Лекарственные средства группы арилалкиламинов, гидроксифенилалкиламинов и их производных

 

Название ЛС (русское, латинское, рациональное).

          Верапамил  - Verapamilum.

ά-{3-[2-(3,4 -Диметоксифенил)этил] метиламино]пропил}-3,4-диметокси-а-(1-метилэтил) бензол-ацетонитрила гидрохлорид

Структурная формула  Функциональные группы.

-ОСН₃ – метокси группа;

-CN- нитрильная группа;

^-  третичная аминогруппа

 

Описание Хранение Возможные изменения

Белый кристаллический порошок. Хранят в герметично укупоренных банках.

Растворимость.

Растворим в воде, хлороформе, метаноле.

Испытание на подлинность

Определение подлинности препарата осуществляют с помощью ИК-и УФ-спектрофотометрии. Определяют также Т_пл основания, полученного при подщелачивании водного раствора препарата и дальнейшем извлечении основания эфиром.

Методика. Снимают спектр поглощения 0,01 % раствора верапамила гидрохлорида в 0,01М кислоте хлороводородной в диапазоне длин волн 215-300 нм. Подтверждают наличие максимумов при 229 и 278 2 нм. Измерения проводят относительно 0,01М HCl.

Верапамила гидрохлорид в водном растворе (1:100) после добавления раствора разведенной серной кислоты и 1%-ного раствора перманганата калия образует красно-фиолетовый осадок, быстро растворяющийся с образованием светло-желтого раствора.

Количественное определение

Количественное определение верапамила проводят методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты с добавлением уксусного ангидрида, так как препарат является солью галогеноводородной кислоты:

f = 1/z, z = количеству атомов азота основного характера в структуре соединения.

 

Фармакологическая группа. Применение

Антиангинальное средство. Верапамил антагонист кальция, антиаритмическое средство. Применение: стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия, артериальная гипертония, гипертрофическая кардиомиопатия, постоянная форма мерцательной аритмии и трепетания предсердий, мигрень (внутрь). Пароксизмальные наджелудочковые тахикардии (в/в).

 

Название ЛС (русское, латинское, рациональное).

Изопреналина гидрохлорид – Isoprenaline Hydrochloride

Изадрин - Isadrinum.

1-(3,4-Дигидроксифенил)-2-изопропиламиноэтанола  гидрохлорид.

изопреналина гидрохлорид

 

Структурная формула  Функциональные группы.

 

Ar-OH - фенольный гидроксил – гидроксил, связанный с ароматическим радикалом;

- NH ^-  вторичная аминогруппа;

-СН-OH – спиртовой гидроксил – гидроксил, связанный с алифатическим углеводородным радикалом;

- изопропильная группа

 

Описание Хранение Возможные изменения

Белый кристаллический порошок  без запаха. Изопреналина гидрохлорид (изадрин) окисляется легче других препаратов группы оксифенилалкиламинов, что связано с электронодонорным эффектом изопропильной группы. Изопреналина гидрохлорид окисляется даже в темноте, особенно при повышении температуры и во влажной атмосфере. Водный раствор изопреналина гидрохлорида при стоянии становится розовым. Аэрозоли хранят при температуре не выше 25'С вдали от огня, источников тепла, прямых солнечных лучей. Не допускается замораживание. Хранят по списку Б, в защищенном от света месте герметически укупоренной таре оранжевого стекла.

Растворимость.

Легко растворим в воде, нерастворим  в эфире.

Испытание на чистоту

При испытании изопреналина гидрохлорида на чистоту для обнаружения в нем примеси изопренолона исходный продукт синтеза) измеряют при 310 нм оптическую плотность 0,2%-ного раствора в 0,01 М хлороводородной кислоте (не более 0,2).

Испытание на подлинность

С помощью ИК-спектра подтверждают подлинность изопреналина гидрохлорида (изадрина). ИК-спектр должен быть идентичен спектру соответствующего стандартного образца.

Подлинность устанавливают также  методом УФ-спектрофотометрии. УФ-спектр раствора изопреналина гидрохлорида в 0,1 М хлороводородной кислоте характеризуется наличием двух максимумов поглощения — в области 223 и 279 нм

Для подтверждения подлинности  используются также цветные реакции, большинство из которых основано на образовании продуктов окисления.

Изопреналина гидрохлорид, подобно эпинефрину и норэпинефрину, с раствором хлорида железа (III) образует изумрудно-зеленое окрашивание, переходящее от капли раствора аммиака в вишнево-красное, а затем в оранжево-красное.

Изопреналина гидрохлорид дает цветную реакцию с азотистой кислотой (грязно-фиолетовое окрашивание). К.ак и другие фенолы, изопреналина гидрохлорид может вступать в реакцию азосочетания, образуя окрашенное (вишнево-красное) азосоединение. Он дает цветные реакции с о-нитрозо-β-нафтолом (красно-бурое), нингидрином (желтое), йодатом калия в кислой среде (вишнево-красное), с фосфорномолибденовой кислотой (зеленое) окрашивание.

При использовании в качестве реактива хлорамина изопреналина гидрохлорид  приобретает малиновое окрашивание, которое после добавления 4-аминоантипирина  переходит в красное. С селенистой кислотой изопреналина гидрохлорид образует бурый аморфный осадок. При взаимодействии с сульфатом церия (IV) получается окрашенный продукт, имеющий красно-оранжевую окраску,

При окислении препарата раствором  йода образуется окрашенный в розовый цвет изопропиладренохром даже в среде кислоты хлороводородной, где диссоциация фенольных гидроксилов подавлена (при рН 3,5 появляется красное окрашивание, при рН 6,5 — красно-фиолетовое).

 

 

Изадрин взаимодействуют  также с аммиачным раствором нитрата серебра, реактивом Фелинга и другими окислителями.

Количественное определение

Количественное определение изадрина проводят методом кислотно-основного титрования в неводной среде - ледяной уксусной кислоте с добавлением уксусного ангидрида. Присутствие последнего необходимо при количественном определении лекарственных веществ, являющихся солями галогеноводородных кислот. Это обусловлено тем, что галогенид-ионы в среде ледяной уксусной кислоты являются слабыми сопряженными основаниями, и поэтому их невозможно точно оттитровать. Чтобы избежать ошибки, галогенид-ионы переводят с помощью уксусного ангидрида (или ртути (II) ацетата — по ГФ) в неионогенное состояние:

 

Фармакологическая группа. Применение

Изопреналина гидрохлорид, — адреномиметическое (сосудо- и бронхорасширяющее) средство. Как и другие стимуляторы β-адренорецепторов, он стимулируют работу сердца, расслабляют мускулатуру бронхов, желудка, кишечника. Используется для купирования и лечения приступов бронхиальной астмы в виде 0,5-1 %-ных растворов для ингаляций и аэрозолей. Применяют также внутрь в виде таблеток по 0,002-0,005 г.

 

Название ЛС (русское, латинское, рациональное).

Тимолол - Timolol.

(S)-1 -(трет-Бутиламино)-3-[(4-морфолино-1,2,5-тиадиазол-3-ил)окси]-2-пропанол.

Структурная формула  Функциональные группы.

 

- NH ^-  вторичная аминогруппа;

-СН-OH – спиртовой гидроксил – гидроксил, связанный с алифатическим углеводородным радикалом;

-C–O-C – простая эфирная группа – связанные через атом кислорода углеводородные радикалы;

- третичная бутильная группа;

^-  третичная аминогруппа

 

Описание Хранение Возможные  изменения

Белый кристаллический порошок без запаха

Растворимость.

В форме полугидрата мало растворим  в воде, легко растворим в спирте. В виде малеата растворим в  воде, метаноле, этаноле.

Требование к чистоте

Испытание на подлинность

Определение подлинности препарата осуществляют с помощью ИК-и УФ-спектрофотометрии.

 

Количественное определение

Количественное определение тимолола проводят методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты:

Фармакологическая группа. Применение

Неселективный β-адреноблокатор.

Показания: Внутриглазная гипертензия: открытоугольная глаукома, вторичная глаукома (увеальная, афакическая, посттравматическая); в качестве вспомогательного ЛС: закрытоугольная глаукома (в комбинации с миотиками), врожденная глаукома (при неэффективности др. терапевтических мероприятий), в т.ч. буфтальм, острое повышение внутриглазного давления

 

Название ЛС (русское, латинское, рациональное).

Флуоксетин - Fluoxetine.

(±)-N-метил-γ-[4-(трифторметил) фенокси] бензолпропанамина гидрохлорид.

Структурная формула  Функциональные группы.

 

- NH ^-  вторичная аминогруппа;

-С-O-С – простая эфирная группа;

-CF₃ – трифторметильная группа

 

Описание Хранение Возможные  изменения

Белый или почти белый кристаллический  порошок

Растворимость.

Растворим в воде

Испытание на подлинность

Определение подлинности препарата осуществляют с помощью ИК-и УФ-спектрофотометрии. Определяют также Т_пл основания, полученного при подщелачивании водного раствора препарата и дальнейшем извлечении основания эфиром.

Возможна также реакция открытия фтора после разрушения препарата с помощью расплавленного натрия. Образовавшийся фторид-ион открывают цирконий-ализариновым комплексом.

Для идентификации  фторид-ионов используют раствор  ализарината циркония. Для получения  последнего смешивают равные объѐмы свежеприготовленного ализаринового красного S с раствором циркония нитрата в хлороводородной кислоте, в результате чего образуется ализаринат циркония красно-фиолетового цвета:

При прибавлении полученного раствора к раствору фторида красно- фиолетовая окраска переходит в жѐлтую вследствие высвобождения ализаринового красного и образования более прочного комплекса гексафторида циркония:

 

При сухой минерализации навеску  препарата прокаливают со смесью для спекания, содержащую карбонат натрия и нитрат калия (1:1), остаток растворяют в воде и добавляют раствор хлорида кальция. Выпадает белый осадок кальция фторида:

.

После сжигания в атмосфере кислорода  фторид-ионы, поглощенные раствором  пероксида водорода, обесцвечивают  красного цвета раствор железа (III) тиоцианата:

Часто наличие фторид-ионов доказывают с помощью цирконий-ализаринового  реактива. При этом красный цвет цирконий-ализаринового комплекса  переходит в желтый (ализарин).

Количественное определение

Количественное определение флуоксетина проводят методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты с добавлением уксусного ангидрида, так как препарат является солью галогеноводородной кислоты.

 

Фармакологическая группа. Применение Флуоксетин — антидепрессант, принадлежащий к активным ингибиторам обратного захвата нервными окончаниями серотонина, мало влияющий на захват норадреналина и дофамина. Применяют при разных видах депрессии (особенно при депрессиях, сопровождающихся страхом). Обычная доза для взрослых — 20 мг в день (внутрь). Через несколько недель увеличивают дозу на 20 мг в день

 

 

Название ЛС (русское, латинское, рациональное)

Метилдофа - Methyldopum.

Methyldopa — метилдопа

L-3-(3,4-Дигидроксифенил)-2-метил-2-аминопропионовая кислота

Структурная формула  Функциональные группы.

- NH2 ^-  первичная аминогруппа.

Аr—ОН – фенольный гидроксил гидроксил, связанный с ароматическим радикалом;

  – карбоксильная группа – функциональная группа карбоновых кислот,

состоящая из карбонильной группы и  связанной с ней гидроксильной  группы;

 

Описание Хранение Возможные  изменения

Белый или желтовато-белый мелкий порошок или кусочки, без запаха. Хранят по списку Б, в защищенном от света месте герметически укупоренной таре оранжевого стекла.

Растворимость.

Мало растворима в воде и спирте. Плохая растворимость указанного лекарственного вещества, относящаяся к классу α-аминокислот обусловлена способностью образовывать прочные внутренние соли.

Требование к чистоте

При испытании на чистоту метилдопу  контролируют методом ТСХ на наличие  примеси метоксифенилпроюводного (исходный продукт синтеза).

Испытание на подлинность

Как и другие α-аминокислоты, данный препарат относится к амфолитам. Вступает в биуретовую и нингидриновую реакции.

Являясь производными двухатомного фенола пирокатехина, метилдофа вступает во все реакции, характерные для  фенолов: с железа (III) хлоридом, индофенольная проба и др.

Подлинность препарата проводят с применением ИК- и УФ-спектроскопии, а также по реакции замещения с 4-нитробензоилхлоридом: