Ветряная оспа

1) отсутствием эффективных средств  лечения;

2) отсутствием средств первичной  профилактики (вакцинации ) ;

3) трудности контактов с группами  населения, наиболее поражаемыми  СПИД. Эксперты считают, что для  создания вакцины потребуется  от 8 до 20 лет . Заболевание характеризуется высоким уровнем летальности  -  40 - 90 % . За все время , прошедшее с момента описания первых случаев СПИД , не было ни одного факта излечения или выздоровления от этого заболевания. Все носители возбудителя СПИД являются потенциально больными. Вирусологические исследования, выполненные научными группами Люка Монтанье в Институте Пастера ( Франция ) и Роберта Галло в Национальном институте рака ( США ) позволили в 1983 году обнаружить действительную причину возникновения СПИД -  Т-лимфотропный ретровирус , получивший позже наименование HIV - hyman immunodeficiency virus ( ВИЧ - вирус иммунодефицита человека ) .  

 У врачей уже имеется около  двухсот тысяч историй болезни , поэтому клинические осбенности  СПИДа к настоящему времени  изучены достаточно хорошо . Труднее всего распознать болезнь в самом начале . Когда же болезненный процесс заходит далеко , у больного наблюдается три основных вида нарушений ( к сожалению, они могут присутствовать одновременно в различных сочетаниях , вызывая особенно тяжёлое течение болезни ) . Прежде всего более чем у половины больных наблюдаются различные вторичные инфекции , обусловленные бактериями , грибами , вирусами или даже простейшими организмами . Это - кандидоз слизистых оболочек полости рта (“молочница”) или пищевода , пневмоцистная или герпетическая пневмония , криптоспоридиозное или цитомегаловирусное поражение тонкого или толстого кишечника , туберкулёз различных органов и систем . Более чем у половины больных наблюдаются также неврологические и псиxические нарушения , обусловленные поражением центральной и периферической нервной систем (причиной этиx поражений является как сам ВИЧ , так и его “ союзники “ - криптококки , токсоплазмы , вирусы простого герпеса и опоясывающего лишая и т.д. ) . Наконец , у каждого третьего больного СПИДом развиваются различные опухоли - саркомы , глиомы , лимфомы , меланомы и другие “ ...омы “ .     

 С эпидемиологической точки  зрения СПИД представляет собой  инфекционное заболевание антропонозного  характера с контактным и вертикальным механизмами передачи. Источником инфекции является инфицированный человек , находящийся на любой стадии заболевания , т. е.  независимо от клинических признаков болезни . Наиболее интенсивная передача вируса происходит при половых контактах с больными и вирусоносителями . Особенно высок риск заражения при гомосексуальных контактах , что может быть объяснено тремя причинами :  

1) В процессе гомосексуального  контакта возбудитель с семенной  жидкостью проникает непосредственно  в кроваток полового партнёра через микротравмы в слизистой кишки и анального канала. С учётом обильного  венозного кровоснабжения прямой кишки опасность инфицирования пассивного партнёра представляется высокой . Достаточно велик риск заражения активного партнёра через  эрозии и трещины на коже полового члена .  

2 ) Эпителий прямой кишки вследствие  наличия на поверхности его  клеток рецепторного белка CD 4, с  которым непосредственно взаимодействует gр 120 вируса, способен служить резервуаром  вируса СПИД и тем самым  обеспечивать гематогенную диссеминацию возбудителя в организме пассивного партнёра даже при отсутствии микротравм ректальной слизисто, а также инфицирование активного партнёра по механизму , указанному выше .  

3 )Клетки Лангергаса - макрофаги  слизистой оболочки прямой кишки, несущие на поверхности белок - рецептор CD 4 и вследствие этого обладающие способностью взаимодействовать с ВИЧ , после инфицирования и миграции из регтальной слизистой заселяют строму лимфатических узлов различной локализации , превращаясь в другие клеточные элементы микрофагального ряда . Контактируя с Т4-лимфоцитами в лимфоузлах , трансформированные микрофаги инфицируют их и способствуют диссеминированию возбудителя СПИД в организме ( рис . 1 ).   

 Другой принципиальный фактор  передачи ВИЧ - инфицированная кровь и её компоненты .Заражение происходит при переливаниях крови , плазмы , препаратов VIII или IX факторов свёртывающейся системы . ВИЧ может быть передан с инфицированными инъекционными иглами , шприцами и другим инструментарием .  

 Вертикальный механизм передачи  возбудителя ( от матери - плоду ) осуществляется  трансплацетарно или в процессе  родов .   

 В соответствии с описанными  путями и факторами передачи  возбудителя эпидемиологический  анализ позволяет выявить несколько  групп повышенного риска заболевания СПИД :  

1. Гомосексуалисты и бисексуалы . В США , где количество больных  СПИД сегодня наибольшее по  сравнению с другими странами  мира , 73,6 %  больных приходится на долю данной группы .  

2. Наркоманы , использующие внутривенное введение наркотиков . Среди больных СПИД зарегистрированных в США , удельный вес данной категории пациентов составляет 17 % .  

3.Проститутки . Инфицированность  в данной группе достигает 40 % , а в странах Африки - до 90 % .  

4.Больные гемофелией и лица , эпизодически подвергающиеся переливаниям крови или её компонентов. Исследования французских специалистов (Sultan Y., 1987) показывают ,что инфицированность ВИЧ у больных гемофилией во Франции достигает 48 % , тогда как в США вирусом СПИД инфицированно более 2/3 пациентов (Levine P. H. ,1987) .  

5.Больные сифилисом и вирусным  гепатитом В при затяжном и  хроническом течении . Эпидемиологическая  и отчасти патогенетическая связь  между сифилисом и СПИД настолько  существенна , что ряд исследователей  даже рассматривают СПИД как оппортунистическую инфекцию у больных сифилисом .  

 В отношении эпидемиологической  взаимосвязи вирусного гепатита  и СПИД установлено следующее :  

 а) около 90 % больных вирусным  гепатитом В , зарегистрированных  Центром по борьбе с заболеваниями (США) , относятся к вышеперечисленным группам риска заболевания СПИД ;  

 б) экспоненциальный характер  распростространения при вирусном  гепатите В и СПИД весьма  схожи ;  

 в) около 80 % больных СПИД имеют  серологические маркеры инфекции  вирусом гепатита В .  

 В последнии годы установленно , что между вирусным гепатитом  В и СПИД существует связь ,обусловленная  не только общими путями и  факторами передачи возбудителя , но и гораздо более фундаментальными  механизмами . Выяснено(   Noonan C., 1985 ; Jerom B., 1986),что в геноме обоих возбудителей существуют области , характеризующиеся значительным сходством нуклеотидного состава .  

6. Дети матерей , инфицированных  ВИЧ . Дети серопозитивных матерей  заражаются трансплацентарно или  в процессе родов в 75 - 90 % случаев .  

 Рассматривая пути и факторы  передачи вируса СПИД , необходимо  подчеркнуть , что передача ВИЧ  контактно - бытовым путём : через  рукопожатия , объятия, поцелуи , посредством  предметов обихода , посуды и т.п. - является невозможной . Нет никаких достоверных данных о передаче ВИЧ трансмиссивным путём - через кровососущих членистоногих (комаров, москитов,клещей и пр) .    

 ВИЧ относится к семейству  ретровирусов , т. е. вирусам , геном (ВИЧ  с РНК ) которых может встраиваться  генам человека , например в геном  клеток крови - лимфоцитов - или клеток мозга .   

Cвоим названием ретровирус  обязаны необычному ферменту - обратной  транскриптазе , которая закодирована  в их геноме и позволяет  синтезировать ДНК на РНК матрице . Таким образом , ВИЧ способен продуцировать в клетках - хозяевах , таких как “ хелперные “ Т4 - лимфоциты человека , ДНК - копии своего генома . Вирусная ДНК включается в геном лимфоцитов , где её экспрессия создаёт условия для развития хронической инфекции . ДНК встраивается в генетический аппарат клетки и изменяет её жизнедеятельность , в результате чего в этой клетке начинает образовываться вирусные белки . Эти “ кирпичики “ затем складываются в цельные вирусные частицы , которые выходят наружу и проникают в другие , ещё не зарожённые клетки . Родительская клетка вскоре погибает . Факт интеграции ВИЧ в геном клетки - хозяина, окажется очень трудно преодолимым препятствием для разработки таких антивирусных агентов , которые не только подавляли бы инфекцию , но и уничтожали её .

Вирусы иммунодефицита очень маленькие - на линии длинной 1 см может поместиться от 70 до 100 тысяч вирусных частиц . ВИЧ обладает типичной для всех ретровирусов поверхностной мембраной и содержит характерный нуклеоид ( сердцевинную часть ) палочковидной или конической формы ( рис . 2 ) . В сердцевине вириона идентифицированы три вида белков : р 24 , р 18 и р 15 с молекулярной массой 24, 18 и 15 килодальтон , обладающие выраженными антигенными свойствами . Методами имунноэлектронной микроскопии установлено , что белок р 18 прилежит с внутренней стороны к оболочке вируса  , р 24 образует слой , непосредственно покрывающий сердцевинные структуры , а р 15 связывается с молекулами РНК . Сердцевина вириона содержит две молекулы РНК и обратную транскриптизу ( рис . 3 ) . Оболочка вируса заключает в себе гликопротеид  gp 160 , состоящий из эпимембранной части обозначаемой gp 120 и трансмембранной части gp 41. Аминокислотный состав gp 120 достаточно изменчив . Это объясняет тот факт , что за последние годы антигенные свойства ВИЧ изменились на 30% ( рис .4 ).   

 Геном вируса СПИД содержит  около 9200 нуклеотидов формирующих 9 генов , которые с обеих сторон  полунуклеотидной цепи ограниченны  длинными кольцевыми повторами . Генетическая структура ВИЧ характеризуется наличием трех структурных генов и шести регуляторных генов .    Проникнув в организм человека в момент заражения, этот вирус в начале никак себя не проявляет , но только “ приспосабливается “ и распространяется по различным органам и тканям .  В течение нескольких недель продолжается так называемый инкубационный  ( скрытый ) период ВИЧ -инфекции . В это время человек уже зражён , но выявить инфекцию практически ещё не возможно . Затем у инфицированного человека не редко ( но не всегда ) развивается острая стадия  ВИЧ -инфекции , которая протекает как “ грипоподобное заболевание “ .  

 Жизненный цикл ВИЧ включает  ряд последовательных стадий ( рис .5 ) . На первом этапе происходит  специфическое взаимодействие оболочечьных  белков вируса gр 120 с рецепторными белками клетки - мишени . Затем вирусные частицы захватываются клеткой путем эндоцитоза и в цитоплазме освобождаются от оболочки ( стадия “ раздевания“ ). Вероятно ,  принципиальную роль в проникновении вируса в клетку играет активация белков ВИЧ протеинкиназами клетки. После этого этапа с помощью обратной транскриптизы осуществляется синтез ДНК на матрице вирусной РНК . Молекулы новообразованной вирусспецефической ДНК принимают кольцевидную форму ( циркуляризация ) и мигрируют из цитоплазмы в ядро , где встраиваются    (интеграция ) в геном поражённой клетки . Часть вирусоспецефической ДНК при этом в течение длительного времени остаётся в цитоплазме , не будучи интегрированной с ДНК  клетки-хозяина . Экспрессия вирусных генов приводит в конечном счёте к продукции вирусспецефических РНК и белков, что определяет последующую сборку новых вирионов, “ отпочковывающихся “ от поверхности инфицированной клетки .  

     В настоящее время известно три возбудителя СПИДа : ВИЧ--1 , ВИЧ-2 , ВИЧ-3 . ВИЧ -1 ( о нём рассказано выше ) вызывает заболевание преимущественно в странах Северной Африки и Европы . В 1986 году сотрудники Института Пастера выделили у больных на территории Западной Африки другой вариант возбудителя СПИД - ВИЧ 2 . Он в значительно большей степени похож на вирус иммунодефицита обезьян . Сегодня частота распространения ВИЧ 2 среди больных СПИД и вирусоносителей составляет 0,2%. В 1988 году выявлен ВИЧ -3 от больных СПИДом , проживающих в Южной Африки .   

 Антигенный состав ВИЧ 2 отличается от такового ВИЧ 1. Поверхностный эпимемдранный гликопротеид имеет несколько меньшую молекулярную массу , чем gр 120 , и обозначается gр 105 . Тем не менее gр 105 проявляет такое же выраженное сродство крецепторным белкам клетки - мишени. Среди сердцевинных белков ВИЧ 2 идентифицированы обладающие антигенными свойствами протеины р 26 и р 16 .  

 Геном ВИЧ 2 несколько больше , чем ВИЧ 1 , и насчитывает 9671 нуклеотид . Структура генома 2-х оказанных  возбудителей СПИД построена  по общему принципу , за исключением того , что регуляторный ген vpx ВИЧ 2 по своим характеристикам отличается от гена vif , находящегося в почти аналогичномрегионе РНК ВИЧ 1. Считается , что ВИЧ 2 характеризуется менее выраженным инфекционным свойством , а процесс , вызванный данным вирусом , - большей длительностью бессиптомного носительства ,  чем инфекция ВИЧ 1 . Как ВИЧ 2,так и ВИЧ 1 отличаются относительно невысокой устойчивостью к физическим факторам среды и действию наиболее распространённых дезинфицирующих средств . Под влиянием 0,5 % раствора гипохлорита кальция , 50 - 70 % раствора этилового спирта вирус инактевируется в течение нескольких секунд . Однако к действию ультрафиолетового и рентгеновского излучения ВИЧ проявляет относительно резистентность.  

 Совершенно однозначным представляется  факт  теснейшей  связи патогенного действия ВИЧ с высоким сродством оболочечных структур вируса к компонентам рецепторного аппарата иммунокомпетентных клеток. Именно сродство вирусного мембранного гликопротеида gp120 (gp105- в случае ВИЧ-2) к клеточному рецептору, обозначаемому CD4, обусловливает возможность ин7фицирования ВИЧ клеток-мишеней.С учётом того, какие именно типы клеток несут на цитоплазматической мембране CD4-рецептор , становятся очевидным, что клетками-мишенями для возбудителя СПИД являются: Т-лимфоциты-хелперы, макрофаги и моноциты. Из неиммунокомпетентных клеточных элементов носителями CD4 и ,следовательно, резервуарами ВИЧ можно считать астроциты-глиальные клетки ЦНС, эпителиальные клетки слизистой оболочки прямой кишки и сосудистый эндотелий (Ward J. M. et al.,1987). При этом наиболее ранним этапом развития ВИЧ-инфекции является поражение именно Т-лимфоцитов-хелперов/индукторов (CD4+ - лимфоциты). Казавшееся до настоящего времени однозначным мнение о том , что после прикрепления (адгезии) оболочечного белка gp120 к CD4 на мембране Т-хелпера/индуктора происходит пассивный эндоцитоз вирусной частицы, сегодня может быть дополнена и корригировано. Показано (Weber J. N., Weiss R. A.,1988), что чрезвычайно существенная роль в проникновении ВИЧ в клетку-мишень принадлежит описанному ранее гликопротеиды gp41. Исследователи полагают, что после адгезий вируса образующийся надмолекулярный комплекс ( gp120 (gp105)-CD4) смещается, освобождая на мембране Т-хелпера/индуктора зону для контакта с gp41. Последний, “ввинчиваясь” в плазматическую мембрану поражённой клетки, модифицирует её свойства таким образом, что последующее проникновение вириона в клетку значительно облегчается. Подтверждением сказанного являются результаты исследований влияния моноклональных антител к gp41 на процессы взаимодействия ВИЧ с клетками-мишенями in vitro, согласно которым названные антитела почти полностью предотвращали слияние вируса с клеткой. Полученные данные, вероятно, будут использованы при создании вакцины против вируса СПИД.