдено,г

i -x)

(xi - x)2

Метрологические характеристики

0,5

0,237

0,204

0,0084

0,00007056

х=0,1956

SD=0,007887

RSD=4,032

0,5

0,239

0,206

0,0104

0,0001081

0,5

0,240

0,206

0,0104

0,0001081

1,0

0,443

0,191

-0,0046

0,00002116

1,0

0,447

0,193

0,0026

0,0000676

1,0

0,440

0,190

-0,0056

0,00003136

2,0

0,879

0,1894

0,0062

0,00003844

2,0

0,883

0,190

-0,0056

0,00003136

2,0

0,889

0,191

-0,0046

0,00002116

x=0,1956

 

Σ=0,00049796


Для оценки прецизионности используют  значение стандартное отклонения(SD), которое рассчитывают по формуле:

 

 

Также рассчитывают значение относительного стандартного отклонения :

 

 

В фармацевтическом анализе для  нормирования значений прецизионности наиболее оптимальным можно считать  рекомендации американской ассоциации аналитической химии, в которой  приводится данные оценки сходимости (воспроизводимости), как функции аналитической концентраций, которые приведены в таблице 7.

Таблица 7.Данные оценки воспроизводимости.

Содержание анализируемого компонента в образце, %

Относительное стандартное отклонение (RSD)

100

1,3

10

2,8

1

2,7

0,1

3,7

0,01

5,3

0,001

7,3

0,0001

11,0

0,00001

15,0

0,000001

21,0

0,0000001

30,0


Заключение: Так как рассчитанное значение RSD не больше приведённого в таблице, методика соответствует требованиям валидации по показателю прецизионность.

 

§2.4.Определение правильности рибоксина в таблетках

Правильностью аналитической методики называется степень близости экспериментальных  результатов к истинному значению во всей области измерений.

Главным фактором определяющим правильность является значение систематической  погрешности.

Для оценки правильности методики количественного  определения применены следующие подходы:

а) применение аналитической методики к образцу с известной степенью чистоты ( СО);

б) сравнение результатов анализа, полученных с использованием валидируемой методики и арбитражного метода, правильность и прецизионность которого известны;

с) заключение о правильности можно  сделать применяя метод добавок (стандартного образца)

Заключение о правильности методики можно сделать после того, как  установлены специфичность, линейность и прецизионность.

Согласно рекомендациям Международной  Ассоциации необходимо проанализировать не менее 9ти образцов на 3х уровнях  концентраций.

Для тестирования методики на правильность готовили модельные смеси с различным  точным содержанием каждого из компонентов, включая вспомогательные вещества.

Модельные смеси и анализируемые  растворы готовили по методикам. Методика приготовления модельных смесей.

Готовили три раствора модельных  смесей.

Раствор А1: Точную навеску модельной смеси (0,24 г) помещают в мерную колбу 200 мл, добавляют 100 мл воды, взбалтывают 15 минут и доводят водой до метки. Раствор перемешивают и фильтруют.

Раствор А2. Точную навеску модельной смеси (0,27г) помещают в мерную колбу 200 мл, добавляют 100 мл воды, взбалтывают 15 минут и доводят водой до метки. Раствор перемешивают и фильтруют.

Раствор А3.Точную навеску модельной смеси (0,3г) помещают в мерную колбу 200 мл, добавляют 100 мл воды, взбалтывают 15 минут и доводят водой до метки. Раствор перемешивают и фильтруют.

Измеряют оптическую плотность  каждого из 9ти приготовленных растворов  на спектрофотометре при длине волны 249 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Параллельно измеряют оптическую плотность  раствора СО рибоксина (методика приготовления  приведена в разделе «Определение прецизионности спектрофотометрическим методом»).

Полученные значения оптической плотности  указаны в таблице 9.

Чтобы узнать количественное содержание анализируемого вещества (Ха), необходимо воспользоваться следующей формулой:

 

 

 

 

 

 

Значения содержания анализируемого вещества (Ха) приведены также в  таблице 9.

Для оценки полученных результатов  наиболее наглядным критерием служит открываемость (R), которая вычисляется по формуле:

 

 

  Значения открываемости и статистическую обработку полученных значений (R) приведены ниже в таблице 8. Оценка открываемости в зависимости от концентрации активного компонента в анализируемом образце указана в таблице 10.

 

Таблица 8.

R, %

Ri - R

(Ri – R)2

100,5

2,03

4,121

99

0,53

0,281

100

1,53

2,34

98,8

-0,33

0,1089

99,6

1,13

1,277

98,4

-0,07

0,0049

96,67

-1,8

3,24

97,03

-1,44

2,073

96,3

-2,17

4,7089


 

Таблица 9.

Уровень

Значение оптической плотности

Взято рибоксина

Найдено рибоксина

R,%

Метрологические характеристики

1

1

0,347

0.2

0,201

100,5

R=98,47

SD=

RSD=

2

1

0,340

0,2

0,198

99

3

1

0,345

0,2

0,200

100

4

2

0,531

0,25

0,247

98,8

5

2

0,535

0,25

0,249

99,6

6

2

0,530

0,25

0,246

98,4

7

3

0,595

0,27

0,261

96,67

8

3

0,597

0,27

0,262

97,03

9

3

0,593

0,27

0,260

96,3


 

 

Таблица 10.Оценка открываемости в зависимости от концентрации активного компонента в анализируемом образце.

Содержание аналита в образце, %

Открываемость, %

100

98-102

≥10

98-102

≥1

97-103

≥0,1

95-105

0,01

90-107

0,001

80-110

0,0001

80-110

0,00001

60-115

0,000001

40-120


 

Рассчитываем стандартное и  относительное отклонение.

 

 

 

Рассчитанное значение RSD не больше, приведённого в таблице 7, методика соответствует требованиям валидации по показателю правильность.

Заключение: полученные результаты показывают, что методика соответствует требованиям  валидации.

 

 

 

Список литературы

1. Аляутдин Р.Н.. Фармакология/ Под ред. Р.Н. Аляутдина. – 2-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР – МЕД, 2004. – 592 с.: ил.

 2.Анализ лекарственных смесей. / А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова и др. — М.: Компания Спутник+, 2000. - 275с.

3. Арзамасцев AM. Стандартные образцы лекарственных веществ. / А.П. Арзамасцев, П.Л. Сенов. – М.: Медицина. 1978. – 248с.

4. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч.: Ч.1.Общая фармацевтическая химия; Ч.2. Специальная фармацевтическая химия: Учебник для вузов. – Пятигорск ,2003. – 720

5 Беликов В.Г. Современные синтетические и природные лекарственные средства: Кр. справочник. Изд. 2-е, перераб. и доп. /В.Г. Беликов. - Пятигорск: Пятигорск, гос. фармац. акад.. 2002. - 335с.

6. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. /Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. – М.: Универсум Паблишинг, 1997. – 531с.

7. Булатов М.И. Практическое руководство по фотоколориметрическим и спектрофотометрическим методам анализа. /М.И. Булатов, И.П. Калинкин. – Л.: Химия, 1976. – 376с

8.Гнеушев Е.Т. [и др.].Клиренс и превращения инозина в организме/ Е.Т.Гнеушев, В.В. Наумова, В.А. Богословский.- «Фармакология и токсикология», 1978, №6, с.714-719

9.Инозин, свойства и химическая  модификация ( обзор) –«Химико-фармацевтический  журнал», 1978, №10 с.38-49

10. Компанцева Е.В. [и др.] Общие методы фармацевтического анализа: учебное пособие по фармацевтической химии для студентов 3 курса/ Е.В.Компанцева [и др.]: под ред. М.В, Гаврилина, Е.В. Компанцевой.- Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2010.-140 с.

11.Серова И.П. [и др.] .Термостабильность инозина и его 8-замещённых производных./И.П.Серова, А.П. Селезнёв, Е.В. Комаров, В.А. Трофимов – Антибиотики, 1982,№6 с.9-13

 

 


Информация о работе Валидационная оценка методов качественного и количественного анализа ингредиентов лекарственного средства: Рибоксина в таблетках по0,2г