Влияние биоритмов на проявление действия лекарственных средств. Понятие о хронофармакологии

Западно-Казахстанский государственный медицинский университет им. М. Оспанова

Кафедра фармакологии

 

 

 

 

 

на тему

  «Влияние биоритмов на проявление  действия лекарственных средств. Понятие о хронофармакологии»

 

 

 

Выполнила

Проверила:

 

 

 

Актобе, 2015

 

Актуальность:

Одним из самых мощных факторов, влияющих на человека и фармакотерапию, является действие биоритмов. Каждая клетка организма чувствует время - чередование дня и ночи, смену времен года. Установлено, что более 300 физиологических функций человеческого организма (артериальное давление, частота пульса, температура тела, концентрация гормонов в крови, активность работы печени, почек) подвержено суточным и сезонным колебаниям. Основными являются суточный (циркадный) и годичный (сезонный) ритмы. Кроме того, существует гормональная ритмика (менструальный цикл), одиннадцатилетние циклы, связанные с солнечной активностью и др. Воздействие лекарственных веществ на организм также подвержено ритмическим колебаниям. Лекарственное вмешательство в динамику естественных биоритмов может быть причиной формирования новых и достаточно стабильных ритмических сдвигов физиологических функций, т.е. источником так называемого фармакогенного ритма. Его появление служит показателем возникновения нежелательных побочных реакций.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ПЛАН:

1. Биоритмы и их характеристика.
2. Биоритмологические аспекты терапии. Хронофармакология и ее направления.
3. Понятие «хронодесма», «десинхроноз».
4. Влияние биоритмов на действия лекарственных средств. Влияние лекарственных средств на биоритм.
5. Значение хронофармакологии для современной медицины.
6. Методы хронотерапии.

Заключение.

Использованная литература.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. Биоритмы — одно из фундаментальных свойств живой материи, что диктует необходимость их учета в жизнедеятельности здорового и больного организмов. Совершенно очевидно, что при рациональной терапии больных нельзя игнорировать ритмические изменения в различных функциональных системах организма и зависимость терапевтических воздействий от времени их применения. Эти вопросы рассматривает хронотерапия — один из важнейших разделов хрономедицины.

Периоды биологических ритмов приурочены к определенному времени, например, циркадианные (околосуточные, от лат. circa около, dies день) с периодом 20-28 ч; околочасовые с периодом от 3 до 20 ч; инфрадианные с периодом 28-96 ч; околонедельные — 4-10 сут; околомесячные 25-35 сут и т.д. 
Наиболее изучены циркадианные ритмы биологических процессов организма человека.

 ПАРАМЕТРЫ  БИОРИТМОВ

Среди многих параметров, свойственных биологическим ритмам, прежде всего, следует выделить период. Он представляет собой  тот промежуток времени, через который в организме происходит воспроизведение (повторение) событий. Иными словами, ритм – это длительность одного колебательного цикла.

Биологический ритм характеризует его амплитуда, отражающая размах колебаний биологического процесса между его кратными значениями.

Очень важной характеристикой служит также и мезор – средний уровень колебательного процесса. Амплитуда по существу – это максимальное отклонение от мезора.

В биоритмах выделяют также то положение функций во времени, когда она достигает кратных значений. Время, когда функция имеет максимальное значение, называется акрофазой, а когда минимальное – батифазой. Они выражаются в часах или градусах.

ав - период

А – амплитуда

М - мезор

Ф - функция

t- время

 

2. Под хронотерапией понимают проведение терапевтических мероприятий в соответствии с ритмом физиологических функций организма и их временной чувствительностью к лечебным воздействиям. Основная задача хронотерапии — оптимизация лечения с учетом временного фактора.

Хронотерапия может осуществляться двумя путями: 1) подбор времени воздействия исходя из представлений о нормальном ритме функций и тех его изменений, которые наступают в данной группе больных (групповая хронотерапия); 2) подбор времени воздействия на основе изучения ритмов конкретного больного (индивидуальная хронотерапия).

Преимуществом групповой хронотерапии является то, что назначать ее можно без исследования ритмов конкретного больного, если для данного заболевания известны изменения чувствительности организма к воздействиям во времени. Однако более плодотворно проведение лечебных мероприятий с учетом индивидуальных биоритмов, что соответствует общеизвестному принципу медицины — лечить не болезнь, а больного.

В соответствии с разнообразием лечебных средств можно говорить о хронофармакологии, хронофизиотерапии, хронобальнеотерапии и т. д. Наивысшего уровня развития достигла хронофармакология, изучающая действие лекарственных веществ как функции биологического времени и их влияние на биологические ритмы организма.

Задачи хронофармакологии:

—      изучение ритмических изменений всасывания, распределения в тканях и органах, метаболизма и выведения лекарственных веществ (хронокинетика);

—      исследование изменений чувствительности тканей, органов и физиологических систем к лекарственным веществам в зависимости от временной организации (хроностезия);

—     определение ритмических колебаний величины и продолжительности фармакологического эффекта препаратов в зависимости от временной организации (хронэргия).

В хронофармакологии выделяют два направления. Первое — изменение активности лекарственных препаратов в зависимости от назначения их в той или иной фазе биоритма. Решение этой проблемы даст возможность выработать рекомендации относительно оптимального времени применения и оптимальной дозы лекарственных средств. Второе направление — изменение основных характеристик физиологических ритмов под влиянием лекарств. Решение этой проблемы позволит выделить группу лекарств, ослабляющих или устраняющих состояние десинхроноза и способствующих нормализации биоритмов.

Не останавливаясь на многочисленных экспериментальных данных, приведем примеры, иллюстрирующие важность назначения лекарств с учетом суточных ритмов у человека.

Эффект наркотических снотворных средств в большей степени выражен поздно вечером или в ночные часы. Это связано с тем, что вечером и особенно ночью в ЦНС развивается естественный процесс торможения, поэтому его легче вызвать или углубить снотворными средствами .

Подкожное введение метилпреднизолона (урбазона) детям в стандартных дозах в разное время суток показало статистически значимое повышение активности препарата при введении в 7 ч утра по сравнению с его приемом в 19 ч, а также в 15 ч по сравнению с его введением в 3 ч ночи.

Максимальная выраженность реакций на гистамин приходится на 23 ч, а в период между 7 и 11 ч она минимальна. Суточные колебания характерны и для действия антигистаминных препаратов.

Таким образом, время приема лекарственных препаратов может иметь существенное значение для проявления их фармакотерапевтического действия у больных.

Большое значение для эффективности терапии временной организации лечебных мероприятий обусловлено циркадными колебаниями функций организма и существенной ролью нарушений биоритмов в патогенезе многих заболеваний. Плодотворность хронобиологических подходов к терапии можно объяснить и в свете представлений о болезни как о новом типе гомеостаза.

 3. Хрономедицина – это новый подход к медицине, основанный на использовании фактора времени. Для медицины очень важно понятие нормы. Врач должен четко отграничить норму от патологии. «Нормы» должны не только для людей разного пола, возраста, телосложения, но и для разного времени суток, года, биоритмического типа и т. п. 
Американский хронобиолог Ф. Халберг предложил называть колебания нормальных величин во времени хронодесмами. На рисунке видно отличие хронодесма от традиционного представления нормы, а также преимущество такого подхода в определении нормальных величин. Так, показатель может находиться в пределах нормы, но быть ошибочно оценен выше (случай А) или ниже нормы (случай Б), и, наоборот, он может ошибочно рассматриваться как нормальный, но на самом деле быть ниже (случай В) или выше нормы (случай Б.

В настоящее время исследователи работают над созданием таких хронодесмов. Сейчас мы многое знаем о здоровом и больном человеке до полудня (время взятия анализов), немного – в ночное время и чрезвычайно мало о том, что происходит в оставшиеся часы суток, а также о роли дня недели, сезонов года и т. п.

Благодаря использованию хронодесмов станет реальной хронодиагностика – ее широкое внедрение во врачебную практику подразумевает точное знание колебаний нормальных величин во времени. 
Как образно заметил известный российский педиатр акад. АМН РФ В. А. Таболин, физиологические показатели одного и того же человека, снятые в полдень и глубокой ночью, различаются в такой же степени, как могут различаться показатели физически развитого атлета и малого ребенка.

Десинхроноз — нарушение суточного биоритма, характеризуемое расстройством сна, снижением работоспособности и целым комплексом других неприятных отклонений в состоянии здоровья.

Эта современная болезнь обусловлена социальными причинами и чаше всего обнаруживается у студентов, бизнесменов, путешественников. По причинам, вызывающим это состояние, различают два вида десинхроноза — внешний и внутренний.

Внешний десинхроноз развивается при быстрой смене часовых поясов. При этом привычное время сна, а соответственно и работы, запаздывает при перелете на запад и наступает раньше обычного при перелете на восток. Организм не может сразу перестроиться сообразно этим внезапным сдвигам. Функционирование его органов и систем изменяется с различной скоростью, поэтому время полного приспособления к новым временным условиям может варьироваться весьма существенно. В среднем оно составляет несколько недель, однако глубинные структуры организма продолжают настраиваться на новый лад гораздо дольше — до нескольких месяцев. Причем легче переносится перелет в западном направлении, чем в восточном.

Внутренний десинхроноз заключается в нарушении естественных взаимоотношений суточных биоритмов разных органов и систем у человека, не покидающего своего временного пояса. Это связано со срывом существующей в нормальных условиях синхронности в биоритмической системе организма. Срыв чаще всего возникает по следующим причинам:

• нарушение правильного чередования труда и отдыха. Например, в начале семестра студенты не занимаются систематически, компенсируя отставание усиленной работой в конце семестра, когда надо сдавать зачеты и экзамены;
• сдвиг сна на непривычные часы суток или недостаточный сон («хронический недосып»);
• умственная нагрузка с большим нервным напряжением. Практика показывает, что у большинства студентов в период экзаменационной сессии по указанным выше причинам развивается внутренний десинхроноз разной степени тяжести.

Внутренний десинхроноз появляется довольно легко, но избавиться от него сложно. Разбалансировка суточных биоритмов в биоритмологической системе организма, характеризующая внутренний десинхроноз, является симптомом серьезного заболевания и восстанавливается в течение длительного времени с помощью хорошо организованного отдыха, а подчас и при вмешательстве врача.

Профилактика внутреннего десинхроноза заключается в здоровом образе жизни, предусматривающем соблюдение оптимального режима занятий и отдыха (включая сон), режима питания и двигательной активности.

4. Хронофармакология, изучающая (преимущественно в эксперименте) влияние лекарственных веществ на биоритмы организма и их эффективность в зависимости от времени введения, является основой для хронотерапии – направления медицины, занимающегося лечением больных людей с учетом хронобиологических закономерностей. В хронотерапии используются имитационный и превентивный методы применения лекарственных препаратов, а также метод «навязывания» ритма.

Касаясь общих вопросов влияния лекарственных средств на биологические ритмы, необходимо остановиться на возможности их использования для прогноза последствий фармакологического воздействия. Современная хронобиология признает иерархическую организацию ритмических процессов в сложно устроенных биологических системах. Для надежно сцепленных между собой биоритмов разного периода вполне допустима вероятность их последовательного, каскадного разрушения в ответ на фармакологическую поломку какого-либо звена временной цепи.

Тогда степень устойчивости или, другими словами, фармакологической чувствительности короткопериодного биоритма (например, секундного или минутного диапазона) могла бы быть использована в качестве маркера временной системы в целом. Существует закономерность: чем короче период колебаний, тем легче они реагируют на любое вмешательство. По этой причине подобные сдвиги правомерно использовать в качестве своеобразного индикатора фармакологической чувствительности и более сложной по временной организации биосистемы.

В частности, их можно применить для предсказания устойчивости к лекарственному воздействию отдельных систем и даже организма в целом. Так, в нашей лаборатории было установлено, что вызываемое нейролептиками повышение мышечного тонуса у крыс является нестационарным колебательным процессом. Анализ выявленных колебаний позволяет четко выделить в ней волны с периодом 2—4 и 5—7 минут. Оказалось, что по характеру фармакогенного биоритма отдельные животные существенно отличаются друг от друга. Одни реагируют на нейролептик резкими, скачкообразными колебаниями мышечного тонуса, которые сравнительно быстро исчезают.