Технология инфузионных растворов

Содержание

 

Введение…………………………………………………………………………………………3

Глава1 Общая характеристика. Классификация. Требования………………………….7

1. Основные определения……………………………………………………………….…   7
2. Создание условий к производству стерильной продукции………………………..…. 8
3. Общие требования к производству стерильной продукции. Классы чистоты помещений…………………………………………………………………………….…   9
4. Требования к технологическому процессу…………………………………………….  12
5. Требования к технологическому оборудованию……………………………………..    14

 

Глава 2 Современные  тенденции и технологии в производстве инфузионных растворов………………………………………………………………………………………....16

2.1 Основные причины простоя  производств ИР в пластике……………………………16

2.2 Преимущества мягких контейнеров  их полиолефинов……………………………………..16 

Заключение……………………………………………………………………………………21

Приложения…………………………………………………………………………………...23

Список литературы…………………………………………………………………………..28

 

 

 

 

Введение

К ним относятся так  называемые физиологические растворы, которые по составу растворенных веществ способны поддерживать жизнедеятельность  клеток и органов, не вызывая существенных сдвигов физиологического равновесия в организме. Растворы, по свойствам  максимально приближающиеся к плазме человеческой крови, называются кровезамещающими жидкостями.  При различных патологических состояниях, сопровождающихся потерей крови, шоком, нарушением водно-электролитного и кислотно-щелочного состояния организма, возникает необходимость введения в кровяное русло значительных объемов инфузионных растворов.  В зависимости от функции, выполняемой при введении в организм, инфузионные растворы подразделяют на 6 групп:

Гемодинамические или  противошоковые препараты. Предназначены  для лечения шока различного происхождения, восполнения объема циркулирующей  крови и восстановления нарушений  гемодинамики. К данной группе относятся  – полиглюкин, реополиглюкин, желатиноль, реоглюман и др. Часто к противошоковым растворам добавляют этанол, бромиды, барбитураты, наркотические вещества, нормализующие возбуждение и  торможение центральной нервной  системы; глюкозу, активирующую окислительно-востановительные процессы организма.

Дезинтоксикационные растворы. Многие заболевания и патологические состояния сопровождаются интоксикацией  организма (инфекционные заболевания, обширные ожоги, почечная и печеночная недостаточность, отравление различными ядовитыми веществами и др.). Для  их лечения необходимы целенаправленные дезинтоксикационные растворы, компоненты которых должны связываться с  токсинами и быстро выводиться из организма. К таким соединениям  относятся поливинилпирролидон, спирт  поливиниловый, гемодез, полидез неогемодез, глюконеодез, энтеродез и др.

Регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-основного  равновесия. Такие растворы осуществляют коррекцию состава крови при  обезвоживании, вызванной диареей, при отеках мозга, токсикозах и т.д. К ним относятся солевые инъекционные растворы 0,9% и 10% растворы натрия хлорида, растворы Рингера и Рингера-Локка, жидкость Петрова, 4,5-8,4% растворы натрия гидрокарбоната, 0,3-0,6% раствор калия  хлорида и др.

Препараты для парентерального  питания. Они служат для обеспечения  энергетических ресурсов организма, доставки питательных веществ к органам  и тканям, особенно после операционных вмешательств, при коматозных состояниях больного, когда он не может принимать пищу естественным путем и т.д. Представителями данной группы являются раствор глюкозы 40%, гидролизат казеина, аминопептид, аминокровин, фибриносол, липостабил, липидин, липофундин, интролипид, аминофосфатид и др.

Растворы с функцией переноса кислорода. Они предназначены  для восстановления дыхательной  функции крови, к ним относят  перфторуглеродные соединения. Эта  группа инфузионных препаратов находится  в стадии изучения и развития.

Растворы комплексного действия или полифункциональные. Эти  препараты, обладающие широким диапазоном действия, могут комбинировать несколько  выше перечисленных функций.

По  данным ЦМА «Фармэксперт»  в 2007 г. объем российского рынка инфузионных  растворов (ИР) составляет в натуральном  выражении 93 млн. упаковок в год. Оценивая в целом период с 2002 по 2008 г., можно  отметить поступательное развитие данного  сегмента рынка. В частности, начиная  с 2005 г. наблюдается рост объемов  как в натуральном, так и в  стоимостном выражении, что связано  с ростом объема закупок ИР по программе ДЛО(рис. 1)

Рисунок 1 Динамика российского рынка ИР

Год	Стоимость, млн. USD	Кол-во, млн. шт.
2003	86	98
2004	96	101
2005	87	85
2006	114	88
2007	123	93
2008	135	103

Доля  выпуска ИР составляет 3,5-4% от общего объема рынка лекарственных препаратов (ЛП) в России. В соответствии с  рекомендациями ВОЗ потребление  внутривенных инъекционных растворов  составляет в развитых странах 1 л  в год на человека. Таким образом, для России эта средняя норма  должна составлять примерно 300 млн. флаконов объемом 450 мл в год или, по крайней  мере, не менее 200 млн. флаконов. Отсюда следует, что приведенные статистические данные не совсем полно отражают картину, сложившуюся в сегменте ИР. Есть определенные нюансы, на которых хотелось бы остановиться подробнее.

Особенности и реальные объемы производства ИР в России

Производство  ИР в определенной степени стоит  особняком от производства других ЛП. Это связано с рядом причин:

1. ИР  – это внутривенные ЛП, к качеству  которых предъявляются особые, наиболее  жесткие требования. Соответственно, технологическая цепочка для  производства ИР используется  только и исключительно для  их изготовления. Обычно производство  ИР размещается в отдельно  стоящем здании, или строится  завод только для производства  ИР.

2. Важным  обстоятельством является то, что  до 85% от всего объема продаж  ИР в натуральном выражении  занимают два препарата: натрия  хлорид и глюкоза в различных  концентрациях. Соответственно, большая  часть заводов производит в  основном два этих препарата  и небольшое количество (5-7) других, более дорогих, но не сопоставимых  по объемам. Из этого следует,  что основным критерием при  выборе поставщика (производителя) является цена.

3. Большая  часть ИР – это относительно  недорогие, но объемные препараты,  транспортировка которых связана  с определенными трудностями.  В связи с этим экономически  более выгодным является строительство  местного, относительно небольшого  производства, чем транспортировка  готовых растворов из других  регионов.

4. Более  90% всего объема ИР производится  на российских предприятиях.

5. Около  50% объемов ИР производится в  межбольничных аптеках. Ранее  эта доля составляла более  70%. Но сейчас производство в  межбольничных аптеках сокращается  в основном по двум причинам: из-за низкого качества и невысокой  рентабельности (большая доля ручного  труда).

Таким образом, весь объем поступающих  на российский рынок ИР (за исключением  ампульной формы) можно разделить  на три категории: произведенные  на российских заводах, закупленные  по импорту и произведенные в  межбольничных аптеках. Объем производства ИР на российских заводах в 2007 г., по данным «Фармэксперта», составил около 95 млн. упаковок, а объем закупок  по импорту – ориентировочно 5 млн. упаковок. При этом объем производства ИР в аптеках, по нашим данным, составил около 100 млн. упаковок.

Основными потребителями производимых фирмой ВИПС-МЕД колпачков являются производственные аптеки, т.к. практически все крупные  заводы, выпускающие ИР, имеют собственное  производство колпачков. Мы изготовляем  не менее половины всего объема этой продукции, в 2007 г. наш выпуск составил 72 млн. штук.

Таким образом, исходя из вышеприведенных  данных, общий объем рынка ИР за 2007 г. можно оценить в 200 млн. упаковок. Чтобы закончить с общей характеристикой  рынка ИР в России, хотелось бы привести таблицу, в которой представлены 20 наиболее востребованных наименований инфузионных растворов в натуральном  и стоимостном выражении за 2007 г. (табл. 1,2,3).

 

Глава1 Общая характеристика. Классификация. Требования

1. Основные определения

Лекарственные средства для парентерального применения — это стерильные препараты, предназначенные  для введения путем инъекций, инфузий  или имплантаций в организм человека или животного. К ним относятся  растворы, эмульсии, суспензии, порошки  и таблетки для получения растворов  и имплантации, лиофилизированные  препараты, вводимые в организм парентерально (подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, в различные  полости).

В настоящее  время среди всех готовых лекарственных  средств, выпускаемых отечественной  фармацевтической промышленностью, в  долю парентеральных препаратов приходится около 30%. Инъекционные лекарственные  формы занимают значительное место  в номенклатуре лекарственных средств. На инъекционные препараты в различных  фармакопеях мира приходится от 10-15% статей.

1. Инъекции (впрыскивания) — это обособленная  группа жидких лекарственных  форм, вводимых в организм при  помощи Инициальных устройств  с нарушением целостности кожных или слизистых покровов.

2. Инфузии  (вливания) — стерильные лекарственные  формы, вводимые в организм  паретретально в количествах  более 100 мл капельно или струйно.

Инъекционные растворы — сравнительно молодая лекарственная  форма. Впервые подкожно впрыскивания лекарств были осуществлены  в начале 1851 г. русским врачом Владикавказского военного госпиталя Лазаревым. В дальнейшем в связи с расширением номенклатуры инъекционных растворов, увеличением потребности в них, а также с усложнением прописей их производство было организовано на фармацевтических фабриках и заводах. (Рис.2)

 

 

 
Рис.2  Принципиальная схема ампулирования  растворов

Парентеральный  путь введения в организм лекарств имеет ряд преимуществ перед  другими методами: быстрое действие и полная биологическая доступность  лекарственного вещества; точность и  удобство дозирования; возможность  введения лекарственного вещества больному, находящемуся в бессознательном  состоянии или, когда лекарство  нельзя вводить через рот; отсутствие влияния секретов ЖКТ и ферментов  печени, что имеет место при  внутреннем употреблении лекарств; возможность  создания больших запасов стерильных растворов, что облегчает и ускоряет их отпуск из аптек.

Наряду  с преимуществами  инъекционный путь введения имеет и некоторые  недостатки: при введении жидкостей  через поврежденный покров кожи в  кровь легко могут попасть  патогенные микроорганизмы; вместе с  раствором для инъекций в организм  может быть введен воздух, вызывающий эмболию сосудов или расстройство сердечной деятельности; даже незначительные количества посторонних примесей могут  оказать вредное влияние на организм больного; психоэмоциональный аспект, связанный с болезненностью инъекционного  пути введения; инъекции лекарств могут  осуществляться только квалифицированными специалистами.

Парентеральное  применение препаратов предполагает нарушение  кожного покрова, что связано  с возможным инфицированнием  патогенными микроорганизмами и  введением механических включений. Поэтому стерильное производство по сравнению с другими отраслями промышленности имеет специфические особенности, которые диктуются требованиями к инъекционным лекарственным формам. Главные из них – отсутствие механических примесей, стерильность, стабильность, апирогенность, изотоничность, изоионичность, изогидричность (последние три требования, предъявляются к отдельным инъекционным растворам, что указывается в соответствующей нормативно-технической документации (НТД)).

Растворители, исходные и вспомогательные вещества, применяемые для приготовления  лекарственных форм для инъекций должны быть разрешенными к медицинскому применению и соответствовать требованиям  нормативно-технической документации. Внутривенные инфузионные лекарственные  средства – это стерильные водные растворы или эмульсии с водой  в качестве дисперсионной среды; должны быть свободны от пирогенов  и обычно изотоничны крови. Предназначаются  для применения в больших дозах, поэтому не должны содержать никаких  антимикробных консервантов.

Концентраты для инъекционных или внутривенных инфузионных лекарственных средств  – представляют собой стерильные растворы, предназначенные для инъекций или инфузий после разведения. Концентраты разводят до указанного объема соответствующей жидкостью  перед применением. После разведения полученный раствор должен соответствовать  требованиям, предъявляемым к инъекционным или инфузионным лекарственным  средствам.