Лекции по сульфаниламидам

Чистота:

1. Температура плавления = 110 – 113°С.

2. Прозрачность и цветность.

3. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфатная зола, органические примеси.

4. Специфические недопустимые: бензосульфонат  натрия – раствор в 10 мл дихлорэтана должен быть бесцветным и прозрачным.

Количественное определение:

Используют обратную йодометрию в слабокислой среде:

I2 + 2Na2S2O3 à 2NaI + Na2S4O6

HI + CH3COONa -> NaI + СН3СООН

Реакцию ведут в присутствии ацетата натрия, чтобы связать выделяющийся HI и предотвратить обратимость процесса. Образующийся в процессе реакции йодопирин может адсорбировать на своей поверхности некоторое количество йода, поэтому добавляют спирт или хлороформ, которые растворяют образующийся йодопирин.

Нефармакопейные:

1. Броматометрия в кислой среде:

2. Йодхлорметрия:

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Применение: Как и другие производные пиразолона, антипирин оказывает болеутоляющее, жаропонижающее и в той или иной степени противовоспалительное действие. По анальгезирующей и жаропонижающей активности препараты этой группы близки к производным салициловой кислоты. Производные пиразолона уменьшают проницаемость капилляров и препятствуют развитию воспалительной реакции.

Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,25 г.

Amidopyrinum (Амидопирин)

1 -Фенил-2, 3-диметил-4-диметиламино-пиразолон-5.

Получение:

Сначала получают нитрозопирин (по реакциям получения антипирина), затем его восстанавливают и получают аминопирин, который метилируют и получают амидопирин:

Описание: Белые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса.

Растворимость: Медленно растворим в воде (1:20), растворим в спирте, очень легко растворим в хлороформе.

Подлинность:

1. + FeCl3 à сине-фиолетовое окрашивание, не исчезающее от добавления минеральной кислоты (отличие от анальгина).

2. + AgNO3 à вначале появляется сине-фиолетовое окрашивание, затем выпадает серый осадок восстановленного серебра.

3. При прибавлении K3Fe(CN)6 в кислой среде, а затем FeCl3 – синее окрашивание вследствие образования берлинской лазури:

H4Fe[(CN)6]3 + 4FeCl3 à Fe4[Fe(CN)6]3 + 12HCl

Чистота:

1. Температура плавления.

2. Прозрачность и цветность.

3. Общая недопустимая примесь: хлориды.

4. Общая допустимая примесь: сульфатная  зола и тяжелые металлы.

Специфическая допустимая в пределах эталона – аминоантипирин, который можно обнаружить по помутнению водного раствора препарата при добавлении раствора бензальдегида:

Количественное определение:

ГФ10 рекомендует метод кислотно-основного титрования в неводных средах. Амидопирин как слабое основание титруется в ледяной уксусной кислоте хлорной кислотой:

Индикатор тропеолин-ОО в точке эквивалентности наблюдается ярко-фиолетовое окрашивание. Параллельно проводим контрольный опыт. f=1/2.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Применение: Оказывает жаропонижающее, болеутоляющее и противовоспалительное действие. По фармакологическим свойствам амидопирин близок к антипирину, но активнее его. Применяют при головной боли, невралгиях, артритах, миозитах, хорее, иногда при остром суставном ревматизме.

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,25 г и таблетки, содержащие амидопирина 0,25 г и кофеин-бензоата натрия 0,1 г.

Analginum (Анальгин)

1-Фенил-2, 3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-N-метансульфонат  натрия.

Получение:

Аминоантипирин обрабатывают бензальдегидом. Полученный бензилиденаминоантипирин метилируют диметилсульфатом, в результате получают монометиламиноантипирин. При обработке монометиламиноантипирина смесью водных растворов формальдегида и бисульфита натрия получается анальгин:

Описание: Белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком крупноигольчатый, кристаллический порошок без запаха. В присутствии влаги быстро разлагается. Водные растворы при стоянии желтеют.

Растворимость: Легко растворим в воде (1: 1,5), трудно - в спирте, нерастворим в эфире, хлороформе и ацетоне.

Подлинность:

1. Реакция на Na+.

2. При нагревании с минеральными кислотами анальгин выделяет сернистый газ и формальдегид, определяют по запаху:

R-N(CH3)CH2SO3Na + HCl

R-NH-CH3 + SO2↑ + HCHO↑ + NaCl

При добавление к подкисленному раствору препарата в спиртовой среде йодата калия наблюдается малиновое окрашивание (промежуточные продукты окисления). При дальнейшем добавлении реактива окраска усиливается и выделяется бурый осадок (I2):

5SO2 + 2KIO3 à I2 + K2SO4 + 4SO3

Чистота:

1. Прозрачность раствора.

2. Кислотность и щёлочность.

3. Потеря в массе при высушивании.

4. Общие допустимые примеси: тяжелые  металлы, As.

5. Специфическая недопустимая: аминоантипирин (см. выше).

Количественное определение:

Методом прямой йодометрии в слабокислой среде:

NaHSO3 + I2 à NaHSO4 + 2HI

КТТ: избыток I2 – жёлтое окрашивание.

f=1/2 (это точно!)

Хранение: анальгин и содержащие его комбинированные препараты хранят по списку Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте.

Применение: Применяют анальгин при болях различного происхождения (головная боль, невралгия, радикулиты, миозиты), лихорадочных состояниях, гриппе, ревматизме, хорее.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,5 г; 25 % и 50 % растворы в ампулах по 1 и 2 мл.

Butadionum (Бутадион)

1,2-Дифенил-4- бутилпиразолидиндион- 3, 5.

Получение:

Описание: Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.

Растворимость: Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте; легко растворим в хлороформе, эфире, растворе едкого натра.

Подлинность:

1. Осаждение аниона тяжелыми  металлами:

С Сu2+ - осадок сероватого цвета переходящий в голубой.

2. При действии нитрита натрия  в конц. серной кислоте появляется оранжевое окрашивание переходящее в вишневое одновременно наблюдается выделение пузырьков газа.

3. ТСХ.

Чистота:

1. Температура плавления.

2. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые  металлы.

3. Недопустимая специфическая примесь – гидразобензол. Его можно обнаружить действием 10% раствора FeCl3 в присутствии конц. H2SO4 à вишнёво-красное окрашивание.

Количественное определение:

Прямая алкалиметрия (навеску растворяем в ацетоне):

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Применение: Применяют для лечения ревматизма в острой форме, острых, подострых и хронических ревматоидных полиартритов, инфекционных неспецифических полиартритов, болезни Бехтерева, подагры, псориатических артритов, узловатой эритемы, малой хореи.

Форма выпуска: таблетки по 0,15 г.

Шестичленные гетероциклы пиридинового ряда

Acidum nicotinicum (никотиновая кислота, витамин  РР)

β-пиридинкарбоновая кислота

Описание: Белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса.

Растворимость: Трудно растворимв воде и спирте, растворим в горячей воде, очень мало растворим в эфире.

Подлинность:

1. При нагревание с безводным  карбонатом натрия идет реакция  разложения:

Никотиновая кислота + NaHCO3 à пиридин + СО2↑

2. Образование нерастворимых солей  с катионами тяжелых металлов:

При взаимодействии с сульфатом меди образуется сине-зелёная соль ПНР в воде.

3. С 2,4-динитрохлорбензолом.

4. С лимонной кислотой и уксусным  ангидридом при нагревании –  краснофиолетовое окрашивание.

Чистота:

1. Температура плавления.

2. Прозрачность и цветность раствора.

3. Потеря в весе при высушивании.

4. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфатная зола и тяжелые металлы.

5. Общие недопустимые примеси: сульфаты, нитраты.

6. Специфические допустимые: 2,6-пиридиндикарбоновая кислота с Fe2(SO4)3 – яркое красное окрашивание, сравнивают с эталоном.

Количественное определение:

1. Алкалиметрия с ФФ. f=1.

1. Спектрофотометрия (по удельному  показателю поглощения).

Нефармакопейные:

1. Куприметрия (в старой статье):

Фильтруют, промывают водой. Далее возможны следующие варианты:

– Гравиметрия: собирают фильтрат и определяют избыток CuSO4 косвенной йодометрией.

2СuSO4 + 4KI à Cu2I2 + I2 + 2K2S04

I2 + 2Na2S2O3 à 2NaI + Na2S4O6

– Комплексонометрия с индикатором мурексидом. Изначально используют нетитрованный СuSO4, но берут его пипеткой точное количество, параллельно проводим контрольный опыт.

f=2(точно!)

Nicotinamidum (Никотинамид)

Амид никотиновой кислоты.

Описание: Белый кристаллический порошок с очень слабым запахом, горького вкуса.

Растворимость: Легко растворим в воде и спирте, очень мало растворим в эфире и хлороформе.

Подлинность:

1. При нагревании в присутствии Na2CO3 идет пиролиз – запах пиридина + CO2↑ + NH3↑

2. Нагревают препарат в 0,1 н растворе NaOH – развивается запах аммиака.

Чистота:

1. Температура плавление.

2. Прозрачность и цветность

3. Потеря в весе при высушивании.

4. Общие допустимые примеси: сульфатная  зола и тяжелые металлы.

5. Органические примеси – недопустимы.

Количественное определение:

1. Неводное титрование в ледяной  уксусной кислоте с индикатором  кристаллическим фиолетовым. При растворении в уксусной кислоте образуется соль (рис). Титруем хлорной кислотой:

Параллельно проводят контрольный опыт.

2. Метод Кьельдаля (см. «амиды салициловой  кислоты»).

Хранение: список Б. В плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света; ампулы - в защищенном от света месте.

Применение: Показания к применению и дозы в основном такие же, как для никотиновой кислоты (пеллагра, гастриты с пониженной кислотностью, хронические колиты, гепатиты, цирроз печени и др.).

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0, 015 г (в профилактических целях) и по 0, 005 и 0, 025 г (в лечебных целях); 1 % раствор в ампулах по 1 мл, 2, 5 % раствор в ампулах по 1 и 2 мл.

Nicodinum (Никодин)

Оксиметиламид пиридин-3-карбоновой (или никотиновой) кислоты

Описание: Белый мелкокристаллический порошок без запаха.

Растворимость: Растворим в воде, трудно растворим в спирте, практически не растворим в эфире.

Подлинность:

1. К раствору хромотроповой кислоты  прибавляют конц. серную кислоту и к разогревшейся смеси добавляют препарат. Выделившийся HCOH реагирует с динатриевой солью хромтроповой кислоты в присутствии концентрированной серной кислоты – красно-фиолетовое окрашивание:

Хромотроповая кислота, она же 1,8-дигидроксинафталин-3,6-дисульфокислота или ее динатриевая соль.

2. Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом на пиридиновый цикл (см. «никотиновая кислота»).

Чистота:

1. Температура плавления.

2. Прозрачность и цветность.

3. Кислотность проверяют метиловым  оранжевым. Розовое окрашивание должно перейти в жёлтое от прибавления определённого количества в щёлочи.

4. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, мышьяк, сульфатная зола и тяжелые металлы.

Количественное определение:

1. Обратная йодометрия в щелочной  среде:

I2 + 2NaOH à NaI + NaIO + H2O

NaIO + HCHO à NaI + HCOOH

3NaIO à NaIO3 + 2NaI

NaI +NaIOизб + H2SO4 + H20 à I2 + Na2SO4 + H2O

I2 + Na2S2O3 à 2NaI + Na2S4O6

2. Неводное тирование в ледяной  уксусной кислоте.

3. Метод Кьельдаля (см. «Амиды салициловой  кислоты»).

Хранение: в защищенном от света месте. Список Б.

Применение: Применяют при холециститах и гепатохолециститах, а также при инфекциях мочевых путей и гастроэнтеритах. Наиболее эффективен при инфекциях, вызванных кишечной палочкой. Особенно целесообразно назначать при сочетании воспалительных заболеваний желчевыводящих путей с гастритами и колитами. При необходимости принимают одновременно с антибиотиками.

Форма выпуска: таблетки по 0,5 г в упаковке по 10 шт.

Cordiaminum (Кордиамин)

25 % раствор диэтиламида никотиновой кислоты

Описание: Бесцветная или слегка желтоватого цвета со слабым своеобразным запахом.

Растворимость: Смешивается с водой, спиртом, эфиром и хлороформом во всех отношениях.

Подлинность:

1.

R-CON(C2H5)2 + NaOH à R-COONa + HN(C2H5)2 (характерный запах)

2. Реакция с CuSO4, NH4SCN (образуется изумрудно-зелёный осадок):

3. Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом(реактив Цинке).

Чистота:

1. рН.

2. Восстанавливающие вещества (с  КMnO4) – допустимая примесь.

3. Органические примеси (с FeCl2) – допустимы.

Количественное определение:

1. Методом Кьельдаля (см. «Амиды  салициловой кислоты»).

2. Неводным титрованием

Хранение: список Б. Препарат для применения внутрь хранят во флаконах оранжевого стекла, для инъекций - в защищенном от света месте.

Применение: Применяют при острых и хронических расстройствах кровообращения, при понижении сосудистого тонуса и ослаблении дыхания у больных с инфекционными заболеваниями и у выздоравливающих, при остром коллапсе и асфиксии, при шоковых состояниях, возникающих во время хирургических вмешательств и в послеоперационном периоде, а также при асфиксии новорожденных.

Форма выпуска: в ампулах по 1 и 2 мл для инъекций; в шприц-тюбиках по 1 мл; во флаконах для приема внутрь.

Комплексы амидов никотиновой кислоты с металлами

Феннамид		Бледно-жёлтые кристаллы, растворимые воде. Таблетки.
Коамид		Светло-фиолетовые кристаллы, легко растворим в воде. Инъекционные растворы. Применения: различные формы анемий.