Психогенетика А.А.Александров

Для характеристики пределов модификационной изменчивости существует понятие норма реакции. Некоторые признаки у человека невозможно изменить за счет средовых влияний, например группу крови, пол, цвет глаз. Другие, напротив, очень чувствительны к воздействию среды. К примеру, в результате длительного пребывания на солнце цвет кожи становится значительно темнее, а волосы, наоборот, светлеют. На вес человека сильно влияют характер питания, болезни, наличие вредных привычек, стресс, образ жизни.

Средовые  воздействия могут приводить  не только к количественным, но и к качественным изменениям фенотипа. У некоторых видов примулы при содержании при пониженной температуре (15-20°С) появляются цветы красного цвета, если же растения поместить во влажную среду при температуре 30°С, то образуются белые цветки.

Причем, хотя норма реакции характеризует  ненаследственную форму изменчивости (модификационную изменчивость), она тоже определяется генотипом. Это положение достаточно важно — норма реакции зависит от генотипа. Одно и то же воздействие среды у одного генотипа может привести к сильному изменению признака и никак не повлиять на другой.

Законы наследования

Диплоидный хромосомный набор состоит из пар гомологичных хромосом. Одна хромосома из каждой пары унаследована от материнского организма, другая — от отцовского. В результате каждый ген на гомологичной хромосоме имеет соответствующий ген, локализованный в том же месте на другой гомологичной хромосоме. Такие парные гены называются аллельными, или аллелями. Аллели могут быть абсолютно идентичными, но возможны и вариации в их строении. Когда известно множество аллелей, представляющих собой альтернативные варианты гена, локализованного в определенном участке хромосомы, говорят о множественном аллелизме. В любом случае у нормального диплоидного организма могут присутствовать только два аллеля, поскольку имеются только пары гомологичных хромосом. 

Законы наследования    11

Первый закон Менделя

Рассмотрим  ситуацию, при которой скрещиваются организмы, различающиеся по одной паре признаков (моногибридное скрещивание). Пусть таким признаком будет цвет глаз. На рис. 1.2 изображены пары аллелей на гомологичных хромосомах у родителей. У одного родителя это аллели А, соответственно его генотип для этих аллелей — АА. При данном генотипе цвет глаз карий. У другого родителя на обеих хромосомах находится аллель а (генотип аа), цвет глаз голубой. При образовании половых клеток гомологичные хромосомы расходятся в разные клетки. Поскольку у родителей оба аллеля одинаковы, то они образуют только один сорт половых клеток (гамет). У одного родителя гаметы содержат только аллель А, у другого только аллель а. Такие организмы называются гомозиготными по данной паре генов.

В первом поколении (F1) у потомства будет одинаковый генотип Аа и одинаковый фенотип — карие глаза. Явление, при котором в фенотипе проявляется только один признак из альтернативной пары, называется доминированием, а ген, контролирующий данный признак, — доминантным. Аллель а в фенотипе не проявляется, присутствуя в генотипе в «скрытом» виде. Такие аллели получили название рецессивных. В данном случае выполняется правило единообразия гибридов первого поколения: у всех гибридов одинаковый генотип и фенотип.

Рис. 1.2

Наследование  аллелей при моногибридном скрещива-нии. Правило единообразия гибридов первого поколения

 

 

12    Глава 1. Введение в генетику  человека

Рис. 1.3

Наследование

аллелей при

моногибридном

скрещивании во

втором  поколении

(первый  закон

Менделя)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

На рис. 1.3 показано, каким  образом будет происходить наследование во втором поколении в случае скрещивания гибридов первого поколения. Каждый родитель будет с равной долей вероятности образовывать половые клетки двух сортов: либо с аллелем А, либо с ал-лелем а. Такие организмы называются гетерозиготными по данной паре аллелей. Половые клетки в процессе оплодотворения образуют гибриды второго поколения: гомозиготы АА, гетерозиготы Аа и гомозиготы аа. Долю вероятности образования тех или иных генотипов удобно вычислять с помощью так называемой решетки Пенета (рис. 1.4). Вероятность образования гамет А или а одинакова для

 

 

                                           Рис. 1.4

Сочетание гамет при моногибридном скрещивании во втором поколении. Подсчет вероятностей появления гомо- и гетерозигот (первый закон

Менделя) 

Законы наследования    13

каждого родителя и составляет 0,5. Вероятность слияния двух гамет А равна произведению их вероятностей, т. е. 0,25, то же самое верно для генотипа аа. В результате во втором поколении наблюдается расщепление по генотипу в соотношении

1АА:2Аа:1аа.

Если принимать  во внимание фенотип, то расщепление будет в соотношении 3:1, т. е. примерно у 3/4 потомков будут карие глаза (доминантный признак), и у 1/4 — голубые (рецессивный признак). Рецессивный признак проявляется только при условии, что рецессивный аллель оказывается в гомозиготном состоянии (аа).

Первый  закон Менделя как раз и определяет, что у гибридов второго поколения в потомстве наблюдается расщепление по фенотипу доминантных и рецессивных признаков в соотношении 3:1. Законы наследования, сформулированные Менделем, имеют статистический характер, и их точное выполнение наблюдается только при достаточно больших размерах выборки.

Наследование  доминантного признака можно четко  проследить, используя родословные. Например, существует мутация, приводящая к брахидактилии (короткопалости), при которой у больных укорочены фаланги пальцев рук и ног, уменьшено число фаланг (не 3, а 2), отмечается низкий рост. Такая аномалия была в свое время отмечена у графа Шрусбери (род. в 1390 г.) и прослежена в 14 последующих поколениях. Если родитель поражен брахидактилией, то примерно половина его детей также поражена. Соответствующая решетка Пенета представлена на рис. 1.5. Предположим, что в брак вступил мужчина, пораженный брахидактилией, и здоровая женщина. Мутантный аллель обозначен А, так как он доминантный, нормальный аллель — а. Вероятность рождения ребенка с брахидактилией равна как раз 0,5, что и наблюдается в действительности. У тех детей, которые оказались здоровыми, в потомстве брахидактилия уже не появляется. Таким образом, брахидактилия наследуется как доминантный признак.

Рис.1.5

Наследование  аллеля брахидактилии в браке здоровой женщины и мужчины с брахидактилией (пример так называемого анализирующего скрещивания)

 

14    Глава 1. Введение в генетику  человека

Явление полного доминирования наблюдается далеко не всегда. Иногда наблюдается промежуточный характер наследования или неполное доминирование, когда в фенотипе проявляются оба признака. Очень часто каждому генотипу соответствует свой фенотип, отличный от остальных. Это явление получило название кодоминирования.

Характерной чертой некоторых доминантных генов  является неполная пенетрантность. Под пенетрантностью понимается доля индивидов с определенным генотипом, у которых проявляется соответствующий этому генотипу фенотип. Лучше всего пояснить это понятие на примере доминантных генов. При неполной пенетрантности доминантный признак проявляется не у всех носителей данного гена. Например, существует наследственная форма подагры (заболевание, связанное с нарушением обмена мочевой кислоты), определя-емая доминантным аутосомным геном. Его пенетрантность составляет порядка 80% у мужчин и 12% у женщин. 

Законы наследования   15

Еще одна характерная особенность  действия генов — это разная степень выраженности, или варьирующая экспрессивность. Допустим, имеются гетерозиготы по какому-нибудь признаку. В случае варьирования экспрессивности признак будет выражен у всех особей, но в разной степени.

Множественный аллелизм

У любого индивида может быть только два аллеля для  каждого локуса хромосомы, поскольку имеются только две гомологичные хромосомы. Однако вариантов определенного аллеля может быть много. Это явление получило название множественного аллелизма. У человека примером множественного аллелизма являются группы крови АВО. Аллель 1^А определяет наличие в эритроцитах антигена А, аллель Р связан с наличием антигена В, аллель /О определяет отсутствие в эритроцитах обоих антигенов. Аллели 1^А и Р доминируют по отношению к аллелю /0. Если в генотипе оказываются аллели 1^Л и Р, то наблюдается кодоминирование. В результате существует шесть генотипов, которым соответствуют четыре фенотипа (четыре группы крови).

Обратите  внимание на то, что если в брак вступят  лица с первой и четвертой группами крови, то в полном соответствии с законами генетики у них не может быть детей именно с этими группами крови — ни с первой, ни с четвертой! У детей будет с равной вероятностью наблюдаться либо вторая (с генотипом ), либо третья группа крови (с генотипом ).

Второй закон Менделя

Второй  закон Менделя называют законом независимого распределения генов. Он установлен посредством анализа наследования при дигибридном и полигибридном скрещивании, когда скрещиваемые особи отличаются по двум парам аллелей и более. Было установле-

 

 

16    Глава 1. Введение в генетику  человека

но, что расщепление  по каждой из пар признаков идет независимо от других пар.

Независимое распределение генов происходит из-за того, что при образовании половых клеток (гамет) гомологичные хромосомы из одной пары расходятся независимо от других пар. Поэтому второй закон Менделя выполняется в отличие от первого, только если анализируемые пары генов расположены на разных хромосомах. Если гены расположены на одной хромосоме (сцеплены), то независимого расхождения по гаметам не наблюдается и имеет место явление сцепленного наследования.

Впрочем, есть явление, приводящее к отклонению от закономерностей сцепленного наследования. Это так называемый кроссинговер (перекрест хромосом), который приводит к тому, что гомологичные хромосомы иногда обмениваются участками хромосом. Кроссинговер увеличивает комбинативную изменчивость.

Множественное действие генов

До сих  пор мы рассматривали ситуацию, когда  разные аллели влияли на появление одного альтернативного признака. Оказалось, что очень часто наблюдается влияние гена не на один признак организма, а на несколько. Такое действие гена называется плейотропным. Множественное действие генов связано с тем, что гены и продукты их деятельности находятся в тесной взаимосвязи и одно изменение может повлиять на несколько признаков.

Пример множественного действия гена 

Мутация, приводящая к нарушению  структуры фермента синтазы ци-статиониона, связана с блокированием одной-единственной реакции в метаболизме аминокислоты метионина. В результате начинается накопление гомоцистеина и метионина и возникает болезнь гомоцисти-нурия, при которой наблюдается целый ряд симптомов.

• Дефекты органов зрения — развитие множественных катаракт, от 
  слоение сетчатки, атрофия зрительного нерва.
• Нарушения структуры соединительной ткани с симптомами, напо- 
  минающими болезнь Марфана, — паучьи пальцы, деформация ко- 
  ленных суставов.
• Нейрологические симптомы — мышечная слабость, судороги, задержка умственного развития, эмоциональные нарушения по типу 
  шизофренических.
• Ломкость сосудов и повышенное тромбообразование.

 

Законы наследования    17

При множественном действии гена (плейотропизме) один ген имеет различные фенотипические эффекты. Те же причины — тесная взаимосвязь генов - приводят к тому, что один признак может контролироваться многими генами. Это явление получило название взаимодействия генов.

Взаимодействие генов

В данном разделе  речь пойдет о взаимодействии неаллельных  генов. Существует множество вариантов такого взаимодействия, из которых мы рассмотрим самый простой и одновременно один из самых важных (рис. 1.6). В данном примере представлен результат скрещивания гетерозигот по двум парам аллелей, от которых зависит длина початка кукурузы. Каждый аллель, обозначенный заглавной буквой (А или В), вносит свой вклад в величину признака («положительный» аллель); аллели, обозначенные строчной буквой (а или Ь), не оказывают влияния на величину признака («отрицательные» аллели). При этом фенотипическое значение признака зависит только от относительного количества положительных и отрицательных алле-

 

18    Глава 1. Введение в генетику  человека

лей. Чем больше количество положительных аллелей, тем больше значение признака. У генотипов ААВВ длина початка самая большая, в случае генотипа aabb — самая маленькая. У растений с генотипом, содержащим два положительных аллеля, отмечается промежуточное значение длины початка. Такими генотипами являются АаВb, AAbb, aaBB, причем фенотипически они не различаются.

Эффекты генов  при подобном взаимодействии просто складываются, поэтому такой тип взаимодействия получил название «аддитивный», а само явление - аддитивная полигения. Еще одно важное свойство полигенных (т. е. определяемых многими генами) признаков — это появление непрерывного ряда изменчивости признака. Обратите внимание, что скрещивались растения со средней длиной початка (генотип АаВb), а получились растения с самой разной длиной початка — от самой длинной до самой короткой (рис. 1.7, а). Распределение при этом имеет одну моду (унимодально) и приближается к нормальному с возрастанием числа генов, влияющих на данный признак (рис. 1.7, б).

Пример полигенного  признака у человека - пигментация  кожи. Существует достаточно большое разнообразие в интенсивности пигментации от белого до черного цвета. Число генов, определяющих пигментацию, по-видимому, не так велико, поскольку в браках между мулатами нередко наблюдается появление детей, как с белым, так и с черным цветом кожи. 

Генетика пола. Наследование, сцепленное с полом    19

Выделяют и другие разновидности взаимодействия генов. Есть гены-модификаторы, которые могут влиять на пенетрантность или экспрессивность другого гена. Один ген может подавлять действие другого, неаллельного, гена (эпистаз).