Гидрофильные основы для мазей. Их достоинства и недостатки

   Натрий-карбоксиметилцеллюлоза (Na-КМЦ) представляет собой натриевую соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты (карбоксиметилцеллюлозы) белого или серого цвета, однородной порошкообразной или волокнистой структуры без запаха и вкуса, хорошо растворимую в холодной и горячей воде с образованием вязких растворов, со степенью полимеризации от 300 до 3000, плотностью 1,59 г/см3 и молекулярной массой от 21 до 500. В водных растворах является полиэлектролитом, устойчива при нагревании и стерилизации, взаимодействует с солями азотистых оснований, кислореагирующими соединениями, солями металлов с образованием труднорастворимых комплексов. Основы на базе Na-КМЦ обычно включают 6 г Na-КМЦ; 10 г глицерина; 84 г воды и др.

  Эти основы легко смешиваются с секретами слизистых оболочек, что способствует лучшему всасыванию лекарственных веществ. Na-КМЦ входит в состав фурацилиновой пасты, мази с пиромекаином (5,0 пиромекаина; 5,0 метилурацила; 3,6 NA-КМЦ; 9,0 глицерина; до 100,0 воды очищенной).

   Крахмально-глицериновая основа, или глицериновая мазь (Unguentum Glycerini), включает в себя: 7,0 крахмала; 7,0 воды очищенной холодной; 93,0 глицерина. Крахмал тщательно смешивают с водой в фарфоровой чашке, после чего прибавляют глицерин. Смесь при перемешивании осторожно нагревают на сетке на слабом огне до получения однообразной просвечивающейся массы, равной по массе 100,0 г. При перегреве основа может пожелтеть. При остывании получается полупрозрачная масса беловатого цвета мягкой, однообразной консистенции, которая с 5 мл горячей воды дает мутный, слегка просвечивающийся раствор. Основа легко распределяется на слизистых оболочках, медленно всасывается, устойчива в отношении микрофлоры, может быть использована в качестве основы для глазных мазей. Недостатком является неустойчивость при механическом воздействии (подвергается синерезису), неспособность к длительному хранению. Мазь глицериновая исключена из Госреестра в 1984 г., поэтому мази на крахмально-глицериновой основе могут быть изготовлены только в качестве экстемпоральной рецептуры.

   Гели полисахаридов микробного происхождения. В качестве гидрофильной мазевой основы используется высокомолекулярный полисахарид декстран, образующийся в результате жизнедеятельности микробов Leuconostok mesentervides и L. dextrani-cus. Полимер состоит из глюкозы, имеет молекулярную массу до 150. Растворы декстрана — это вещества без цвета и запаха мазеобразной консистенции с высокой индифферентностью, рН — от 4,5 до 6,5. Предложены и другие микробные полисахариды: аубазидан (1,0—1,7 аубазидана; 10,0 глицерина; до 100,0 воды очищенной), родэксман, лауран, способные в концентрациях 0,3—2,0 % образовывать гель.[9]

   2.2.Мазевые основы из природных белков

Желатинно-глицериновые основы приготовляются с разным содержанием желатина и глицерина. Получают их, путем нагревания на водяной бане глицерина (10—20 %) с желатином (1—5 %), предварительно разбухшим в воде (70—80 %). Желатин, разрезанный на кусочки, заливают в фарфоровой чашке водой в объеме, указанном в прописи и оставляют для набухания на 3—4 ч. Затем добавляют глицерин и смесь при помешивании нагревают на водяное бане до получения однородной жидкости. Физические свойства этих основ (плотность и др.) зависят от взятого количественного соотношения желатина и глицерина. Желатиновые гели в концентрации до 3 % представляют собой нежные, легкоплавкие студни, разжижающиеся при втирании в кожу, медленно всасываются, широко применяются при изготовлении различных кремов.[6]

   2.3.Мазевые основы синтетических ВМС

   Полиэтиленоксиды (ПЭО) (Pоlyaethylenoxydum) получают полимеризацией этилена оксида или поликонденсацией этиленгликоля.

   Среди водорастворимых основ ПЭО применяются наиболее широко и входят в фармакопеи большинства стран мира. Это объясняется следующими преимуществами ПЭО:

   1) обладают хорошей растворимостью в воде, сохраняющейся у полимергомологов с молекулярной массой даже до 1000.

   В связи с этим мази, приготовленные из них, легко смываются водой, что особенно важно при поражении кожи, покрытой волосами, и для лечения ран без нарушения гранулята;

   2) способны растворять гидрофильные и гидрофобные лекарственные препараты;

   3) способны растворяться в спирте, не диссоциировать в водном растворе и не изменяться в присутствии электролитов;

   4) хорошо смешиваются с парафинами и глицеридами с образованием стабильных псевдоэмульсий;

   5) способны хорошо наноситься на кожу и равномерно распределяться на ней, не препятствуя газообмену и не нарушая деятельности желез; сохраняют однородность после смешивания с секретами кожи или слизистой оболочки;

   6) обладают слабым бактерицидным действием за счет наличия в молекуле первичных гидроксильных групп. Поэтому ПЭО не подвергаются действию микроорганизмов и могут сохраняться достаточно длительное время при любых температурных условиях;

   7) осмотически активны, что особенно важно при обработке загрязненных ран.

   Полиэтиленоксиды выпускаются с молекулярной массой от 400 до 4000 и различной консистенции (от жидкой до твердой). Они не имеют запаха и вкуса, хорошо смешиваются с водой, глицерином, органическими растворителями, нерастворимы в эфире, маслах. Как уже отмечалось, ПЭО совместимы с большинством лекарственных веществ, однако несовместимы с фенолами, тяжелыми металлами и танином; а при сочетании с лекарственными веществами, содержащими окси- и карбоксильные группы возможна потеря их терапевтической активности. В качестве основ для мазей используют как сплавы твердых и жидких ПЭО (марок 400, 1500, 4000), так и композиции ПЭО различной молекулярной массы с глицерином и другими вспомогательными веществами.

   Гель поливинилпирролидона (ПВП) (Polyvinylpyrrolidonum) представляет собой бесцветный, прозрачный, аморфный, гигроскопичный порошок, хорошо растворимый в воде, глицерине, ПЭО, хлороформе.

   Он может смешиваться с ланолином, эфирами, амидами, маслами, производными целлюлозы, силиконами. С витаминами, антибиотиками, дубильными веществами и красителями образует растворимые соединения.

   Растворы ПВП различной концентрации (от 3 до 20 %) в качестве основ входят в состав различных мазей (например, мазь для лечения ринофарингита состоит из следующих компонентов: 1,0 кислоты аскорбиновой; 0,1 метиленового синего; 0,01 ментола; 0,01 масла эвкалиптового; 0,2 мл раствора фенилмеркуробората 2%-ного; 20,0 ПВП; до 100,0 воды очищенной. Кроме того, ПВП широко используются в косметике.

Полимеры и сополимеры акриловой (ПАК) и метакриловой (ПМАК) кислот получают методом радикальной или радиационной полимеризации в виде водных растворов концентрации 20—40 %. Эти кислоты представляют собой твердые вещества белого цвета аморфной структуры, молекулярная масса которых от 10 до 100. В воде образуют вязкие растворы с рН-3,0, обладают полиэлектролитными свойствами, способны обмениваться ионами, устойчивы при широком значении концентрации водородных ионов. ПАК и ПМАК образуют соединения с аминами, несовместимы с солями тяжелых металлов и азотистых оснований. Обладают интерфероногенной активностью, могут быть использованы как основа в глазных мазях. Торговые названия этих основ — карбопол, карбомер, эудражит, САКАП, ареспол (российского производства). Карбопол (Carbopolum) является редко-сшитым сополимером акриловой кислоты и полифункциональных сшивающих агентов. Внешне это мелкодисперсный белый порошок, который в воде образует вязкие дисперсии с низким рН = 7,3—7,8. Используется в лекарственных формах пролонгированного действия (пролонгированных глазных каплях, суспензиях, мазях, суппозиторных основах), так как нетоксичен, не раздражает кожу, в кишечнике образует гидрогель. Мази на основах ПАК и ПМАК при нанесении на кожу образуют тонкие, гладкие пленки, более полно и равномерно высвобождают лекарственные вещества, обеспечивая продолжительный эффект, поглощают кожные выделения, хорошо распределяются по слизистым оболочкам и кожной поверхности, оказывают охлаждающее действие, нетоксичны, не обладают раздражающим действием, хорошо удаляются водой, не загрязняют одежду.

   Растворы олигоэфиров (ОЭ) – это эфиры многоатомных спиртов (глицерина, сорбита, диэтиленгликоля и др.) с многоосновными кислотами (винной, лимонной, янтарной и др.). Вязкость конечных продуктов во многом зависит от соотношения исходных компонентов и степени их конденсации. Используются для приготовления гормональных мазей. Основы с ОЭ получают несколькими способами: смешиванием ОЭ различной вязкости; загущением ОЭ (например, винилином); разбавлением другими компонентами (например, этиловым спиртом); смешиванием с ПАВ; эмульгированием ОЭ.

   Проксанолы (Proxanolum) являются полимерами, в которых центр молекулы состоит из полиоксипропиленовой (гидрофобной) части, концы — из полиоксиэтиленовых (гидрофильных) цепей. Молекулярная масса полимеров колеблется в пределах от 1 до 16, они растворяются в спиртах, не растворяются в глицерине, минеральных маслах. Свойства зависят от соотношения гидрофобных и гидрофильных цепей и их длины. Совместимы практически со всеми лекарственными веществами, кроме фенолов, аминокислотных соединений; малогигроскопичны, не вызывают коррозию. Проксаноловые основы малотоксичны, не раздражают кожу, не обладают сенсибилизирующим действием, не оказывают подсушивающего действия на ткани и слизистые оболочки, безвкусны. Торговые названия: плюроники, полоксомеры и полоксалены, проксанолы, гидрополы (два последних распространены в нашей стране). В российской фармации используются проксанол-268 (воскообразное вещество), проксанол-168 (мазеобразное вещества), гидропол-200 (вязкая жидкость).[5]

2.4.Основы фитостеринов  и глинистых минералов.

   Представляют собой тонкие порошки, состоящие из смеси различных оксидов, главным образом окиси кремния и алюминия, а также оксидов других элементов — железа, магния, калия, натрия, кальция и т.д. В состав глинистых минералов входят каолинит (основной минерал белой глины), монтмориллонит (основной минерал бентонита), гидрослюда, галлуизит и др. В зависимости от содержания примесей солей железа и других примесей глинистые минералы могут иметь цвет от серовато-белого до телесного. Для фармацевтических целей бентонит и другие глинистые материалы применяются полностью очищенными от грубых примесей и песка, что достигается отмачиванием с последующим высушиванием (с одновременной стерилизацией порошка минерала). При смешении бентонитов с водой, глицерином, растительными или минеральными маслами вследствие набухания глинистых минералов образуются продукты мазеподобной консистенции, характеризующиеся высокой физико-химической стабильностью. Количество удерживаемой воды при этом зависит от типа глинистого минерала, его катионной формы, химического состава, структуры (при добавлении воды некоторые глинистые минералы увеличиваются в объеме в 13—17 раз). Характерной особенностью бетонитов является способность вступать в ионообменные реакции как в водной, так и в неводной средах. Химическая индифферентность глинистых основ позволяет вводить в них лекарственные вещества самой различной природы. Бентонитовый гель легко распределяется на коже, но быстро высыхает. Для уменьшения высыхаемости в состав бентонитовых гелей вводят до 10 % глицерина. Наиболее известная бентонитовая основа состоит из 13—20 % бентонита, 10 % глицерина, 70—77 % воды. Используя бентонитовые основы, можно готовить сухие мази в виде дозированных порошков, таблеток и иного, которые при надобности смешивают с соответствующими растворителями — водой, глицерином, жирными маслами. Такая форма компактна, удобна при транспортировке, хранении.

   На основе бетонита готовят и мази: 15,0 бентонита; 30,0 глицерина; 10,0 ПЭО; 10,0 воска; до 100,0 воды очищенной.

Фитостериновые основы

Фитостерин (Phytosterinum) — белый или желтоватый порошок, жирный на ощупь, получаемый при щелочном гидролизе сосновой древесины. Нерастворим в воде, но адсорбирует большое количество воды. Фитостерин обладает значительным эмульгирующим свойством, образуя в присутствии воды при легком нагревании в соотношении 1 : 10 или 1 : 12 однородные сметанообразные массы, которые устойчивы в течение нескольких недель, если защищены от высыхания; используется для стабилизации эмульсий. Фитостерин входит в состав следующих основ: 12—15 г фитостерин; 88—85 мл вода или 8 г фитостерин; 8 мл растительного масла; 84 мл вода. Основы легко намазываются, при длительном хранении высыхают, но восстанавливают свойства при смешивании с водой. Хорошо высвобождают лекарственные вещества, не раздражают кожу. Фитостериновые основы особенно эффективны в мазях, содержащих препараты для лечения различных экзем и чешуйчатого лишая.[5]

   3.Сетчатые полимеры  акриловой кислоты и метакриловой  кислоты в качестве препарата  ранозаживляющего действия.

     Несмотря на обилие имеющихся на фармацевтическом рынке медикаментозных средств для местного лечения гнойных ран и трофических язв, приходится констатировать, что желаемая степень ранозаживляющего эффекта препаратов до сих пор не достигнута. Надежды в настоящее время связывают с появившимися гидроколлоидными ранозаживляющими средствами. Гидроколлоидами считают полимеры, обладающие способностью набухать и растворяться в водной среде с образованием коллоидного раствора. В качестве гидроколлоидов используются растительные полисахариды, полисахариды животного и бактериального происхождения и синтетические полимеры. На основе гидроколлоидов выпускаются и применяется ряд современных ранозаживляющих средств – Granuloflex, Varihesive, Surgihesive, Duoderm. В качестве ранозаживляющих средств гидроколлоиды эффективно защищают ткани от высушивания и травмирования,способствуют лизису некротических тканей, дренируют раны. Важнейшим свойством гидроколлоидов является их способность активировать репаративные процессы.

     Однако в процессе клинического применения на протяжении последнего десятилетия стали выявляться недостатки гидроколлоидных ранозаживляющих средств. Препараты типа Duoderm оказались малоэффективными при лечении глубоких ран, ожогов, пролежней с появлением гнойной инфекции, трофических язв при сахарном диабете. Очевидно, что эффективность гидроколлоидов снижается при патологии, в основе которой лежит развитие воспаления – у этих препаратов отсутствует противомикробный эффект.