Контрольная работа по "Патологии"

При лимфопролиферативных заболеваниях и похожей на системную  красную волчанку болезни у мышей  наблюдается нарушение функции Fas-лиганда  или Fas-рецептора. Повышенный синтез Fas-лиганда  может предупреждать отторжение трансплантата. Апоптоз является частью патологического процесса при инфицировании  клетки аденовирусами, бакуловирусами, ВИЧ и вирусами гриппа. Ингибирование  апоптоза наблюдается при персистировании  инфекции, в латентном периоде, а  при усиленной репликации аденовирусов, бакуловирусов, возможно герпесвирусов, вируса Эпштейн-Барра и ВИЧ наблюдается  активация апоптоза, что способствует широкому распространению вируса. При  нейродистрофических заболеваниях отмечается нарушение функции гена (iap-гена), сходного с ингибитором  апоптоза бакуловирусов.

 

 

 

 

 

 

Фагоцитоз.Иммунодефицитные состояния.

 

    96.Фагоцитоз. Классификация и характеристика фагоцитов.Факторы бактерицидности фагоцитов.Формы патологии фагоцитоза, связанные с дефицитов бактерицидных факторов фагоцитов.

 

     Фагоцитоз – это разновидность клеточного иммунитета, характеризующаяся распознаванием, поглощением и перевариванием фагоцитами различных чужеродных корпускулярных объектов. Различают фагоцитоз внутрисосудистый и тканевый, завершенный и незавершенный. В зависимости от размеров фагоцитируемого объекта выделяют истинный фагоцитоз – поглощение объектов размером 0,5 – 50 мкм, ультрафагоцитоз (размер объекта « 0,01 мкм), пиноцитоз (размер объекта « 0,001 мкм).

 

      Классификация фагоцитов:

 

     I. По морфологическим и функциональным особенностям:

1) микрофаги – нейтрофилы, эозинофилы, базофилы;

2) макрофаги – моноциты  крови и костного мозга, тканевые  макрофаги (гистиоциты, купферовские  клетки, альвеолярные, перитонеальные, плевральные, микроглиальные макрофаги,  макрофаги селезенки, лимфатических  узлов, костного мозга, остеокласты  и др.).

 

     II. По способности к активному передвижению:

1) фиксированные –  купферовские клетки печени, гистициты  соединительной ткани, макрофаги  костного мозга, лимфоузлов, синовиальных  оболочек, ЦНС и др.;

2) подвижные – макрофаги  серозных полостей, воспалительных  экссудатов, альвеолярные макрофаги,  моноциты и др.

 

     Стадии фагоцитоза:

I – приближение фагоцита  к объекту фагоцитоза;

II – аттракция;

III – поглощение объекта  фагоцитом;

IV – умерщвление жизнеспособных  объектов (стадия киллинга);

V – переваривание  нежизнеспособных объектов.

     Стадия приближения фагоцита к объекту фагоцитоза осуществляется за счет случайного столкновения фагоцита с чужеродным объектом в кровяном русле или направленного активного движения фагоцита к объекту фагоцитоза, которое называется положительным хемотаксисом. Для осуществления процесса хемотаксиса необходимы следующие факторы: наличие на поверхности фагоцита рецепторов к хемоаттрактантам, энергии АТФ, способности фагоцита к активному передвижению, а также достаточного количества хемоаттрактантов. В роли хемоаттрактантов могут выступать продукты специфических реакций в организме (компоненты комплемента – С3а, С5а, С567, лимфокины, цитофильные антитела, иммунные комплексы и др.), эндогенные неспецифические хемоаттрактанты, выделяющиеся из поврежденных или активированных клеток, в том числе из фагоцитов, (протеазы, протеиназы, эндотоксины, калликреин, плазминогенный активатор, IgG, коллаген, цАМФ и др.).

      Стадия аттракции включает опсонизацию, распознавание и прикрепление фагоцита к объекту фагоцитоза. Опсонизация – процесс адсорбции на поверхности чужеродного объекта опсонинов – веществ, являющихся молекулярными посредниками при взаимодействии фагоцитов с фагоцитируемым объектом. Опсонины облегчают распознавание и повышают интенсивность фагоцитоза.

 

 Разновидности опсонинов: 

1) термолабильные опсонины (компоненты комплемента – С3в,  С4в, ?- и ?-глобулины, коопсонин,  С-реактивный белок, фибронектин  и др.);

2) термостабильные опсонины (IgG1, IgG3, IgM, агрегированные IgA1, IgA2 и др.);

3) тафтсин – тетрапептид  активного центра антител.

 Распознавание фагоцитом  объекта фагоцитоза осуществляется  за счет наличия на поверхности  фагоцита специфических (для IgG1 – 2, IgA, С3в, С4в, С5а и др.) и  неспецифических рецепторов (для  чужеродных химических структур). Прикрепление фагоцита к объекту  фагоцитоза обеспечивается взаимодействием  рецепторов фагоцита с поверхностью  чужеродного объекта и находящимися  на ней опсонинами.

     Стадия поглощения – активный энергозависимый процесс, заключающийся в последовательном охвате частицы псевдоподиями со всех сторон и погружении ее в цитоплазму фагоцита вместе с окружающим участком плазматической мембраны. Результатом стадии поглощения является формирование фагосомы, содержащей чужеродную частицу.

     Стадия киллинга обеспечивается наличием у фагоцита факторов бактерицидности, которые выделяются в фагосому или в окружающую фагоцит среду, что может обеспечить дистантный бактерицидный эффект.

 

      Классификация бактерицидных факторов фагоцитов.

     I. Кислородзависимые:

1) миелопероксидаза;

2) миелопероксидазнезависимые  факторы – продукты «дыхательного  взрыва», возникающего при активации  фагоцитов (Н2О2, супероксидный анион-радикал,  гидроксильный радикал, синглетный  кислород, галогены и др.).

     II. Кислороднезависимые:

1) лизоцим;

2) лактоферрин;

3) щелочная фосфатаза; 

4) катионные белки; 

5) кислая среда фагосомы (рН до 4,5).

    Стадия переваривания возможна только в том случае, если фагоцитируемый объект утратил жизнеспособность. Переваривание обусловлено выделением в фагосому содержимого лизосом фагоцита. Лизосомы содержат около 60 различных ферментов – гидролаз (протеазы, липазы, фосфолипазы, эластазы, коллагеназы, ДНК-азы, РНК-азы, амилазы, глюкозидазы и др.). В результате слияния лизосом и фагосом формируется фаголизосома, в которой происходит окончательная деградация компонентов чужеродного объекта.

 

     Гормонально-гуморальная регуляция процесса фагоцитоза.

 

       I. Активаторы процесса фагоцитоза:

1) опсонины;

2) тироксин;

3) половые гормоны; 

4) цГМФ;

5) ацетилхолин и холинергические  препараты.

 

        II. Факторы, тормозящие процесс фагоцитоза:

1) лейкотоксины;

2) антифагины;

3) цАМФ;

4) глюкокортикоиды.

        Некоторые гормональные и гуморальные вещества оказывают двойственный эффект на активность и эффективность фагоцитарного процесса. Так, известно, что адреналин активирует АМФ-циклазу и создает условия для накопления цАМФ в клетках.

 

     Однако физиологические дозы адреналина могут повышать интенсивность фагоцитоза за счет: 1) выброса лейкоцитов из депо и развития перераспределительного лейкоцитоза;

2) усиления выработки  лейкопоэтина, под влиянием которого  возникает истинный лейкоцитоз;

3) активации фосфорилаз, повышения интенсивности гликолиза,  что обеспечивает активацию всех  энергозависимых процессов в  фагоцитах.

     Недостаточность фагоцитоза – довольно часто встречающееся состояние наследственной и приобретенной природы, которое характеризуется снижением неспецифической резистентности организма, уменьшением интенсивности антителообразования и проявляется постоянными рецидивирующими гнойно-септическими заболеваниями.

 

       Причины патологии фагоцитоза:

1. Уменьшение количества  фагоцитов.

2. Структурно-функциональные  изменения фагоцитов врожденного  и приобретенного характера.   3. Изменения гормонально-гуморальной регуляции процесса фагоцитоза и др.

        Уменьшение количества фагоцитов, прежде всего нейтрофильных лейкоцитов, возникает при лейкопениях врожденного и приобретенного характера, в частности при миелотоксических, выделительных, перераспределительных и иммуноаллергических лейкопениях.

 

      Снижение фагоцитарной активности может быть обусловлено следующими структурно-функциональными изменениями фагоцитов врожденного или пробретенного характера:

1) нарушением сократительных  структур фагоцита;

2) изменением структуры  рецепторов, чувствительных к хемотаксическим  веществам и опсонинам; 

3) снижением активности  ферментов, осуществляющих нормальный  метаболизм фагоцитов, в частности энергетический;

4) дефектами бактерицидных систем фагоцитов.

 

     Интенсивность фагоцитоза определяется не только степенью зрелости и количеством фагоцитов, но и характером воздействия хемоаттрактантов. При дефиците хемоаттрактантов нарушается направленное движение активных фагоцитов, поэтому снижается интенсивность процесса фагоцитоза.

     Причинами нарушения фагоцитоза в данном случае могут быть:

1) врожденная или приобретенная  недостаточность различных компонентов  комплемента, в частности Clr, Cl, C3 – 8;

2) врожденные или приобретенные  иммунодефицитные состояния по  Т- и В-системам лимфоцитов, которые  сопровождаются дефицитом IgG, IgM, IgA.

 

     Одним из этиологических факторов нарушения фагоцитарного процесса является дефицит опсонизирующих факторов:

1) недостаточность системы  комплемента (С3b, C4b, C5b);

2) иммунологическая недостаточность  первичного или вторичного происхождения,  проявляющаяся нарушением продукции  иммуноглобулинов. При дефиците  опсонинов затрудняется узнавание  чужеродного объекта, а также  прикрепление фагоцита на его  поверхности. Известно, что некоторые  микроорганизмы, например, возбудители  анаэробной газовой гангрены, продуцируют  лейкотоксины и антифагины, которые  вызывают развитие отрицательного  хемотаксиса и нарушение различных  стадий фагоцитоза. Изменения коллоидно-осмотического  (гипо- и гиперосмия) и онкотического  давления в среде вызывают  структурно-функциональные изменения  фагоцитов и снижают интенсивность  фагоцитарного процесса. Декомпенсированные  сдвиги кислотно-щелочного равновесия (ацидозы и алкалозы) приводят  к снижению фагоцитарной активности. Эффективность неспецифических  клеточных механизмов защиты  во многом зависит от гормонального  статуса организма. Так, недостаточный  уровень тироксина, эстрогенов  обуславливает снижение активности  фагоцитоза. Повышение продукции  глюкокортикоидов (например, при болезни  и синдроме Иценко – Кушинга), или экзогенное поступление в  организм высоких доз этих  гормонов тормозит гистиомоно-цитарную  реакцию в очагах воспаления, а также способствует незавершенности  фагоцитоза, так как препятствует  формированию фаголизосом. Нейромедиаторы  также оказывают влияние на  активность фагоцитоза. Так, ацетилхолин  и холинергические препараты,  повышающие уровень внутриклеточного  гуанозинмонофосфата, стимулируют  фагоцитоз.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Патология крови.

161.Эритроцитозы,определение  классификация, виды.

     Эритроцитозы-

Это группа состояний, в  основе которых лежит увеличение числа эритроцитов и концентрации гемоглобина в единице объема крови. Для любых эрит-роцитозов  обязательно увеличение показателя гематокрита.

     Различают абсолютные и относительные эритроцитозы.

     Абсолютные (истинные) эритроцитозы - всегда реактивное усиление эритропоэза:

· Первичные, обусловленные эндогенной гиперпродукцией эритропоэтина.

· Вторичные, обусловленные генерализованной тканевой гипоксией (вы- сотная болезнь, хронические обструктивные заболевания легких, врож- денные пороки сердца, первичная легочная гипертония, карбоксигемог- лобинемия).

     Абсолютный или истинный эритроцитоз может быть физиологическим и патологическим.

Физиологический эритроцитоз (гипоксический, компенсаторный, симптоматический) возникает в ответ на гипоксические состояния (высотная гипоксия, «синие» пороки сердца, эмфизема легких, пневмосклероз, бронхиальная астма, отравления ядами, ведущими к образованию метгемоглобина).

     Механизм развития. Под влиянием гипоксии (повышение уровня лактата в крови - сигнал о дефиците кислорода в тканях) повышается активность почечной аденилатциклазы, что, изменяя соотношение концентраций циклических нуклеотидов, приводит к увеличению внутриклеточной концентрации цАМФ в почечной ткани.

     Вслед за этим повышается активность цАМФ-зависимой протеинкиназы, которая стимулирует фосфорилирование эритропоэтинов и образование активного гормона.

В результате стимулирующего действия эритропоэтина на КОЭ-ЭПО  происходит их дифференциация в эритроидном  направлении, пролиферация и ускоренное созревание клеток эритроидного ряда, уменьшение величины «неэффективного» эритропоэза, ускорение выхода ретикулоцитов  из костного мозга в циркуляцию крови, что ведет к развитию эритроцитоза.

     Патологические эритроцитозы по своей сути не являются защитно-приспособительными реакциями. Причинами их могут служить опухоли почек, мозжечка, эритролейкоз (эритремия).

В отличие от физиологических  эритроцитозов патологические эритроцитозы развиваются вследствие повышенной продукции эритропоэтина без  гипоксии тканей, то есть в отсутствие физиологических потребностей в  увеличении скорости эритропоэза.

     Вторичные (истинные) полицитемии (физиологические).

     Характеризуются повышенной продукцией эритропоэтинов, приводящей к увеличению количества циркулирующих эритроцитов. В большинстве случаев являются адекватной реакцией на гипоксию тканей. Возникают при хронические заболевания легких (эмфизема, пневмосклероз), «синие» пороки сердца,

эритроцитоз жителей  высокогорья. Все эти состояния  объединяет гипоксия и повышенный уровень  эритропоэтинов с дальнейшим увеличением  продукции эритроцитов костным  мозгом.

Вторичные (истинные) полицитемии (патологические).