Лекции по сульфаниламидам

2. Кислотность.

3. Потеря в массе при высушивании.

4. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, органические примеси, сульфатная  зола и тяжелые металлы.

Количественное определение: Нитритометрия.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Применение: назначают внутрь взрослым и детям при острой, подострой и хронической бактериальной дизентерии, при колите и энтероколите с поносом. Применяют также при носительстве дизентерийных палочек и палочек брюшного тифа, при подготовке к операциям на толстой и тонкой кишке.

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0, 5 г в упаковке по 10 штук.

Aethazolum, Sulfaethidole* (Этазол)

2-(п-Аминобензолсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиадиазол.

Описание: Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.

Растворимость: Практически нерастворим в воде; трудно растворим в спирте, легко - в растворах щелочей, мало - в разведенных кислотах.

Подлинность:

1. Даёт реакции на первичные  ароматические амины.

2. Специфической реакцией является  испытание с солями тяжёлых  металлов: с раствором сульфата  меди образуется осадок травянисто-зелёного  цвета, переходящего в чёрный.

Чистота:

1. Температура плавления.

2. Цветность раствора.

3. Кислотность.

4. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфатная зола и тяжелые металлы, сульфаты.

Количественное определение: Нитритометрия.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Применение: используют при пневмониях, дизентерии, пиелитах, циститах, рожистом воспалении, ангине, перитоните, раневых инфекциях.

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0, 25 и 0, 5 г в упаковке по 10 штук.

Norsulfazolum, Sulfathiazole* (Норсульфазол)

2-(п-Аминобензолсульфаидо)-тиазол.

Описание: Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха.

Растворимость: Очень мало растворим в воде, мало - в спирте, растворим в разведенных минеральных кислотах и растворах едких и углекислых щелочей.

Подлинность:

1. Препарат даёт характерную  реакцию на  ароматические первичные амины.

2. При прибавлении к щелочному  фильтрату раствора CuSO4 образуется осадок грязно-фиолетового цвета (отличие от других сульфаниламидных препаратов)

3. Препарат нагревают в сухой пробирке, образуется плав тёмно-бурого цвета и ощущается резкий запах сероводорода (отличие от других сульфаниламидных препаратов, кроме фталазола).

Чистота:

1. Температура плавления.

2. Кислотность.

3. Общие допустимые примеси: сульфаты, хлориды, сульфатная зола и тяж. Ме.

Количественное определение: Нитритометрия.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Применение: принимают внутрь при пневмонии, менингите, стафилококковом и стрептококковом сепсисе и других инфекционных заболеваниях.

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковке по 10 штук.

Sulfadimezinum. Sulfadimidine* (Сульфадимезин)

2-(п-Аминобензолсульфамидо)-4,6-диметил  пиримидин.

Описание:  Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок.

Растворимость: Практически нерастворим в воде, легко растворим в кислотах и щелочах.

Подлинность:

1. Препарат даёт характерную  реакцию на ароматические первичные  амины.

2. При прибавлении к щелочному  фильтрату раствора CuSO4 образуется осадок желтовавто-зелёного цвета быстро переходящий в коричневый (отличие от других сульфаниламидных препаратов)

3. Препарат даёт фиолетовое окрашивание  с раствором окисленного нитропруссида  натрия (отличие от других сульфаниламидных  препаратов).

Чистота:

1.Температура плавления

2. Кислотность.

3. Прозрачность и цветность раствора.

4. Общие допустимые примеси: сульфаты, сульфатная зола и тяжелые металлы, хлориды.

Количественное определение: Нитритометрия.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Применение: при пневмококковых, стрептококковых, менингококковых инфекциях, сепсисе, гонорее, а также при инфекциях, вызванных кишечной палочкой и другими микроорганизмами.

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0, 25 и 0, 5 г в упаковке по 10 штук.

Phthalazolum, Phthalylsulfathiazole* (Фталазол)

2-(п-Фталилоаминобензолсульфамидо)-тиазол.

Описание: Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.

Растворимость: Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в спирте. Растворим в водном растворе карбоната натрия.

Подлинность:

1. На первичную аминогруппу после  кислотного гидролиза.

2. Прибавляют резорцин, к. серную  кислоту и сплавляют в пламени  спиртовки 1-2 минуты. Потом охлаждают, растворяют в щелочи, разбавляют водой. Наблюдается зеленая флюорисценция (ГФ 10). Это реакция на фталевую кислоту, получающуюся в результате гидролиза:

Чистота:

Свободная фталевая кислота – определяют, прибавляя фенолфталеин. Кислотные свойства фталевой кислоты не дают раствору окрасится в розовый цвет.

Норсульфазол – определяют нитритометрически (по первичной аминогруппе). Содержание норсульфазола не должно превышать допустимые нормы.

Количественное определение:

1. (ГФ) Неводное титрование в  среде ДМФА. Индикатор – тимоловый синий. Титрант – NaOH в смеси метилового спирта и бензола (получается метилат натрия). Титруют до появления синего окрашивания.

2. (Не ГФ) Аргентометрия (по методу Мора) – смотри фталазол.

2AgNO3 + K2CrO4 à AgCrO4¯ + 2KNO3

2HNO3 + Na2B4O7 + 5H2O à 4H3BO3 + 2NaNO3

Применение: при дизентерии (острой и хронической в стадии обострения), колитах, гастроэнтеритах, а также при оперативных вмешательствах на кишечнике для предупреждения гнойных осложнений.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Salazodimethoxinum (Салазодиметоксин)

5-(п-[N-(2,4-диметоксипиримидинил-6)-сульфамидо]-фенилазо)-салициловая кислота

Описание: Буровато-оранжевый мелкокристаллический порошок без запаха.

Растворимость: Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в спирте, легко - в растворе едкого натра.

Применение: оказывающие противовоспалительное и антибактериальное действие в кишечнике.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Urosulfanum, Sulfacarbamid* (Уросульфан)

п-Аминобензолсульфонилмочевина.

Описание: Белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость: Мало растворим в воде, трудно - в спирте, легко - в разведенных кислотах и растворах едких щелочей.

Подлинность:

1. Общие реакции на первичные  амины.

2. Нагревают с 1 мл 5% раствора нитрита  натрия до кипения – рубиново-красное окрашивание (специфическая реакция).

Не ГФ:

1.

Количественное определение: нитритометрия.

Применение: Применяют при циститах, пиелитах, цистопиелитах, пиелонефритах, инфицированных гидронефрозах и других инфекциях мочевых путей. Наиболее эффективен при пиелитах и циститах без нарушений мочевыделения.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Sulfacylum-natrium, Sulfacetamidum natricum* (Сульфацил-натрий)

п-Аминобензолсульфацетамид-натрий.

Описание: Белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость: Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте.

Подлинность:

1. Общие реакции на первичные  ароматические амины.

2. Реакция образование медной  соли. Осадок голубовато-зеленого  цвета.

Количественное определение: нитритометрия.

Применение: Препарат эффективен при стрептококковых, гонококковых, пневмококковых и коли-бациллярных инфекциях.

Хранение: список Б (кроме мази). Порошок хранят в таре, предохраняющей от действия света; растворы и мази - в прохладном, защищенном от света месте.

Salazopyridazinum, Salazodin* (Салазопиридазин)

5-(п-[N-(3-метоксипиридазинил-6)-сульфамидо]-фенилазо)-салициловая  кислота.

Описание: Мелкокристаллический порошок оранжевого цвета.

Растворимость: Салазопиридазин практически нерастворим в воде, малорастворим в спирте, растворим в растворе едкого натра.

Подлинность:

Специфическая реакция (обесцвечивание раствора салазопиридазина):

Производные амидов сульфокислот.

Сhloraminum В (Хлорамин Б)

N-хлорбензолсульфамид Na.

Описание: Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок со слабым запахом хлора.

Растворимость: Растворим в воде (1:20), легко растворим в горячей воде или в воде при рН>7. Растворяется в спирте (1:25), образуя мутноватые растворы.

Химические свойства:

NaClO +H2O à HClO + NaOH  (pH > 7)

2HClO à 2HCl + O2

HClO + HCl à Cl2 + H2O

На этом основана подлинность. То же  будет и у пантоцида.

Подлинность (все реакции подлинности даны из лекций):

1. С AgNO3 à AgCl↓

2. На O2, Cl2↑ + KI à I2 (окрашивает хлороформный слой или крахмал в фиолетовый цвет).

3. Лакмусовая бумажка постепенно  обесцвечивается – отбеливающий эффект.

Количественное определение:

1. Добавляем HCl (для ускорения процесса). Потом KI.

Препарат + KI à Cl2 + 2KI à I2 +2 KCl

I2 + 2Na2S2O3 à 2NaI + Na2S4O6

f=1/2, 

Хранение: в хорошо укупоренных стеклянных банках в прохладном, защищенном от света месте.

Применение: Действует как антисептическое и дезодорируюшее средство. Обладает также сперматоцидными свойствами.

Pantocidum (Пантоцид)

N -дихлор-п-карбоксибензолсульфамид

Описание: Белый порошок со слабым запахом хлора.

Растворимость: Очень мало растворим в воде и разведенных кислотах; легко растворим в растворах едких и углекислых щелочей.

Подлинность (все реакции подлинности даны из лекций):

1. С AgNO3 à AgCl↓

2. На O2, Cl2↑ + KI à I2 (окрашивает хлороформный слой в фиолетовый слой или крахмал).

3. Лакмусовая бумажка постепенно  обесцвечивается – отбеливающий эффект.

4. Прибавляют к препарату воды  и щелочной раствор метилового  красного. Жидкость окрашивается  в красный цвет и далее обесцвечивается.

Чистота:

Общие допустимые примеси: мышьяк, сульфатная зола и тяжелые металлы.

Количественное определение:

1. Добавляем HCl (для ускорения процесса). Потом KI.

Препарат + KI à Cl2 + 2KI à I2 +2 KCl

I2 + 2Na2S2O3 à 2NaI + Na2S4O6

T(Na2S2O3/Cl2)=

f=1/2

Хранение: в хорошо укупоренной таре в прохладном, защищенном от света месте.

Применение: Применяют главным образом для обеззараживания воды; может быть использован для дезинфекции рук (1 - 1,5 % растворы), спринцеваний и обработки ран (0,1 - 0,5 % растворы). Для обеззараживания воды применяют по 1 таблетке пантоцида на 0, 5 - 0, 75 л воды. Обеззараживание происходит в течение 15 мин. При сильном заражении воды, на тот же объем, количество таблеток увеличивают до 2. Вкус воды не изменяется.

Форма выпуска: таблетки, содержащие 0,0082 г пантоцида, 0, 0036 г безводного натрия карбоната и 0,1082 г натрия хлорида. Каждая таблетка содержит 3 мг активного хлора.

Алкилуреиды сульфокислот

Butamidum Бутамид

N- (пара-Метилбензолсульфонил) –N’-н-бутилмочевина

Описание: Белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым запахом, слегка горького вкуса.

Растворимость: Практически нерастворим в воде, растворим в спирте, легко растворим в ацетоне и хлороформе, мало растворим в эфире.

Подлинность:

По ГФ10:

1. Образование бутиламина: к препарату  прибавляют р. серную кислоту и кипятят, затем осторожно прибавляют NaOH (30%) на поверхности образуются жирные капли бутиламина имеющего характерный запах.

Далее:

Na2CO3 + HCl à NaCl + CO2↑ + H2O

CO2 + Ca(OH)2 à муть

2. Реакция на сульфат-ион после  минерализации (с BaCl2 выпадает осадок).

3. Кислотный гидролиз: добавляют 30% кислоты и кипятят с обратным холодильником, получают:

NH4HSO4 + (NH3R)HSO4 + NaOH à NH3↑(посинение лакмуса) + NH2R (запах)

Охлаждают, сушат. Температура плавления полученного п-толуолсульфамида 135-138о.

4. Осаждение в виде солей меди.

5. реакция со щелочью:

Чистота:

1. Потеря в массе при высушивании.

2. Температура плавления.

3. Величина удельного показателя  поглощения.

4. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфатная зола и тяжелые металлы.

5. Общие недопустимые: сульфаты.

Количественное определение:

1. Титрование спиртовых растворов  водной щёлочью. Индикатор: тимолфталеин.

2. Неводное титрование. Среда: диметилформамид. Индикатор: тимолфталеин.

3. Метод Кьельдаля (косвенная ацидиметрия).

Применение: Является одним из основных представителей пероральных гипогликемизирующих производных сульфонилмочевины. Как и другие препараты этой группы, применяется в основном при сахарном диабете II типа. Назначают внутрь.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре в сухом месте.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Chlorpropamidum (Хлорпропамид).

N-(пара-хлорбензолсульфонил)–N’- пропилмочевина.

Описание: Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса.

Растворимость: Практически нерастворим в воде, спирте, бензоле, ацетоне.

Подлинность:

1. Нагревают препарат с NaOH, выделяющиеся пары окрашивают лакмусовую бумажку в синий цвет.

2. На сульфат-ион после минерализации (осадок с BaCl2).

3. С AgNO3 – осадок AgCl (отличие от батамида).

4. Кислотный гидролиз: добавляют 30% кислоты и кипятят с обратным холодильником, получают п-хлортолуолсульфамид, температура плавления 143-144о.

Количественное определение: точно также как у Бутамида (см. выше).

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Применение: Сравнительно с бутамидом хлорпропамид более активен и оказывает сахаропонижающее действие в меньших дозах. Антибактериального эффекта не вызывает. Назначают внутрь.