Лекарственные средства группы арилалкиламинов, гидроксифенилалкиламинов и их производных

 

Данная реакция является групповой  для производных арилалкиламинов. При взаимодействии с 4-нитробензоилхлоридом метилдофы появляется оранжевое окрашивание. Цвета и оттенки могут меняться в зависимости от условий проведения реакции (нагревание, добавление карбоната натрия и др.).

Количественное определение

Количественное определение метилдофы проводят методом кислотно-основного титрования в среде безводных протогенных растворителей:

Количественное определение метилдофы  в таблетках по 250 мг, покрытых оболочкой. Методика. Навеску растертых таблеток, содержащую 125 мг метилдофы (обезвоженной) растворяют при нагревании в 20 мл ледяной уксусной кислоты, охлаждают, прибавляют 20 мл диоксана и 3 капли раствора кристаллического фиолетового. Титруют раствором хлорной кислоты (0,1 моль/л) до синего цвета. Параллельно титруют контрольную пробу.

1 мл 0,1 моль/л раствора HClO4 соответствует 21,12 мг безводной  метилдофы, которой в одной  таблетке должно быть от 225 до 275 мг.

Расчетная формула содержания препарата  с учетом контрольного опыта:

 

Нефармакопейными методиками являются определение азота по Кьельдалю и формольное титрование.

Фармакологическая группа. Применение.Гипотензивное средство. Метилдофа является эффективным антигипертензивным средством. При введении в организм он проникает через гематоэнцефалический барьер и в ЦНС метаболизируется, превращаясь сначала в-метилдофамин, затем в a-метилнорадреналин. Последний, подобно клофелину, стимулирует центральные α₂-адренорецепторы, тормозит симпатическую импульсацию, что приводит к снижению артериального давления. Гипотензия сопровождается замедлением сердечных сокращений, уменьшением сердечного выброса и снижением периферического сосудистого сопротивления. Применяют метилдофу как гипотензивное средство при разных формах гипертонической болезни, особенно при стадиях IIА и IIБ.

 

 

Название ЛС (русское, латинское, рациональное).

Левомицетина сукцинат растворимый - Laevomycetini succinas solubile.

Chloramphenicol Stearate — хлорамфеникола стеарат

D-(-)-Tpeo-1 -n-нитрофенил-2-дихлор-ацетиламинопропандиола-1,3,3-сукцинат натрия.

 

Структурная формула  Функциональные группы.

Ar-NO₂ – ароматическая нитрогруппа – группа ―NO₂, связанная с ароматическим радикалом;

-СН-OH – спиртовой гидроксил – гидроксил, связанный с алифатическим углеводородным радикалом;

-C–O-C=О – сложноэфирная группа – группа, включающая остаток кислоты и спирта (или фенола);

– амидная группа

Описание Хранение Возможные  изменения

Сухая пористая масса белого или  белого с желтоватым оттенком цвета, со слабым специфическим запахом. Гигроскопичен. Препараты левомицетина легко окисляются с образованием окрашенных продуктов. Свет, температура, влага, примеси тяжелых металлов ускоряют окисление. Одновременно с окислением происходит деструкция препарата. Под воздействием солнечного света образуются продукты превращения левомицетина (водный раствор препарата).

 

 

Растворимость.

Очень легко растворим в воде, мало - в спирте.

Требование к чистоте

Чистоту препарата определяют по отсутствию примеси метилового эфира дихлоруксусной кислоты, хлоридов, сульфатной золы, тяжелых металлов. В левомецитине натрия сукцинате определяют содержание примеси свободного левомецитина (не более 5%), методом диффузии в агар (ГФ XI, в. 2, с. 210), устанавливая антимикробную активность.

Испытание на подлинность

Водный 0,04% раствор левомицетина (хлорамфеникола) натрия сукцината в области 230-350 нм имеет один максимум поглощения при длине волны 276 нм.

Левомицетин сукцинат (хлорамфеникола натрия сукцинат) идентифицируют также по остатку янтарной кислоты, в частности при нагревании с резорцином и концентрированной серной кислотой. Образуется желтый раствор, имеющий в УФ-свете желтовато-зеленую флуоресценцию. Если вместо резорцина взять гидрохинон, после охлаждения разбавить водой и смешать с бензолом, то его слой приобретает красную окраску.

Левомицетин нагревают с раствором  натрия гидроксида. Появляется желтое окрашивание, переходящее в оранжевое. При дальнейшем нагревании выпадает кирпично-красный осадок:

Азобензойная кислота  красно-оранжевого цвета  +    NaCI +  NH₃

 

Образование азосоединений можно  объяснить диспропорционированием левомицетина. При этом спиртовые  группы окисляются, а нитрогруппа  восстанавливается.

После фильтрования осадка в фильтрате  можно открыть хлорид-ион.

Хлорид - ионы с серебра нитратом образуют белый кристаллический осадок, растворимый в аммиаке, аммония карбонате растворимый в кислоте азотной:

Левомицетин (хлорамфеникола) натрия сукцинат, являясь натриевой солью, дает положительную реакцию на ион натрия

Ион натрия образуют желтый кристаллический осадок с цинка уранилацетатом. Осадок нерастворим в кислоте уксусной:

Все препараты левомицетина вступают в реакцию гидроксамовой пробы.

Количественное определение

Количественное определение левомицетина сукцината натрия выполняют спектрофотометрическим методом 0,002%-ного водного раствора при длине волны 276 нм.

Левомицетин сукцинат можно количественно определить нитритометрически (с применением внешнего индикатора) после восстановления нитрогруппы до первичной ароматической аминогруппы

 

 

Левомицетина сукцинат (хлорамфеникола натрия сукцинат) также определяют спектрофотометрическим методом, измеряя оптическую плотность 0,002% водного раствора при длине волны 276 нм. Расчет количественного содержания выполняют относительно 0,002% стандартного раствора, приготовленного из отвечающего требованиям ФС хлорамфеникола, оптическую плотность которого измеряют при той же длине волны. Содержание в нем хлорамфеникола должно быть 65,0-76,5%.

Другими методиками являются аргентометрия (после минерализации органически связанных атомов хлора), куприметрия, физико-химические методы (УФ-спектрометрии, ФЭК).

 

Фармакологическая группа. Применение

Антибиотик. Левомицетина сукцинат применяется при лечении брюшного тифа и паратифа, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, туляремии, гонореи, сыпного тифа и других заболеваний, вызываемых вирусами. Левомицетина натрия сукцинат (растворимый) применяют аналогично, но внутривенно, внутримышечно и подкожно 2-3 раза в сутки по 0,5-1,0 г в виде растворов для инъекций.

 

Название ЛС (русское, латинское, рациональное).

Лиотиронин -Liothyronine

Трийодтиронин

О- (4-гидрокси-3-йодфенил)-3,5-дийод L-тирозин (в виде натриевой соли или гидрохлорида)

Структурная формула  Функциональные группы.

- NH₂ ^-  первичная аминогруппа.

Аr—ОН – фенольный гидроксил - гидроксил, связанный с ароматическим радикалом;

  – карбоксильная группа – функциональная группа карбоновых кислот,

состоящая из карбонильной группы и  связанной с ней гидроксильной  группы;

-C–O-C – простая эфирная группа – связанные через атом кислорода углеводородные радикалы;

 

Описание Хранение Возможные  изменения

Порошок желто-серого цвета со слабым запахом, характерным  для высушенных животных тканей. Хранят йодированные производные аминокислот  по списку Б, в прохладном, защищенном от света месте, в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света, под влиянием которого кристаллы розовеют.

Растворимость.

Лиотиронин нерастворим в воде, спирте и других растворителях (в виде гидрохлорида растворим в спирте).

Испытание на подлинность

Подлинность лекарственного вещества в таблетках устанавливают методом  ВЭЖХ, сравнивая времена удерживания  основных пиков испытуемого и  стандартного растворов. Они должны совпадать с точностью ±2%.

Наличие органически связанного йода обнаруживают по образованию паров йода при прокаливании лекарственного вещества или после добавления нескольких капель концентрированной серной кислоты.

Применение лиотиронина и других препаратов этой группы предусматривает  определение в них органически связанного йода. Йод в лиотиронине качественно и количественно определяют методом сжигания в колбе с кислородом. В качестве поглощающей жидкости используют раствор крахмала с добавлением сульфаминовой кислоты. Последняя связывает нитриты, образующиеся при горении белковой части молекулы:

 

Выделяющийся при горении препарата  йод окрашивает крахмал в характерный  синий цвет.

Количественное определение

При количественном определении  лиотиронина, образующийся после сжигания препарата в кислороде, йод поглощают раствором гидроксида натрия.

Далее в реакционную среду добавляют  кислоту уксусную ледяную, содержащую определенное количество брома, - для  окисления йодида и гипойодита до йодата:

Nal +  NalO +  5Н₂O+ 5Вг₂ -------►   2 Nal0₃ + 10НВг.

Затем избыток брома удаляют муравьиной кислотой:

Вг₂ +   НСООН -------►   2НВг +  СO₂ .

После связывания нитритов кислотой сульфаминовой в колбу добавляют  разбавленный раствор кислоты серной и избыток калия йодида:

2NaI0₃ + 10KI + 6H₂S0₄ -------►   6I₂ + Na₂S0₄ + 5K₂S0₄ +  6H₂0.

Выделившийся йод титруют раствором  натрия тиосульфата:

I₂ + 2Na₂S₂0₃ → 2NaI + Na₂S₄0₆.

 

При окислительной минерализации  навеску препарата кипятят с  калия перманганатом в присутствии  кислоты серной. Йод при этом окисляется до йодата:

Препарат + КМп0₄ -→ КIO_{3       +     ∙∙∙}

Избыток калия перманганата удаляют  добавлением по каплям раствора натрия нитрита:

2KMn0₄ + 5NaN0₂ + 3H₂S0₄ → 2MnS0₄ + КI+ 5 NaN0₃ + 3H₂0.

Образующийся при этом небольшой  избыток натрия нитрита удаляют  мочевиной или кислотой сульфаминовой:

2NaN0₂ + H₂N-CO—NH₂ + H₂S0₄ -→ 2N₂ + CO₂ + Na₂S0₄ + 3H₂0.

После этого в реакционную среду  добавляют калия йодид, в результате чего образуется йод:

КIO₃+ 5KI + 3H₂S0₄ -→ 3I₂ + 3K₂S0₄ + 3Н₂0.

Выделившийся йод оттитровывают  стандартным раствором натрия тиосульфата:

I₂ + Na₂S₂0₃ -→ 2Nal + Na₂S₄0₆.

 

Наряду с методом сжигания в  колбе с кислородом существуют и  другие способы минерализации органически  связанного йода. По одному из них (восстановительному) навеску препарата кипятят в  растворе щелочи с добавлением цинка. Образующийся при этом йодид далее количественно определяют аргентометрически (индикатор-эозин).

 

Количественное содержание лиотиронина  гидрохлорида выполняют также методом  ВЭЖХ по площади пиков в испытуемом и стандартном образцах. Лиотиронина  гидрохлорид количественно определяют, используя подвижную фазу, состоящую из буферных растворов ацетонитрила и калия дигидрофосфата с общим рН 3, устанавливаемым фосфорной кислотой. Детектируют спектрофотометрическим методом при 227 нм.

Фармакологическая группа. Применение

Препарат для лечения щитовидной железы. Гормоны щитовидной железы.

Показания к применению.

Гипотиреоидные состояния  различной этиологии (в т.ч. обусловленные  хирургическим или медикаментозным  воздействием), супрессивная тиреоидная терапия простого (нетоксического) зоба, аутоиммунного тиреоидита Хашимото, многоузлового зоба, тиреостатическое лечение гипертиреоза (комплексная терапия после достижения эутиреоидного состояния), тиреотропинзависимые высокодифференцированные папиллярные или фолликулярные карциномы щитовидной железы (комплексное лечение), профилактика рецидива зоба после резекции, проведение супрессионного сцинтиграфического теста щитовидной железы.