Наследственные болезни

                                                 СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ …………………………………………………………………….  

1.НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ  И ИХ КЛАССИФИКАЦИЯ……………4             

1.1.ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ………………………………………………………..5 

1.2.МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫЕ БОЛЕЗНИ………………………………..7 

1.3.БОЛЕЗНИ С НЕТРАДИЦИОННЫМ ТИПОМ НАСЛЕДОВАНИЯ……..7    

1.4.ГЕНЕТИЧЕСКИЕ БОЛЕЗНИ СОМАТИЧЕСКИХ КЛЕТОК…………….8               

1.5.ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ…………………………………………….. 8                                                                 

ХРОМОСОМНЫЕ АБЕРРАЦИИ

2.СИНДРОМ ДАУНА………………………………………………………….12                                                                                    

2.1. КЛИНИКО-ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ СИНДРОМА ДАУНА………………………………………………………………………….12                                                                                                           

2.2.ТРАНСЛОКАЦИОННАЯ ФОРМА  СИНДРОМА ДАУНА ……………...14                

2.3.КЛИНИКА ………………………………………………………………… 15                                                                                              

2.4.ДИАГНОСТИКА…………………………………………………………... 16                                                                                      

2.5.ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ  ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ ДАУНА ……. 18    

ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………………….

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ ИНФОРМАЦИИ………...

 

 

.                                            

 

 

                                         

 

                                      

 

 

 

 

                                            ВВЕДЕНИЕ

        Наступивший XXI век, несомненно, является веком биологии и в значительной мере – веком генетики.

        Генетика (от греч. genesis – происхождение) – наука о наследственности и изменчивости организмов.

        Основоположником генетики является И. Г. Мендель (1822-1884). Официальной датой рождения генетики считают 1900-й год, когда были переоткрыты закономерности наследственности, впервые установленные Г. Менделем.

        Сейчас генетике человека уделяют очень большое внимание, и связано это в первую очередь с развитием нашей цивилизации, с тем, что в результате этого в среде, окружающей человека, появляется очень много факторов, негативно сказывающихся на его наследственности, в результате чего могут возникнуть мутации, то есть изменения, в генетической информации клетки.  Развитие современной медицины, улучшение условий жизни – всё это приводит к тому, что мутации не исчезают, а наоборот, передаются из поколения в поколение.

        По данным всемирной организации здравоохранения около 4% новорожденных страдают теми или иными генетически обусловленными дефектами. К этому числу надо прибавить ту наследственную патологию, которая проявляется не сразу после рождения, а в более позднем возрасте. Значительный и все повышающийся процент наследственных форм умственной отсталости привлекает внимание специалистов во всех странах мира.

        Поэтому перед современной генетикой, а в частности, перед медицинской генетикой остро стоит задача диагностировать наследственные заболевания на самых ранних стадиях, а также определить гены, которые вызывают у человека наследственные болезни. Это необходимо, чтобы принять обоснованное решение, а в некоторых случаях начать своевременное лечение.

        1. Наследственные болезни и их классификация

        Наследственными болезнями называют такие патологические состояния, причиной которых является изменение наследственного материала. В развитии таких заболеваний главную роль играют нарушения в структуре гена или хромосомы.

        В 90-х годах XX в. была предложена рабочая классификация наследственных болезней человека, включающая:

1) синдромы, обусловленные  хромосомными аномалиями (хромосомные  болезни);

2) болезни, вызванные мутацией  отдельного гена (генные или менделевские болезни);                                        

3) мультифакториальные заболевания (болезни с наследственным предрасположением);

4) болезни с нетрадиционным  типом наследования, например, митохондриальные  болезни, связанные с мутациями  ДНК митохондрий;

5) генетические болезни  соматических клеток (опухоли, старение, аутоиммунные болезни).

        Наследственные заболевания, проявляющиеся сразу после рождения – врожденные заболевания. Заболевания, вызванные действием тератогенных факторов или осложнениями в процессе родов, называются приобретенными. Такие пороки не наследуются. Если определенное наследственное заболевание встречается сразу у нескольких членов одной семьи, то оно носит название семейного. Семейные болезни могут быть наследственными или связанными с действием окружающей среды. Однако семейными или врожденными наследственные болезни могут и не быть.

        Большинство наследственных болезней распознаются в перинатальном и раннем детском возрасте благодаря методам изучения наследственности человека. Как правило, первые симптомы заболевания диагностируются с рождения или вскоре после него. Например, некоторые наследственные

                                                       4

синдромы, сопровождающиеся пороками развития (расщелина губы или  нёба, полидактилия,  аплазия мышц передней брюшной стенки и др.), могут быть заподозрены с момента рождения ребёнка. Примерами раннего проявления (или врожденного характера) наследственных болезней могут быть все хромосомные синдромы, ахондроплазия и ряд других поражений скелета. Однако первые клинические проявления наследственных болезней могут выявляться в более поздних возрастных группах.          

        1.1. Генные болезни

        Генные болезни – моногенно обусловленные патологические состояния, наследуемые в соответствии с законами Менделя. Они представляют собой молекулярные изменения структуры ДНК. К мутациям генов относят любые изменения молекулярной структуры ДНК, независимо от локализации и влияния на жизнеспособность. В соответствующем участке ДНК эти изменения касаются нуклеотидов, входящих в состав гена. Начало любой генной болезни связано с первичным эффектом мутантного аллеля. В результате мутации гена на молекулярном уровне возможны следующие варианты:

• синтез аномального белка;
• выработка избыточного количества генного продукта;
• отсутствие выработки первичного продукта;
• выработка уменьшенного количества нормального первичного продукта.

        Не заканчиваясь на молекулярном уровне в первичных звеньях, патогенез генных болезней продолжается на клеточном уровне. При различных болезнях точкой приложения действия мутантного гена могут быть как отдельные структуры клетки —лизосомы, мембраны, митохондрии, так и органы человека.

        В свою очередь генные болезни подразделяются на: энзимопатии (наследственные нарушения ферментных систем), гемоглобинопатии

                                                       5

(дефекты белков крови), коллагеновые болезни (дефекты структурных  белков), генные болезни с невыясненным  биохимическим дефектом.

        В зависимости от характера нарушений обмена веществ в клетках среди энзимопатий различают следующие формы:

• наследственные дефекты обмена углеводов (галактоземия – нарушение метаболизма молочного сахара, недостаточность фермента галактозо-1-фосфат-уридил-трансферазы; мукополисахаридозы – нарушение расщепления полисахаридов и другие).
• наследственные дефекты обмена липидов и липопротеинов (сфинголипидозы – нарушение расщепления  структурных липидов; нарушения обмена липидов плазмы крови, сопровождающиеся  увеличением или уменьшением содержания в крови холестерина, лецитина).
• наследственные дефекты обмена аминокислот (альбинизм – отсутствие кожных пигментов, седина, дефекты зрения, следствие недостаточности фермента – тиразиназы; фенилкетонурия – при наличии в пище фенилаланина  развивается резко выраженное слабоумие, недостаточность  фермента фенилаланингидроксилазы; тирозиноз  -  задержка нервно-психического развития, нарушение обмена тирозина; алкаптонурия -  проявляется в среднем возрасте в виде деформирующих артритов конечностей и позвоночника)
• наследственные дефекты обмена витаминов (гомоцистинурия – развивается как результат генетического дефекта кофермента витаминов B6 и B12).
• наследственные дефекты обмена пуриновых и пиримидиновых азотистых оснований (синдром Леша-Найяна, связанный с недостаточностью фермента, который катализирует превращение свободных пуриновых оснований в нуклеотиды).                                                        Нарушения функций гемоглобина, возникающие в результате                                 6                                           666

изменений структуры ά- и β-глобиновых генов, ведут к появлению заболеваний, которые можно разделить на 4 основные группы.

• анемии. Проявляются в распаде эритроцитов, зависящем от неустойчивости гемоглобина.
• метгемоглобинемии. Обусловлены ускоренным окислением двухвалентного железа до трехвалентного и образованием гемоглобина М.
• эритроцитоз. Заключается в образовании большего, чем обычно, количества эритроцитов, что обусловлено повышенным сродством гемоглобина к кислороду, который с трудом высвобождается в тканях.
• серповидно-клеточная анемия. Заключается в замене гемоглобина HbA на HbS, который отличается растворимостью и кристаллизацией в условиях гипоксии, что приводит к изменению формы эритроцитов.

        1.2. Мультифакториальные заболевания

        Мультифакториальные заболевания (МФЗ) – обусловлены комбинированным действием неблагоприятных внешних и генетических факторов риска, формирующих наследственную предрасположенность к заболеванию. К мультифакториальным заболеваниям относятся подавляющее большинство хронических болезней человека, включая сердечно-сосудистые, эндокринные, иммунные, нервно-психические и др.

        1.3. Болезни с нетрадиционным типом наследования

        В последние десятилетия накопилось много фактов, свидетельствующих о наличии большого числа отклонений от менделевских типов наследования. В частности, доказано, что имеется группа наследственных заболеваний, причина которых лежит в неблагополучии наследственного аппарата половой клетки или поломок в периоде зиготообразования. Эти нарушения не подчиняется законам Менделя. К заболеваниям с нетрадиционным типом наследования, относятся митохондриальные болезни, болезни геномного импринтинга, болезни экспансии, обусловленные присутствием

    7

динамических мутаций.

        1.4.Генетические болезни соматических клеток

        Генетические болезни соматических клеток выделены в отдельную группу наследственных патологий недавно. Поводом к этому послужило обнаружение при злокачественных новообразованиях специфических хромосомных перестроек в клетках, вызывающих активацию онкогенов (ретинобластома, опухоль Вильмса). Эти изменения в генетическом материале клеток являются этиопатогенетическими для злокачественного роста и поэтому могут быть отнесены к категории генетической патологии. Уже имеются первые доказательства того, что спорадические случаи врождённых пороков развития являются результатом мутаций в соматических клетках в критическом периоде эмбриогенеза. Следовательно, такие случаи можно рассматривать как генетическую болезнь соматических клеток.

        1.5.Хромосомные болезни

        Патологии, обусловленные аномалиями кариотипа, называются хромосомными болезнями. К хромосомным относятся болезни, обусловленные геномными мутациями или структурными изменениями отдельных хромосом.

        Геномные мутации характеризуются увеличением полного набора хромосом (полиплоидии)или изменением количества хромосом по одной из пар (анеуплоидии). У человека описано два вида полиплоидий – триплоидии, и тетраплоидии, характеризующиеся соответственно трех- и четырехкратным увеличением числа гаплоидных наборов хромосом. Анеуплоидии могут выражаться и в увеличении числа хромосом, и в уменьшении. Полиплоидии, как правило, несовместимы с жизнью и встречаются у абортусов и мертворожденных. Летальным эффектом во внутриутробном периоде обладают и моносомии по всем аутосомам.