Лекции по сульфаниламидам

 

Препараты изоникотиновой кислоты

Isoniazidum (Изониазид)

Гидразид изоникотиновой кислоты.

Описание: Белый кристаллический порошок, горький на вкус.

Растворимость: Легко растворим в воде, трудно растворим в спирте, очень мало растворим в хлороформе.

Подлинность:

1. Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом (см. выше).

2.

R-CONH-NH2 +NaOH à R-COONa +NH2-NH2

 

Происходит конденсация альдегида с гидразином с образованием альдазина, который растворяясь в кислоте, образует хиноидный катион вишнёво-красного цвета.

Восстановительные свойства:

1. Образование серебряного зеркала:

R-CONH-NH2 + 4[Ag(NH3)2]NO3 à R-COOH + 4NH3↑ + 4NH4NO3 +         4Ag↓ +N2↑

2. С сульфатом меди при нагревании  – восстанавливается медь. При  этом вначале образуется соль  изониазида голубого цвета, затем происходят гидролиз и окислительно-восстановительная реакция между гидразидом и солью двухвалентной меди, что сопровождается изменением окраски раствора от голубой до изумрудно-зелёной и грязно-жёлтой. При этом наблюдается выделение пузырьков азота (по Мелентьевой):

3. С сульфатом меди – голубой  осадок, при нагревании переходящий  в светло-зелёный, а затем в  жёлто-зелёный. Выделяются пузырьки  газа (по лекциям Татьяны Юрьевны):

 

Cu2O (красно-жёлтый) переходит в кислой среде в Cu° (красный).

Нефармакопейные:

1. С реактивом Несслера –  выпадает Hg°.

2. С КMnO4 – обесцвечивание.

3. С щелочным раствором нитропруссида  натрия – оранжевое окрашивание, переходящее при добавлении НСl в вишнёвое.

Чистота:

1. Температура плавления.

2. Прозрачность и цветность.

3. Кислотность и щёлочность.

4. Потеря в весе при высушивании.

5. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые  металлы.

Количественное определение:

Настаивают 30 минут в темном месте при 40°С с натрия гидрокарбонатом и йодом.

Эта реакция идет в несколько стадий. Сперва идет гидролиз изониазида с образованием изоникатиновой кислоты и гидразина (NH2-NH2). Натрия гидрокарбонат реагирует с йодом:

I2 + 2NaHCO3 à NaIO + NaI

NH2-N2H + 2NaIO à N2 + 2NaI + 2H2O

Потом мы вынимаем из шкафа нашу посудину, ставим на ледяную баню и небольшими порциями добавляем кислоту (у Рыбы в лекциях – серная кислота, в ГФ 10 на изониазид – соляная).

NaIO + NaI + H2SO4 à I2 + 2Na2SO4

Избыток йода оттитровываем тиосульфатом.

I2 + 2Na2S2O3 à 2NaI + Na2S4O6

f=1/4. Параллельно проводим контрольный опыт.

Нефармакопейные:

1. Броматометрия:

KBrO3 + 5KBr + 3H2SO4 à 3Br2 + 3K2SO4 + 3H2O

2. Прямая перманганатометрия:

Титруем до розового окрашивания f=1/4.

3. Неводное титрования в ледяной  уксусной кислоте с уксусным  ангидридом:

4. Нитритометрия с внутренним  и внешним индикатором:

Хранение: список Б. Порошок - в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, таблетки - в защищенном от света месте, ампулы при температуре не выше + 10 С.

Применение: Применяют изониазид для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей; он наиболее эффективен при свежих, остропротекающих процессах.

Форма выпуска: таблетки по 0,1; 0,2 или 0,3 г; порошок; 10 % раствор в ампулах по 5 мл.

Methazidum (Метазид)

1, 1-Метилен-бис-(изоникотиноилгидразид).

Описание: Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок, при кипячении с водой разлагается с выделением формальдегида.

Растворимость: Практически нерастворим в воде спирте, эфире, хлороформе. Легко растворим в разведённых минеральных кислотах.

Химические свойства: гидролиз (кислотный или щелочной):

Подлинность:

1. Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом (см. выше).

2. С хромотроповой кислотой в  среде конц. H2SO4 (в реакцию будет вступать формальдегид, образующийся в результате гидролиза):

Нефармакопейные:

1. Идут все реакции характерные  для изониазида (см. выше). Собственно отличить можно по фармакопейной реакции с хромотоповой кислотой. Есть разновидность этой реакции с салициловой кислотой:

Чистота:

1. Температура плавления.

2. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые  металлы.

3. Специфические:

Гидразид изоникотиновой кислоты: навеску препарата встряхивают с водой, затем фильтруют, к фильтрату добавляют р.НСl и NaNO2. Проба, взятая через 3 минуты должна давать пятно на йодкрахмальной бумаге. В случае присутствия примеси NaNO2 будет вступать в реакцию нитрозирования и не восстановит KI до I2 – крахмал НЕ будет синий.

Формальдегид: к фильтрату добавляем р.H2SO4 и раствор фуксин серной кислоты – не должно появляться лимонно-жёлтого окрашивания.

Количественное определение:

Обратная йодометрия аналогично изониазиду, а также нефармакопейные способы.

f=1/10

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Применение: Противотуберкулёзное средство. Показания и противопоказания такие же, как для фтивазида.

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,1; 0,3 и 0,5 г в упаковке по 100 штук.

Phthivazidum (Фтивазид)

3-Метокси-4-оксибензилиденгидразид  изоникотиновой кислоты, или изоникотиноил-(3-метокси-4-оксибензаль)-гидразон.

Описание: Светло-желтый или желтый мелкокристаллический порошок, со сла6ым запахом ванилина, без вкуса.

Растворимость: Очень мало растворим в воде, мало - в спирте, легко - в неорганических кислотах, щелочах.

Подлинность:

1. Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом (см. выше).

2. Фтивазид обладает амфотерными  свойствами. Это свойство фтивазида положено в основу реакции, подтверждающей его подлинность. Спиртовой раствор препарата, имеющий светло-желтый, цвет при прибавлении щелочи приобретает оранжево-желтое окрашивание. Если к этому раствору прибавлять по каплям соляную кислоту, окраска становится слабее, чем первоначальная. При дальнейшем прибавлении HCl восстанавливается превоначальное окрашивание (за счёт образования четвертичной соли с атомом азота в пиридиновом цикле):

 

 

3. Нагревание с HCl – сильный запах ванилина:

 

Чистота:

1. Потеря веса при высушивании.

2. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые  металлы.

3. Специфические: Гидразид изоникотиновой кислоты (см. метазид).

Ванилин: взбалтываем навеску с водой, фильтруем, к фильтрату добавляем 2 капли 0,05М NaOH с ФФ, должно появиться красное окрашивание. Ванилин, обладая слабокислыми свойствами, нейтрализовал бы эту щелочь и окраски бы не было.

Количественное определение:

1. Неводное титрование в ледяной уксусной кислоте с индикатором кристаллическим фиолетовым:

Нефармакопейные:

1. Йодометрия после гидролиза  в кислой среде:

В результате гидролиза в кислой среде образуются ванилин, изоникотиновая кислота и гидразин (см. реакцию выше).

5N2H4 + 4KIO3 + 4HCl à 5NaI + 2I2 + 4KCl + 12H2O

2I2 + KIO3 + 6HCl

5ICl + KCl + 3H2O

Хлороформ извлекает йод и растворяет сопутствующие вещества. f=1/6

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Применение: противотуберкулёзное средство.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0, 1, 0, 3 и 0, 5 г в упаковке по 100 штук.

Saluzidum (Салюзид)

2-Карбокси-3, 4-диметоксибензаль –  изоникотиноилгидразон или 2-Карбокси-3, 4-диметоксибензилиденгидразидизоникотиновой кислоты

Салюзид растворимый - таже формула умноженная на диэтиламин.

Описание: Зеленовато-жёлтый мелкокристаллический порошок с неприятным запахом.

Растворимость: мало растворим в воде, спирте, легко растворяется в щелочах и в минеральных кислотах.

Подлинность:

1. Сначала нейтрализуем щёлочью  по фенолфталеину (образуется натриевая  соль), затем добавляем CuSO4 – выпадает творожистый осадок зелёного цвета (реакция на карбокисльную группу):

 

2. С реактивом Феллинга при  нагревании (см. выше) – образуется  закись меди красного цвета (по  Мелентьевой).

3. С K2Сr2O7/H2SO4 – рубиново-красный цвет и выделение пузырьков газа (азот).

Чистота:

1. Общие допустимые примеси: сульфаты, хлориды, тяжелые металлы, мышьяк.

2. Специфические: Гидрозид изоникотиновой кислоты (см.метазид).

Опиановая кислота: прибавляем конц. серную кислоту и спиртовой раствор кодеина (алкалоид) – розовое окрашивание.

Количественное определение:

Прямая алкалиметрия NaOH 0,1М, индикатор – фенолфталеин. Титруем по карбоксильной группе. Фактор – 1.

Хранение: Список Б. В сухом защищённом от света месте.

Применение: противотуберкулёзное средство.

Форма выпуска: инъекционные растворы.

Nialamidum (Ниаламид)

1-[2’-(Бензилкарбамоил)-этил]-2-изоникотиноилгидразид.

Описание: Белый или белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок.

Растворимость: Мало растворим в воде, трудно - в спирте.

Хранение: список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.

Применение: Применяют ниаламид в психиатрической практике при депрессивных состояниях различных нозологических форм, сочетающихся с вялостью, заторможенностью, безынициативностью, в том числе при инволюционных, невротических и циклотимических депрессиях.

Форма выпуска: таблетки (драже) по 0, 025 г (25 мг).