Контрольная работа по "Фармакологии"

Нистатин (Nystatin)

Фармакологическая группа

Противогрибковые средства

Химическая группа

Полиеновый антибиотик

Нозологическая классификация (МКБ-10)

B37 Кандидоз 
B37.2 Кандидоз кожи и ногтей 
B37.3 Кандидоз вульвы и вагины  
B37.8 Кандидоз других локализаций

Характеристика вещества Нистатин

Полиеновый антибиотик, продуцируемый актиномицетом Streptomyces noursei.

Светло-желтый порошок со специфическим запахом. Горький на вкус. Практически нерастворим в воде, очень мало — в спирте. Гигроскопичен. Разлагается под действием света, высокой температуры, кислорода воздуха. Легко разрушается в кислой и щелочной среде и под действием окислителей. Молекулярная масса 926,13.

Активность выражается в единицах действия (ЕД).

Фармакологическое действие - противогрибковое, фунгистатическое.

Имеет в структуре большое количество двойных связей, обусловливающих высокую тропность антибиотика к стеролам клеточной мембраны грибов. Вследствие этого молекула встраивается в мембрану клетки с образованием множества каналов, способствующих неконтролируемому транспорту воды, электролитов и неэлектролитов. Клетка теряет устойчивость к воздействию внешних осмотических сил, что приводит к лизису.

Оказывает in vitro фунгистатическое и фунгицидное действие в отношении дрожжей и дрожжеподобных грибов, особенно Candida spp. (в т.ч. Candida albicans), а также Aspergillus spp. При местном применении действует преимущественно на Candida spp. Неактивен в отношении бактерий, простейших, Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis и вирусов. Толерантность к нистатину чувствительных грибов развивается очень медленно.

Исследований на животных по оценке потенциальной канцерогенности и мутагенности  нистатина, влиянию на фертильность не проведено.

При приеме внутрь практически не всасывается из ЖКТ. Почти полностью выводится с фекалиями в неизмененном виде. Не кумулирует.

Применение

Профилактика развития кандидоза при длительном лечении антибактериальными ЛС, особенно у истощенных и ослабленных больных; кандидоз слизистых оболочек (в т.ч. влагалища, прямой кишки и нижних отделов кишечника) и кожи.

Противопоказания

Гиперчувствительность, нарушение функции печени, панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, беременность.

Побочные действия

Аллергические реакции (в т.ч. кожный зуд и высыпания, повышение температуры тела, озноб); при приеме внутрь— горький привкус во рту, диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, боль в животе); при интравагинальном применении— раздражение влагалища, не отмечавшееся до лечения; при наружном применении— раздражение кожи, не отмечавшееся до лечения. Возможно возникновение резистентных форм грибов (требует отмены препарата).

Формы выпуска

Таблетки, свечи и вагинальные суппозитории, мазь.

 

17. Перечислите Н1 гистаминоблокаторы второго поколения, укажите особенности их действия, показания для назначения.

 

Антигистаминные препараты  конкурентно блокируют Н1-гистаминорецепторы и предупреждают их связывание с гистамином. Аффинитет их к Н1-рецепторам слабее, чем гистамина, поэтому в условиях большого выброса гистамина они малоэффективны. Способны предупредить гистаминобусловленный отек, зуд, спазм гладкой мускулатуры ЖКТ, бронхов. Препараты устраняют не все симптомы аллергии, т.к. не влияют на эффекты других  высвобождаемых лаброцитами медиаторов. В целом, более эффективны как средства профилактики аллергических реакций, могут ослабить нетяжелые проявления аллергии немедленного типа( крапивницу, кожный зуд, вазомоторный ринит, конъюнктивит).

2 поколение, или неседативные антигистамины: акривастин (семпрекс), астемизол (гисманал), диметинден (фенистил), азеластин (аллергодил), левокабастин (гистимет), лоратадин (кларитин), эбастин (кестин). 

 Показания для назначения: поллинозы, сезонный и круглогодичный аллергический ринит, конъюнктивит, острая и аллергическая крапивница, отек Квинке, аллергии на укусы насекомых, зудящие дерматозы (в комплексной терапии), синдромы гистаминолиберации или псевдоаллергии, профилактика осложнений при специфической гипосенсибилизации, при диагностическом использовании гистамина.                                                                                        

Классификация Н1-гистаминоблокаторов 2 поколения

H1-ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ

Пиперидиновые - терфенадин (телдан, терфен, бронал, трилудан, трексил) –к/т.

Азатидиновые - лоратадин (кларитин, ринорал)-сед.

Имидазоловые - астемизол (гисманал) к/т.

Пиперазиновые - цетиризин (зиртек)-сед.

Трипролидиновые - акривастин (семпрекс).

Оксипиперидиновые - эбастин (кестин) к/т.

Эти препараты отличает более высокая избирательность к Н1-гистаминорецепторам (а следовательно и более низкая токсичность), значительная длительность эффекта (до 24 ч), низкое проникновение через гемато-энцефалический барьер (отсутствие седативного действия). По итоговому клиническому эффекту препараты второй генерации не уступают первому поколению, и они достаточно эффективны для базисной терапии аллергических ринитов, крапивницы, аллергических дерматозов. В то же время основной проблемой для некоторых представителей этой генерации является риск возникновения аритмий (терфенадин, астемизол). Механизм этих побочных реакций может быть связан с блокадой калиевых каналов в миокардиоцитах, что проявлялось серьезными нарушениями ритма (вплоть до летальных).

Кардиотоксичность проявляет неметаболизированная фракция терфенадина и астемизола, поэтому весьма опасно сочетать эти препараты с лекарствами, угнетающими смешанную оксигеназную систему печени. Вероятность токсического действия данной группы существенно повышается при одновременном приеме с макролидными антибиотиками, противогрибковыми (кетоконазол, итраконазол, миконазол), блокаторами кальциевых каналов, антиаритмиками первого и третьего классов (хинидин, амиодарон), торхинолонами (спарфлоксацин), триметопримом, трициклическими антидепрессантами, препаратами лития. Прочие особенности действия позволили разделить препараты второго поколения на две группы: «потенциально седативные» - цетиризин, лоратодин и «потенциально кардиотоксичные» - терфенадин, астемизол, эбастин.

 

18. Назовите противовирусное средства для лечения опоясывающего лишая, укажите механизм его действия, нежелательные эффекты, противопоказания к применению, формы выпуска.

 

Ацикловир (Зовиракс, Виролекс) — синтетический аналог гуанина. После

внедрения в пораженную вирусом клетку препарат фосфорилируется вирусной

тимидинкиназой  и превращается в ацикловир-монофосфат, который под влия-

нием тимидинкиназы  клетки хозяина превращается в ацикловир-дифосфат, а за-

тем в активную форму ацикловир-трифосфат, ингибирующий вирусную ДНК-по-

лимеразу, что приводит к нарушению синтеза  вирусной ДНК.

      Избирательность противовирусного действия ацикловира связана во-первых

с тем, что  он фосфорилируется только вирусной тимидинкиназой (в здоровых

клетках препарат неактивен), а во-вторых, чувствительность вирусной ДНК-по-

лимеразы  к ацикловиру в сотни раз выше, чем к аналогичному ферменту в  клет-

ках макроорганизма.

     Ацикловир избирательно подавляет репликацию вируса простого и опоясыва-

ющего герпеса. При поражении кожи и слизистых  оболочек (герпес губ, половых

органов) ацикловир  применяют местно в виде 5% крема; в глазной практике при

герпетическом кератите — в виде 3% глазной мази. При обширных поражениях

вирусом простого герпеса кожи и слизистых оболочек ацикловир назначают

внутрь. При  приеме внутрь препарат всасывается  из желудочно-кишечного трак-

та не полностью (примерно, 20%). Внутривенно препарат применяют для профи-

лактики и  лечения герпетических поражений  у больных с иммунодефицитом, а

также для  профилактики герпетической инфекции при пересадке органов у боль-

ных с тяжелыми нарушениями иммунной системы.

      При приеме ацикловира внутрь возможны диспептические расстройства, го-

ловная  боль, аллергические реакции. При  внутривенном введении препарата воз-

можны обратимые  неврологические нарушения (спутанность  сознания, галлю-

цинации, возбуждение  и др.)- Иногда наблюдаются нарушения  функций печени

и почек. При  местном применении возможно ощущение жжения, шелушение,

сухость кожи.

19. Классифицируйте пероральные гипогликемизирующие средства по механизму действия. Укажите показания к применению, нежелательные эффекты (ответ запишите в таблицу).

 

Пероральные сахароснижающие средства (ПССС) применяются для лечения сахарного диабета 2 типа.

К пероральным сахароснижающим средствам  относятся несколько групп лекарственных  средств, каждая из которых воздействует на определенное звено патогенеза заболевания.

 

Классификация пероральных сахароснижающих  средств по основному механизму  гипогликемического действия

 

Механизм действия	Лекарственные препараты	Побочные эффекты
1. Лекарственные средства, повышающие секрецию инсулина (секретагоги)	- производные сульфонилмочевины (глибенкламид, гликвидон, гликлазид, глимепирид, глипизид, хлорпропамид); - меглитиниды (натеглинид, репаглинид).	Со стороны  обмена веществ:— гипогликемия. Со стороны  органов ЖКТ: — потеря аппетита, тошнота, рвота, диспепсия. Прочие: — головная боль, кожные аллергические реакции (дерматит), зуд, лейкопения, тромбоцитопения.
2. Лекарственные средства, преимущественно  повышающие чувствительность периферических  тканей к инсулину (сенситайзеры)	- бигуаниды (буформин, метформин, фенформин); - тиазолидиндионы (пиоглитазон, росиглитазон, циглитазон, энглитазон, троглитазон).	со стороны ЖКТ: - металлический  привкус во рту, диспептические  явления и др. В отличие от  производных сульфонилмочевины,  гипогликемия при применении  бигуанидов (например метформина) возникает  очень редко. -Лактацидоз, появляющийся  иногда при приеме метформина, относят к серьезным осложнениям,  поэтому не следует назначать  метформин при почечной недостаточности  и состояниях, которые предрасполагают  к его развитию — нарушение функции почек и/или печени, сердечная недостаточность, патология легких.
3. Лекарственные средства, нарушающие  всасывание углеводов в кишечнике	-ингибиторы альфа-глюкозидаз (акарбоза, миглитол	могут вызывать диспептические явления, обусловленные нарушением переваривания и всасывания углеводов, которые метаболизируются в толстом кишечнике с образованием жирных кислот, углекислого газа и водорода. Поэтому при назначении ингибиторов альфа-глюкозидаз необходимо строгое соблюдение диеты с ограниченным содержанием сложных углеводов, в т.ч. сахарозы.

 

20. Возможные побочные эффекты химиотерапии.

 

     Проблема побочного действия лекарственных веществ привлекает все большее внимание, приобретая медико-социальное значение в связи с нарастающим потоком поступления новых медикаментов и увеличением числа осложнений. Различные причины ведут к побочным реакциям при использовании медикаментов, и особенности фармакологического действия самого лекарственного препарата в терапевтических дозах не всегда определяют их.

   Необходимо учитывать и тот факт, что при назначении лекарственных средств врач ориентируется только на инструкцию, представленную фармацевтической фирмой, а последняя не всегда объективно отражает информацию о побочных действиях.

 При проведении медикаментозной терапии всегда присутствует риск нежелательных эффектов. Согласно статистике, в среднем побочные реакции возникают у 10-20 % госпитализированных больных, в развивающихся странах этот показатель составляет 30-40%. Наибольший процент составляют аллергические реакции.

 В клинической практике весьма трудно четко определить, являются ли имеющиеся симптомы проявлением основного заболевания, по поводу которого назначена терапия или они возникли в результате медикаментозного осложнения. В связи с необходимостью комплексной терапии больных большие трудности представляет также вопрос выявления из нескольких лекарств препарата, послужившего причиной побочной реакции и осложнения. Из доказанных и возможных патологических лекарственных реакций чаще всего причиной смерти была передозировка, случайная или с суицидальной целью

 

Разграничения побочных реакций (по N. Irey, 1976)

Группа	Кол-во случаев, абсолютные числа	%
Передозировка случайная  или с суицидальной целью	428	51,8
Осложнения, вызванные  противоопухолевыми цитостатиками	48	5,7
Побочные реакции на бытовые химикаты	19	2,3
Медикаментозные реакции  легкой и средней степени	65	7,9
Тяжелые и летальные  медикаментозные реакции, возникшие  при терапии тяжелого или неизлечимого основного заболевания	22	2,6
Летальные медикаментозные  реакции, связанные с диагностическими или терапевтическими мерами	25	3,0
Побочные медикаментозные  реакции как неожиданно вредные, проявляющиеся при назначении терапевтических  доз препаратов с целью профилактики, диагностики или лечения	220	26,6