Иммунологические аспекты опухолевого роста

Антитела могут быть также  использованы in vitro - либо для очистки костного мозга от опухолевых клеток с его последующей аутотрансплантацией, либо для удаления Т-клеток с целью предотвращения реакции "трансплантат против хозяина" при аллотрансплантации.

В последние годы сконструированы  библиотеки генов вариабельной области  Ig человека, встроенных в рекомбинантные бактериофаги нитевидной формы, которые экспонируют Ig на своей поверхности. Благодаря этому можно отбирать высокоаффинные антитела к любому данному антигену и уже получены антитела ко многим антигенам клеточной поверхности, так что описанная технология, вполне вероятно, обеспечит получение терапевтически эффективных антител второго поколения, направленных к опухолеассоциированным молекулам.

Результаты пассивной  иммунотерапии с помощью лимфоцитов неоднозначны

Культивируемые in vitro мононуклеарные клетки периферической крови человека в присутствии ИЛ-2 приобретают высокую цитотоксическую активность к широкому спектру опухолевых мишеней, большая часть которых устойчива к свежевыделенным НК-клеткам. Начальные эксперименты на животных и человеке, в которых такие лимфокинактивированные киллерные клетки реинфузировали больным, дали хорошие результаты, особенно при одновременном введении ИЛ-2. Однако в клинических испытаниях результаты менее обнадеживающие, причем применение в высоких дозах ИЛ-2 вызывает существенный токсический эффект. По-видимому, лишь небольшое количество ЛАК локализуется в опухолях, и это может служить одной из причин слабого эффекта подобного лечения.

Для повышения его эффективности  применяют биспецифичные моноклональные антитела. Один антигенсвязывающий участок таких антител специфичен к опухолевой молекуле, а другой - к поверхностным маркерам эффекторных клеток, например CD3 на Тц-клетках или CD16 на НК-клетках. Теоретически данные антитела должны способствовать локализации ЛАК на поверхности опухоли. Описанные подходы дают эффект in vitro, однако in vivo их эффективность менее очевидна.

Для реинфузии используют также культуры Т-клеток, экстрагированных из участков опухолей и выращиваемых в присутствии ИЛ-2. В некоторых случаях такие культивируемые Т-клетки обнаруживают относительную специфичность к опухоли, из которой они были выделены. В экспериментах на животных четко установлено, что опухолеспецифичные цитотоксические Т-клетки способны вызывать быструю регрессию опухоли. Токсичность инфильтрирующих опухоль лимфоцитов может быть повышена путем трансфекции в них генов, кодирующих тот или иной цитокин. Однако реальную эффективность подобных стратегий в применении к человеку еще только предстоит выяснять. В то же время с терапевтической целью уже применяют ВЭБ-специфичные Тц-клетки, культивируемые в присутствии ИЛ-2; их вводят больным, у которых образовались лимфомы после трансплантации костного мозга. В результате такой терапии происходит ремиссия опухолей. Мишенями при этом служат сильные антигены ВЭБ. Предполагается исследовать эффективность такого подхода в отношении распространенных эпителиальных злокачественных новообразований.

Регрессию опухолей может  вызывать пассивная иммунотерапия с применением цитокинов.

Для терапии опухолей используются многие цитокины, препараты которых получены на основе клонированных генов. Успехи в этой области пока ограниченные, тем не менее установлено, что, например, ИЛ-2 эффективен при некоторых типах меланом и раке почки. Имеются также перспективные результаты терапии перитонеальных опухолей яичников с помощью ФНО. Возможно, однако, что цитокины пока используются несоответствующим образом.

Обычно их применяют по аналогии с цитотоксическими препаратами, т.е. в предельно допустимых дозах. Вместе с тем последние данные по лечению злокачественных опухолей головы и шеи позволяют предполагать, что не менее, если не более эффективными могут быть меньшие дозы, в которых цитокины будут давать значительно меньше побочных эффектов.

Некоторые цитокины обнаруживают полезные эффекты для поддерживающей терапии. Например, колониестимулирующие факторы способны уменьшать период аплазии после трансплантации костного мозга или цитотоксической терапии, а эритропоэтин ослабляет анемию.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Заключение

Несмотря на то, что история иммунотерапии  рака берет свое начало из прошлого столетия, следует отметить, что  ее эффективность, к сожалению, еще  не достигла должного уровня. Из множества испробованных подходов иммунотерапии с позиций современных представлений самыми перспективными кажутся получение противоопухолевых вакцин на основе идентифицированных опухолевых антигенов, а также дендритных клеток, нагруженных этими антигенами, использование лимфоцитов, активированных интерлейкинами, и сочетанные методы. Сегодня стало очевидно, что эффективность противоопухолевых вакцин может быть обеспечена при воссоздании «индивидуального портрета» опухоли, что дает возможность формирования прицельного иммунного ответа против ее антигенов. Сегодня это кажется сложным, но завтра обязательно станет рутинным. Понимание многих, но далеко не всех процессов взаимодействия опухолевой клетки и клеток системы иммунитета позволяет не только бороться с заблуждениями, но и открывает новые перспективы. Последнее объясняется тем, что фундаментальная онкоиммунология никогда еще не была так тесно связана с решением различных проблем иммунотерапии. При этом необходимо помнить, что не всегда и не на всех этапах развития опухолевого процесса иммунотерапия может дать желаемый результат — нужны четкие критерии ее применения, которые сегодня недостаточно разработаны.

При определенной неудовлетворенности  результатами, которые мы сегодня  имеем, есть основания надеяться  на решение этой сложной проблемы в недалеком будущем. Такой оптимизм обоснован тем, что Природа наделила организм огромными возможностями  для борьбы с опухолью, и задача онкоиммунологии — научиться разумно использовать эти возможности.

 

 

 

 

Содержание работы

1. Адельман Д., Лолор Г., Фишер Т. Клиническая иммунология и аллергология – М.: Медицина, 2000.
2. А. Ройт, Дж. Бростофф, Д.Мейл. Иммунология. М., «Мир», 2000.
3. Ярилин А.А., Основы иммунологии: Учебник. – М., 2010.
4. Автореферат диссертации по медицине на тему «Иммунологические аспекты вирусного канцерогенеза» - http://medical-diss.com/medicina/immunologicheskie-aspekty-virusnogo-kantserogeneza#ixzz2j3G37NOn
5. http://www.vera-lab.ru/info/32.html
6. http://medinfa.ru/article/12/117442/
7. http://enc.sci-lib.com/article0000156.html