Контрольная работа по дисциплине "Токсикологическая химия"

К 2 мл мочи прибавляют 1 мл реактива FРN. При наличии в исследуемой пробе производных фенотиазина мгновенно развивается окрашивание от розового до синего в зависимости от структуры и количеств соединений в исследуемой пробе. Проба с реактивом FРN не специфична и имеет только отрицательное значение. При отрицательном результате пробы дальнейшее исследование мочи на наличие производных фенотиазина не проводится.

Изолирование. 5-10 мл мочи или 2 мл крови подщелачивают 50%-ным раствором едкого натра до рН 13 и смесь кипятят в течение 10 минут на водяной бане. Полученный гидролизат охлаждают до комнатной температуры и дважды (по 20 мл) экстрагируют н-гептаном, содержащим 3%-ный изоамиловый спирт. Гептановые извлечения из мочи объединяют, промывают водой, насыщенной гептаном, и делят на две равные части. В одной части проводится обнаружение производных фенотиазина методом тонкослойной хроматографии, а в другой – количественное определение. Экстракт из крови полностью расходуется на количественное определение, так как содержит меньшее количество соэкстрагируемых веществ.

 

Реакции окрашивания.

Реакция окисления.( Первоначально фиксируемая окраска).

С конц. серной к-ой дает фиолетовое окрашивание.

С конц. азотной к-ой дает фиолетовое окрашивание.

С реактивом Марки дает фиолетовое окрашивание.

С реактивом Эрдмана дает фиолетовое окрашивание.

С хлоридом железа IIIв дает фиолетовое окрашивание

Хроматографическая очистка и обнаружение. Из аликвоты органического экстракта удаляют в токе теплого воздуха органический растворитель. Сухой остаток растворяют в 0,2-0,5 мл хлороформа и полученный раствор поровну наносят на две пластинки “Cилуфол”. В качестве метчиков наносят аминазин (обязательно) и те производные фенотиазина, которые были обнаружены в процессе предварительного исследования (ТСХ-скрининг). Хроматографирование проводят в системе 1 и 2. Длина пробега – 10 см.

Система –1: бензол – диоксан – 25%-ный раствор аммиака (60 : 35 : 5).

Система –2: этилацетат –- ацетон – 25%-ный раствор аммиака в этаноле (1:1) (50 : 45 : 4).

Реагенты, используемые для проявления пластинки.

Одну пластинку опрыскивают раствором концентрированной серной кислоты в этаноле (1:9) и при положительном результате на второй пластинке обнаружение проводят с помощью реактива Марки.

Количественное определение.

Метод ВЭЖХ, фотометрия в видимой области спектра.

 

 

 

 

45. Алкалоиды, производные  пиридина и пиперидина: пахикарпин  в химико-токсикологическом отношении.

Пахикарпин — алкалоид, содержится в надземных частях софоры толстоплодной. В меньших количествах пахикарпин содержится в листьях термопсиса ланцетовидного и в некоторых других растениях. В указанных растениях кроме пахикарпина содержится спартеин, являющийся стереоизомером пахикарпина. Спартеин является лево-вращающим, а пахикарпин — правовращающим алкалоидом.

Пахикарпин и спартеин представляют собой почти бесцветные густые маслообразные жидкости, быстро темнеющие и осмоляющиеся на воздухе. В медицине применяется гидроиодид пахикарпина. Это белый кристаллический порошок, растворимый в воде, этиловом спирте и хлороформе, слаборастворимый в диэтиловом эфире и ацетоне.

Пахикарпин экстрагируется органическими растворителями из щелочных водных растворов. Максимальные количества этого алкалоида экстрагируются хлороформом при рН = 9,8...10,8. Однако меньшие количества пахикарпина экстрагируются органическими растворителями и из кислых растворов.

Пахикарпин применяется в медицине как препарат ганглиоблокирующего действия при спазмах периферических сосудов, при облитерирующем эндартериите. Он повышает тонус и усиливает сокращение мускулатуры матки. Поэтому пахикарпин применяется для усиления родовой деятельности. Описаны случаи тяжелых отравлений пахикарпином, который принимался для прерывания беременности.

Пахикарпин не кумулируется в организме. Уже через 6 ч после приема пахикарпина его можно обнаружить в неизмененном виде в моче. За сутки пахикарпин почти полностью выводится из организма. В результате приема больших доз пахикарпина могут быть отравления, признаки которых появляются через 1—3 ч. Наступает тошнота, рвота, головокружение, затрудненное дыхание, помрачнение сознания. Отмечается расширение зрачков, цианоз, могут появиться судороги и др. Смерть наступает от асфиксии.

Обнаружение пахикарпина

Предварительные реакции

Реакция с реактивом Бушарда. На предметное стекло наносят несколько капель хлороформного раствора исследуемого вещества, который при комнатной температуре выпаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 1—2 каплях 0,1 н. раствора соляной кислоты. К полученному раствору прибавляют 1—2 капли реактива Бушарда. При наличии пахикарпина в растворе через 5— 10 мин (при малых количествах этого препарата через 30— 40 мин) по краям жидкости появляются сростки из золотисто-желтых или золотисто-зеленых кристаллов, по форме напоминающих дубовые листья.

Предел обнаружения: 3,5 мкг пахикарпина в пробе.

Реакция с роданидом кобальта. Пахикарпин с роданидом кобальта дает кристаллический осадок.

Выполнение реакции. На предметное стекло наносят несколько капель хлороформного раствора исследуемого вещества, который выпаривают при комнатной температуре. К сухому остатку прибавляют 1—2 капли 0,1 н. раствора соляной кислоты и такой же объем реактива. В присутствии пахикарпина образуются сростки из голубых призматических кристаллов. При стоянии эти кристаллы становятся более крупными и приобретают вид ветвистых дендритов.

Реакция специфична. Предел обнаружения: 1,5 мкг пахикарпина в пробе.

Подтверждающие реакции

Реакция с пикриновой кислотой. Пахикарпин с 0,5 %-м раствором пикриновой кислоты образует кристаллический осадок (сростки из желто-зеленых призматических кристаллов).

Предел обнаружения: 5 мкг пахикарпина в пробе. Эта реакция выполняется так, как и предыдущая.

Реакция окисления пахикарпина бромом. Для обнаружения пахикарпина в его иодистоводородной соли применяют следующую реакцию: пахикарпина гидроиодид растворяют в воде, раствор подщелачивают аммиаком, а затем основание этого алкалоида 2—3 раза экстрагируют хлороформом (по 5 мл). Хлороформные вытяжки соединяют и упаривают до небольшого объема (около 1 мл). Упаренной хлороформной вытяжкой смачивают полоску фильтровальной бумаги (2X3 см), которую высушивают при комнатной температуре. Затем фильтровальную бумагу держат над отверстием склянки с бромом до появления интенсивно желтой окраски. Через 20—30 с после появления указанной окраски бумагу помещают над отверстием склянки с аммиаком и держат до исчезновения окраски. После этого бумагу помещают в фарфоровую чашку, которую нагревают на кипящей водяной бане. Появление розовой окраски на бумаге указывает на наличие пахикарпина в исследуемом препарате.

Предел обнаружения: 0,2 мг иодгидрата пахикарпина в пробе.

Обнаружение иодид- ионов в препарате. Аммиачный водный раствор, оставшийся после экстракции основания пахикарпина хлороформом, подкисляют 10%-м раствором серной кислоты до кислой реакции (по лакмусу). К этому раствору прибавляют 2—3 капли 1 %-го раствора нитрита натрия, 3 мл хлороформа и взбалтывают. При наличии ионов иода в растворе хлороформный слой приобретает фиолетовую окраску.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

54. Организация  наркологической помощи и формы  борьбы с наркоманией и токсикоманией.

Помощь в лечении больных наркоманиями (зависимостью от наркотиков) призвана оказывать наркологическая служба. Закаленная в борьбе с алкоголизмом, эта служба в настоящее время набирает организационный и практический опыт оказания помощи больным наркоманиями.

В наркологической службе, как и в психиатрической, главным звеном является наркологический диспансер, обеспечивающий наркологическую помощь на определенной территории: в районе, в городе, в области, в республике. Главной задачей диспансеров является амбулаторная (внебольничная) помощь больным с различными формами зависимости от психоактивных веществ. До последнего десятилетия вся работа сводилась, фактически, к лечению больных, страдающих алкогольной зависимостью. В последние годы к этому присоединилась сложнейшая задача лечения наркоманий и токсикоманий, в связи с постоянным, как мы знаем, увеличением количества этих заболеваний.

Диспансер обслуживает определенную территорию. Туда могут обратиться самостоятельно или по направлению других специалистов люди, проживающие в этом районе, городе и так далее с наркологическими проблемами. Больным и их родственникам обеспечена консультативная помощь, обследование и необходимое лечение. Консультирование и лечение происходит на полностью добровольных началах, то есть по согласию больного. Диспансеры обладают необходимой лабораторной базой для обследования пациентов и осуществления современной диагностики. В них осуществляется выведение пациентов из состояния абстиненции легкой и средней степени выраженности, проводится лекарственное лечение и психотерапия после выписки больного из больницы. В лечебной практике широко используются физиотерапевтические процедуры, в том числе иглорефлексотерапия.

Больные с явными признаками зависимости от психоактивного вещества, получающие помощь в диспансере на общих основаниях, обычно состоят на диспансерном учете, чего требует необходимость длительного планового лечения. При успешном лечении и воздержании от наркотика в течение 5 лет больные с наркологического учета снимаются. Во время нахождения на наркологическом учете пациенты имеют ограничения в отношении водительских прав. После снятия с учета эти ограничения снимаются. В соответствии с имеющимися директивными документами Министерства здравоохранения Российской Федерации правом оказывать лечебную помощь больным наркоманиями обладают государственные лечебные наркологические и психиатрические учреждения. Существуют хозрасчетные (платные) варианты оказания помощи больным с зависимостью от психоактивных веществ, в отношении наркоманий – это диагностика болезней и оказание помощи после лечения в наркологической больнице.

Существенной частью работы каждого диспансера является стационарная (больничная) помощь. Особенно это важно для страдающих наркоманиями, поскольку они, особенно в начале лечения, нуждаются в изоляции. Стационар в какой-то мере обеспечивает это условие. Сюда поступают больные из амбулаторной (внебольничной) службы диспансера, а также желающие из района (или города) на хозрасчетных началах. Больные, поступающие в больницу на хозрасчетных условиях, принимаются без всяких направлений. В стационаре больным наркоманиями оказывается помощь по выведению их из состояния абстиненции любой степени тяжести, проводится лечение больных с психозами, вызванными наркотическими веществами (они могут лечиться и в психиатрической больнице), а также плановое противонаркоманическое лечение, направленное на формирование длительной стойкой ремиссии.

С производителями наркотиков ведут настоящие войны правительства этих стран, опираясь на финансовую и военную помощь развитых стран, население которых является основным потребителем этого товара.  
 
 Сейчас борьба с наркоманией происходит не только изменением законодательства, но и созданием национальных программ по предупреждению употребления и распространения наркотиков. Нужно осуществлять комплекс мероприятий, которые должны уменьшить не только доступность к наркотикам, но и желание их использования. Одной из частей такого комплексного решения проблемы является разработка и внедрение программ, стимулирующих стремление к здоровому образу жизни.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

62. Производные  фосфорной кислоты: метафос в  химико-токсикологическом отношении.

Метафос (метилпаратион, вофатокс, метацид, фолидол) —0,0-диметил-0-(4-нитро-фенил) -тиофосфат — является ядохимикатом, принадлежащим к органическим соединениям фосфора (производным тиофосфорной кислоты).

Метафос — белое кристаллическое вещество (т. пл. 35— 36 °С). Слабо растворяется в воде (при 25°С в 1 л воды растворяется 55 мг препарата) и парафиновых углеводородах, хорошо растворяется в большинстве других органических растворителей.

При гидролизе метафоса в воде образуется n -нитрофенол и диметилтиофосфорная кислота. В щелочной среде скорость гидролиза метафоса увеличивается. В растениях он гидролизуется быстрее, чем в воде. При нагревании до 140—160 °С метафос почти полностью превращается в тиоловый изомер:

Технический метафос представляет собой желтую или коричневую жидкость с неприятным запахом. Он содержит примеси n -нитрофенола, триметилтиофосфата и др. Метафос выпускается в виде 2,5 %-го дуста, 20 %-го концентрата эмульсии и 30 %-го смачивающегося порошка.

Метафос применяется как контактный инсектицид и акарицид для обработки плодовых деревьев, виноградников, зерновых, овощных и технических культур.

Метафос относится к сильнодействующим ядовитым веществам. Обладает резко выраженной токсичностью, местного действия не оказывает. При пероральном введении метафос быстро проникает в кровь. При отравлении метафосом уменьшается содержание гемоглобина, но увеличивается количество метгемоглобина в крови и т. д.

Выделение метафоса из биологического материала. Для этой цели применяют метод, который описан для выделения карбофоса из биологического материала.

Обнаружение метафоса

С целью обнаружения метафоса применяют реакцию с растворами о -дианизидина и пербората натрия (NaBO 3 ·4H 2 O), а также метод хроматографии в тонком слое силикагеля.