Ненаркотические анальгетики и противовоспалительные препараты

 

 

Вывод:

1. УФ-спектр поглащения натрия мефенамината в 0,01 н растворе гидроксида натрия характеризуется максимумом поглащения при 288 нм. Соответствие основному закону светопоглащения наблюдается в пределах концентрации 3,7*10^-5 – 1,1*10^-4 моль/л.
2. Разработанный спектрофотометрический метод количественного определения натрия мефенамината в лекарственных формах – в порошке и в 0,1%, 0,2%, 1% водных растворах. Относительная ошибка определения не превышает для препарата - ± 0,8%, для 0,1% раствора - ± 1,4%, для 0,2% раствора - ± 1,5%, для 1% раствора - ± 0,7%.[22]

Количественное определение натрия салицилата.

Количественное определение производят ацидиметрически, титрованием соли 0,5 н соляной кислотой в присутствии  эфира и смешанного индикатора (метилового оранжевого и метиленового синего) до сиреневой окраски водяного слоя:

1 мл 0,5 н раствора соляной кислоты  соответствует 0,08005 г салициловонатриевой  соли, которой в препарате должно  быть не менее 99,5%.[20]

Количественное определение метилсалицилата.

Количественное определение  метилсалицилата основано на гидролизе  его избытком спиртового раствора щелочи (едкого кали):

Избыток щелочи оттитровывают 0,5 н раствором соляной кислоты  в присутствии индикатора фенолфталеина. 1 мл 0,5 н раствора едкого кали, израсходованного на гидролиз эфира, соответствует 0,07607 г метилсалицилата, которого в препарате должно быть не менее 99%.[20]

Анализ аспирина.

Кислотный гидролиз.

Влага гидролизует аспирин  на уксусную и салициловую кислоты:

Разложение аспирина в присутствии  щелочи при нагревании используют для  его идентификации; при последующем  подкислении серной кислотой возникает  запах уксусной кислоты и выделяется белый осадок салициловой кислоты.

Чистоту препарата определяют по отсутствию хлоридов, сульфатов, солей тяжелых металлов в соответствии с ГФ IX. Для определения предела допустимой примеси салициловой кислоты в препарате последний растворяют в смеси спирта и воды и прибавляют 0,2%-ный раствор железоаммониевых квасцов. Возникшую окраску сравнивают с аналогичным раствором заведомо известной ацетилсалициловой кислоты, к которой добавлен 0,01%-ный раствор салициловой кислоты. Фиолетовая окраска в первом случае не должна быть интенсивнее контрольной с салициловой кислотой.

Количественное определение  аспирина.

Количественное определение  аспирина производят титрованием спиртового раствора его (приготовленного в  предварительно нейтрализованном спирте), 0,1 н раствором едкого натра в  присутствии индикатора фенолфталеина при температуре не выше 10°:

1 мл 0,1 н раствора едкого натра  соответствует 0,018015 г ацетилсалициловой  кислоты, которой в препарате  должно быть не менее 99,5%.

При нагревании 0,1 н раствора едкого натра с ацетилсалициловой кислотой расходуется 2 г щелочи, так как гидролиз происходит до солей уксусной и салициловой кислот:

[20]

Анализ амидопирина.

Амидопирин хлорным железом  окрашивается в синий цвет, перпходящий  в кирпично-красный; при этом выделяется хлопьевидный коричневый осадок. При подкислении этой жидкости соляной кислотой возникает интенсивное сине-фиолетовое окрашивание. Амидопирин обладает восстановительными свойствами; с раствором нитрата серебра дает сине-фиолетовое окрашивание с последующим выделением металлического серебра. Окислители, в том числе гуммиарабик, содержащий фермент оксидазу, окрашивают амидопирин в фиолетовый цвет.

Количественное определение пирамидона основано на титровании его соляной  кислотой в присутствии индикатора метилового оранжевого или смеси равных частей 0,1%-ного спиртового раствора метиловлго оранжевого и 0,1%-ного раствора метиленовой сини до окраски контрольного опыта, состоящего из свежепрокипяченной охлажденной воды и указанных индикаторов в присутствии соляной кислоты.

1 мл 0,5 н раствора соляной кислоты  соответствует 0,1156 г пирамидона, которого в препарате должно  быть не менее 99%.

Перманганатометрический метод Шулека основан на окислении амидопирина  в щелочной среде перманганатом  калия до диоксипирамидона; избыток перманганата калия определяют йодометрически:

1 мл 0,1 н раствора KMnO₄ соответствует 0,005779 г пирамидона.

На реакции с перманганатом  калия, протекающей по схеме:

 

основан потенциометрический  полумикрометод определения пирамидона; 1 мл 0,01 н раствора перманганата калия  соответствует 0,3469 мг пирамидона.[20]

Анализ анальгина.

При действии раствора белильноц  извести или же раствора хлорамина  на раствор препарата в соляной кислоте возникает синее окрашивание, переходящее при нагревании в желтое (реакция на остаток метиламиноантипирина); при действии на солянокислый раствор хлорным железом появляется синее окрашивание, постепенно переходящее в красное, и затем обесцвечивается.

Количественное определение  основано на окислении анальгина  йодом до неисчезающего желтого  окрашивания.

1 мл 0,1 н раствора йода  соответствует 0,01667 г безводного  анальгина, которого в перпсчете  на сухое вещество должно быть  не менее 99% и не более 101%.[20]

Анализ бутадиона.

Натриевое производное  бутадиона, полученное взаимодействием  его с раствором едкого натра, дает с сульфатом меди бледно-голубой  осадок медной соли бутадиона. Раствор  препарата в концентрированной H₂SO₄ окрашивается нитритом натрия в оранжевый цвет, перпходящий в вишнево-красный с выделением пузырьков газа.

Количественное определение  основано на замещении водорода при  С₄ атомом щелочного металла; подвижность водорода обусловлена наличием по соседству двух карбонильных групп:

Титруют 0,1 н раствором едкого натра  в спиртовой среде для предупреждения гидролиза образующегося натриевого производного и более резкого  перехода цвета индикатора (фенолфталеина).

1 мл 0,1 н раствора едкого  натра соответствует 0,03084 г бутадиона.[20]

Словарь терминов.[23]

1. Амитоз (amitosis; греч. отрицательная приставка a-, mitos – нить + -osis) прямое деление ядра – деление клеточного ядра на две или несколько частей без образования хромосом и ахроматинового веретена; при амитозе ядерная мембрана и ядрышко сохраняются и ядро продолжает активно функционировать.
2. Анальгетические вещества (Analgetica; от греч. a, an – отрицательная частица и algos - боль) – вещества избирательно подавляющие болевую чувствительность в результате воздействия на центральную нервную систему. По особенностям действия анальгетические вещества разделяются на две группы: 1) группа морфина и его заменителей (группа опия); 2) группа пиразолона, анилина и салициловой кислоты.
3. Воспаление – сложная, комплексная местная сосудисто-тканевая (мезенхимальная) защитно-приспособительная реакция патогенного раздражителя. Эта реакция проявляется развитием на месте повреждения ткани или органа изменений кровообращения приемущественно в микроциркуляторном русле, повышением проницаемости сосудов в сочетании с дистрофией тканей и пролиферацией клеток.
4. Гипергликемия – повышенная концентрация глюкозы в крови (выше 120 мг% при определении по методу Хагедорна-Йенсена).
5. Гипоталамус [hypothalamus (BNA, JNA, PNA); греч. hypo- + thalamos комната; син.: подбугорье, гипоталамическая область, подбугровая область] – отдел промежуточного мозга, расположенный книзу от таламуса под гипоталамической бороздкой и представляющий собой скопление нервных клеток с многочисленными афферентными и эфферентными связями.
6. Гомеостаз, гомеостазис (homeostasis; греч. homoios подобный, тот же самый + statis состояние, неподвижность) – относительное динамическое постоянство внутренней среды (крови, лимфы, тканевой жидкости) и устойчивость основных физиологических функций (кровообращения, дыхания, терморегуляции, обмена веществ и т. д.) организма человека и животных. Регуляторные механизмы, поддерживающие физиологическое состояние или свойства клеток, органов и систем целостного организма на оптимальном уровне, называется гомеостатическим.
7. Жаропонижающие средства (син. антипиретики) – лекарственные вещества, понижающие температуру тела при лихорадке.
8. Изоферменты (син.: множественные формы ферментов, изозимы) – молекулярные формы (разновидности) определенного фермента, отличающиеся только по физико-химическим свойствам.
9. Ингибиторы (лат. inhibere останавливать, удерживать) – вещества разнообразной химической природы, тормозящие или полностью угнетающие скорость химических, физико-химических и биологических процессов; находят применение в медицине в качестве лекарственных средств, активность некоторых ингибиторов в сыворотке крови является дополнительным диагностическим тестом при ряде заболеваний.
10. Кортикостероиды (син. кортикостероидные гармоны, адренокортикостероиды, кортикоиды) – специфические гармоны коркового вещества надпочечников. Корковое вещество надпочечников продуцирует большое количество стероидных соединений, являющихся производными циклопентанпергидрофенантрена, к которому присоединены гидроксилы.
11. Надпочечники [glandulae suprorenales (PNA); син. надпочечные железы] – парные органы внутренней секреции, расположенные в забрюшинном пространстве над верхними полюсами почек. Каждый надпочечник состоит из внутреннего мозгового вещества (medulla) и наружного коркового вещества (cortex); на долю мозгового вещества приходится около 20 % массы железы. Мозговое вещество и корковое вещество являются различными по происхождению, строению и функции железами, закладывающимися раздельно и объединенными в процессе филогенеза и онтогенеза в морфологически единый орган.
12. Ноцицептивные рефлексы (от лат. – nosere – вредить и capere – брать, принимать) – сложные рефлекторные реакции животных и человека в ответ на ноцицептивные (вредоносные, разрушительные) раздражения. Ноцицептивные рефлексы возникают при специальных неинкапсулированных рецепторов – ноцицепторов, заложенных в глубоких слоях кожи, а также в мышцах, фасциях, сухожилиях, связках, серозных оболочках и артериях. Любые раздражения, достигшие значительной силы, могут стать ноцицептивными и вызвать соответствующие рефлексы, но в этом случае наряду с адекватными рецепторами раздражаются и ноцицепторы.
13. Пирогенные вещества (греч. pyr – огонь + gennao – создавать, производить; син. пирогены) – биологически активные вещества экзогенного (бактериального и вирусного) и эндогенного (клнточно-тканевого) происхождения, обладающие свойством вызывать перестройку уровня регуляции температурного гомеостаза, приводящую к повышению температуры тела и развитию лихорадки.
14. Пролиферация (от лат. proles – потомство и ferre – приносить, производить) – новообразование клеток в организме путем их размножения делением. Процессы деления, лежащие в основе пролиферации – амитоз и митоз. Представление о возможности образования клеток из неоформленной бластомы или “живого вещества”, а не путем пролиферации, в современной науке признаны лишенными основания. Пролиферация лежит в основе физиологической регенерации клеток, происходящей в разных тканях на протяжении всей жизни индивидуума, но с особой интенсивностью и закономерностью имеющей место в кроветворной ткани, эпителиальных покровах. Источником пролиферации при этом служат либо специальные недифференцированные материнские клетки, либо камбиальные элементы.
15. Простагландины – биологически активные вещества, представляющие собой производные полиненасыщенных жирных кислот, молекула которых содержит 20 углеродных атомов.
16. Противовоспалительные средства – лекарственные средства, подавляющие проявления воспалительных процессов.
17. Регенерация (позднелат. regeneratio – возрождение, возобновление) – обновление структур организма в процессе жизнедеятельности и восстановление тех структур, которые утрачены в результате патологических процессов.
18. Репарация – полная или неполная регенерация внутриклеточных структур, клеток, участков ткани или органа, поврежденных в результате какого-либо патологического процесса.
19. Таксисы (греч. taxis – построение, расположение) – двигательные реакции свободно подвижных низших растений, простейших животных, отдельных клеток многоклеточных организмов и микроорганизмов в ответ на действие раздражителя. Движение по направлению к раздражителю называется положительным таксисом, от раздражителя – отрицательным; движение не ориентированное  по отношению к раздражителю, обозначают как фоботаксис.
20. Фагоцитоз (phagocytosis; греч. phagos пожирающий + kytos вместилище, здесь – клетка + -osis) – процесс узнавания, активного захвата и поглащения микроорганизмов, разрушение клеток и инородных частиц специализированными клетками иммунной системы. Объектом фагоцитоза являются микробы, чужеродные и измененные собственные клетки или их ферменты, комплексы антиген-антитело и др. Неотъемлемую часть фагоцитоза составляет направленное движение – хемотоксис – фагоцитов к месту локализации чужеродных частиц.
21. Цитостатические средства (cytostatica; греч. kytos вместилище, здесь – клетка + statikos останавливающий; син. цитостатики) – лекарственные средства, подавляющие деление клеток; используется главным образом для лечения злокачественных опухолей.
22. Эндокринная система – система, состаящая из специальных структур, расположенных в центральной нервной системе, различных органах и тканях, а также желез внутренней секркции, вырабатывающих специфические биологически активные вещества (гормоны). Наряду с нервной системой эндокринная система участвует в регуляции функций различных систем, органов и метаболических процессов.

Литература

 

1. Большая медицинская энциклопедия.- М:1989.
2. Аничков С. В., Беленький М. Л. «Учебник фармакологии». Издание третье стереотипное. Издательство «Медицина». Ленинградское отделение. – 1969 – с. 172.
3. Нестероидные обезболивающие противовосполительные средства. / Сборник. / Укр. ин-т науч.-техн. и эконом. информации; Ассоциация анестезиологов Укр. [Пер. с англ. и нем. Лещинский Д., Мироненко Л.]. [Ред. Трещинский А. И., Ред. кол. Гаевая Л. Б., Плумгер Ф. С., и др.],-К.:Выща шк.,1996.-123 с.
4. Данован С. Обзор рензультатов клинического применения нестероидного противовоспалительного препарата флурбипрофена (флугалина) за 25 лет. // Терапевтический архив.-1993-т. 65, №5.- с. 55-57.
5. Окороков А. Н. Лечение болезней внутренних органов: Практ. руководство: В 3 т. Т 2 – Мн.: Высш. шк., Белмедкніга,1997.-596 с.
6. Ю. Н. Губский, Л. А. Богданова, А. А. Лобенко. Зарубежные лекарственные препараты: Фармакотерапевтический справочник. – Д.: Сталкер, 1998. – 576 с.
7. Лекарственные препараты: Книга 1. – К.: «МОРИОН Лтд», 1996. – 464 с. Редакторы-составители – И. В. Крячок, М. Ю. Титов, А. Л. Спасокукоцкий.
8. Машковский М. Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. Ч 1 – 12-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина,1993.- 736 с.
9. Харкевич Д. А. Фармакология. – М.: Медицина, 1996.
10. М. Д. Машковский. Лекарства XX века. – М.: Новая волна, 1998, - 320 с.
11. Шептулин А. А. Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты и эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка. // Клиническая медицина. – 1999. – №2. с. 12-16.
12. РЖХ. Способ получения N-(2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты. (1О38П) 1977 г.
13. РЖХ. Способ получения мефенамовой кислоты. (2О66) 1977 г.
14. РЖХ. Способ получения N-(2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты. (11О68П) 1977 г.
15. РЖХ. Способ получения мефенамовой кислоты. (3О47П) 1975 г.
16. РЖХ. Способ получения N-(2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты и ее солей. (13Н258П) 1966 г.
17. РЖХ. Способ получения терапевтически активной N-(2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты и ее солей.(16Н238П) 1966 г.
18. РЖХ. Способ получения N-(2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты и ее солей обладающих терапевтической активностью. (17Н224П) 1966 г.
19. РЖХ. Способ получения N-(2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты и ее солей обладающих терапевтической активностью. (17Н238П) 1966 г.
20. А. М. Халецкий. “Фармацевтическая химия”. – Ленинград: Медицина, 1966.-760 с.
21. “Анализ фармацевтических препаратов и лекарственных форм”, - Киев:” Здоров‘я”, 1976 г.
22. Вовк Н. Б., Перцев І. М. Кількісне визначення натрію мефенамінату в розчинах. //Фармацевтичний журнал.-1986.-№5.-с. 64-65.
23. Большая медицинская энциклопедия. Главн. ред. Б. В. Петровский. Изд. 3-е [В 30-ти т.].М., “Сов. энциклопедиия”, 1977.