Нормирование условий технологического процесса приготовления лекарственных препаратов

Введение

Область здравоохранения, занимающаяся всесторонним изучением лекарственных средств, называется лекарствоведением, то есть наукой о лекарствах. Она охватывает ряд научных отраслей и дисциплин. Современная фармацевтическая наука должна опережать практику, открывая новые пути совершенствования лекарственного обеспечения населения.

Государственное нормирование производства лекарственных препаратов представляет собой комплекс требований, узаконенных соответствующими

документами, к качеству лекарственных средств, вспомогательных веществ и материалов, технологическому процессу и лекарственным препаратам как к готовому продукту. [3]

Установление правил проведения отдельных операций, норм качества и расхода сырьевых материалов, требований к готовому продукту не только способствует получению продукции высокого качества, но и уменьшает материальные потери, которые особенно возрастают при нарушении технологического режима. Нормирование производства лекарственных препаратов проводится в основном по четырем направлениям: ограничение круга лиц, которым разрешается готовить лекарственные препараты (право на фармацевтическую работу); нормирование состава прописей лекарственных препаратов; нормирование качества лекарственных средств и вспомогательных веществ, используемых для приготовления лекарственных препаратов; нормирование условий и технологического процесса приготовления лекарственных препаратов. [15]

Качество исходных лекарственных  препаратов, способы их обработки  при изготовлении лекарств на промышленных фармацевтических предприятиях и в  аптеках, а также предельные дозировки  ядовитых и сильнодействующих лекарственных  средств нормируются требованиями, приведенными в соответствующих  документах:

Государственная Фармакопея Х, ХI;

Федеральный закон от 22 июня 1998 года № 86 – ФЗ «О лекарственных  средствах»;

Постановление Правительства  РФ от 5 апреля 1999 года № 387 «О лицензировании фармацевтической деятельности и оптовой  торговли лекарственными средствами и  изделиями медицинского назначения»;

Постановление Правительства  РФ от 30 июня 1998 года № 681 «Об утверждении  перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ»;

Приказ МЗ РФ от 5 ноября 1997 года № 318 «Об утверждении «Инструкции  о порядке хранения и обращения  в фармацевтических организациях с  лекарственными средствами и изделиями  медицинского назначения, обладающими  огнеопасными и взрывоопасными свойствами»;

Приказ МЗ РФ от 16.07.97 № 214 «О контроле качества лекарственных  средств, изготовляемых в аптеках»;

Приказ МЗ РФ от 12 ноября 1997 года №330 «О мерах по улучшению  учета, хранения, выписывания и использования  наркотических лекарственных средств»;

Приказ МЗ РФ от 23 августа 1999 года №328 «О рациональном назначении лекарственных средств, правилах выписывания  рецептов на них и порядке их отпуска  аптечными учреждениями»;

Приказ МЗ РФ от 21.10.97 №308 «Инструкция по изготовления в аптеках  жидких лекарственных форм»;

Приказ МЗ РФ ОСТ-42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств»;

Методические указания «Классификация и организация помещений для  производства нестерильных лекарственных  средств» МУ 64-029-2000;

Методические указания «Производство  лекарственных средств. Валидация» 2001 год;

Методические указания «Производство  лекарственных средств.» 2002 год;

Методические указания Производство лекарственных средств. Документация»  МУ-2002. [14]

1. Нормирование  условий технологического процесса приготовления лекарственных препаратов

 

Для обеспечивания качества лекарств на предприятии-производителе должна функционировать система обеспечения качества, включающая надлежащую производственную практику и контроль качества.

Надлежащая производственная практика (good manufacturing practice - GMP) - это свод требований, правил и норм, регламентирующих процесс производства и контроля качества лекарственных средств.

В стандартах аккредитации аптек (приказ № 2 от 12.01.98 г. МЗ Украины) предусмотрен раздел «Надлежащая аптечная практика» (НАП).

Надлежащая аптечная практика (good pharmacy practice) - гарант качества лекарственного обеспечения. Одним из составляющих элементов НАП является соблюдение условий и технологического процесса производства экстемпоральных препаратов.

Приготовление и контроль качества лекарств находятся в зависимости друг от друга. Потому основные требования к ним рассматриваются в одном разделе.

Нормирование условий  приготовления лекарственных препаратов включает:

- соблюдение комплекса санитарно-гигиенических мероприятий (микроклимат, освещенность, контаминация воздушной среды, оборудование и т. д.), что подробно изучается в курсе гигиены;

- соблюдение санитарного режима, а при приготовлении ряда лекарственных форм - условий асептики;

- соблюдение правил работы с ядовитыми, наркотическими и приравненными к ним веществами;

- соблюдение техники безопасности.

Правила, нормирующие условия  приготовления лекарственных препаратов в аптеках, устанавливаются соответствующими государственными органами (приказы МЗ Украины № 139 от 14.06.93 г., № 44 от 16.03.93 г.).

В процессе производства источниками  загрязнения лекарственных средств могут быть примеси, попадающие из аппаратуры при синтезе, за счет несовершенных методов очистки (примеси тяжелых металлов, свинца и, что очень опасно, мышьяка). В исходном растительном сырье также присутствуют примеси минерального и органического происхождения, которые в той или иной степени отражаются на чистоте вытяжки. Соответствующие примеси в количествах выше допустимых норм могут оказывать на организм человека токсическое действие или влиять на стабильность лекарственных препаратов. Источниками микробной загрязненности (микробиологической контаминации) нестерильных лекарственных препаратов могут быть: лекарственные и вспомогательные вещества, упаковочные и укупорочные материалы, а также не исключена возможность инфицирования лекарственных препаратов в процессе приготовления от работающего персонала, с оборудования и др. [12]

Лекарственные препараты  чаще всего загрязняются сапрофитами, широко распространенными в окружающей среде: почве, воде, воздухе, на растениях и т. д. В отличие от патогенных микроорганизмов многие сапрофиты обладают большим набором ферментов и способны разлагать самые разнообразные вещества. В частности, дрожжевые и нитчатые грибы способны разрушать гликозиды и алкалоиды, кислоту аскорбиновую, глюкозу, витамины и др. Многие микроорганизмы инактивируют антибиотики, расщепляют белки, липиды, вызывают разложение галеновых препаратов. Микробной порче подвергаются основы для мазей, их компоненты и готовые мази. Так, пенициллами, актиномицетами легко разрушаются парафин, минеральные масла, вазелин, воск пчелиный и др. Во всех случаях на интенсивность разрушения лекарственных препаратов оказывают влияние такие факторы, как концентрация лекарственных веществ, влажность, окружающая температура, а также природа и степень первоначального обсеменения и др. Продукты разрушения лекарственных веществ могут также служить питательной средой для микроорганизмов.

В настоящее время во многих странах, в том числе и в  нашей стране, ввиду опасности микробной контаминации разработаны временные предельно допустимые нормы непатогенных микроорганизмов в нестерильных лекарственных препаратах, которые включены в ГФ XI. Для сохранения высокого качества лекарственных препаратов, их физико-химической стабильности и апирогенности аптечные работники должны соблюдать требования инструкции по санитарно-противоэпидемическому режиму аптечного производства и личной гигиене сотрудников аптек (Приказ МЗ Украины № 139 от 14.06.93 г.), в которой предусмотрены:

- требования к помещениям и оснащению аптек;

- санитарные требования к уборке помещений, присмотру за оснащением аптек;

- требования к личной гигиене персонала аптек;

- санитарные требования к получению, транспортированию и хранению воды очищенной и воды для инъекций;

- санитарные требования при приготовлении лекарств в асептических условиях;

- санитарные требования при приготовлении нестерильных лекарственных форм;

- порядок обработки резиновых пробок и мытья аптечной посуды.

В нормировании условий приготовления  не менее важным фактором является правильное хранение лекарственных средств и вспомогательных материалов. В инструкции по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения предусмотрены:

- требования к устройству и эксплуатации помещений хранения;

- общие требования к организации хранения лекарственных средств;

- требования к хранению лекарственных средств в зависимости от их физических, физико-химических свойств и воздействия на них факторов внешней среды.

Нормирование технологического процесса является одним из факторов обеспечения высокого качества приготовляемых лекарственных препаратов. Нарушение технологии может быть причиной недоброкачественности лекарственных препаратов. Например, при приготовлении настоя из травы горицвета с нормальной биологической активностью при нарушении температурного режима можно получить лекарственный препарат с пониженной или утраченной биологической активностью. Поэтому необходимо контролировать все стадии производства от начального до конечного момента выполнения каждой технологической операции, последовательность перехода и связь между ними. При этом определяют основные параметры (скорость нагревания или охлаждения, время перемешивания, значение рН среды и т. п.). Завершение технологической операции должно определяться установленным основным технологическим показателем. Например, определенной температурой, значением рН, дисперсностью суспензии и т. п. [7]

В промышленных условиях стадии технологического процесса производства нормируются регламентом. Технологический регламент - это нормативный документ, в котором определены технологические методы, технические средства, нормы и нормативы производства лекарственного препарата (структура, правила и порядок разработки и утверждения регламента предусматриваются ГНД 09-001—98 «Регламенты производства лекарственных средств»).

В аптечных условиях стадии технологического процесса нормируются, технологическими инструкциями, соответствующими приказами МЗ (приказ № 197 от 07.09.93 г. и др.), информационными письмами.

Первой общей стадией  приготовления для всех лекарственных форм являются подготовительные работы. Это подготовка помещения, вспомогательных средств, оборудования, упаковочных материалов, лекарственных и вспомогательных веществ. После подготовительных работ последовательно проводят стадии технологического процесса в соответствии с особенностью лекарственной формы. Например, при приготовлении жидких лекарственных форм необходимо придерживаться определенного порядка растворения и смешивания лекарственных средств с учетом их физико-химических свойств; при приготовлении порошков следует соблюдать правила смешивания, измельчения, введения красящих веществ и т. п. [10]

Нормируются и общие для  всех лекарственных форм завершающие стадии технологического процесса: упаковка и оформление к отпуску. Все лекарственные препараты упаковывают в зависимости от их агрегатного состояния и назначения упаковочным материалом, разрешенным для медицинских целей. Существуют единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптеках. Все лекарственные препараты оформляют этикетками определенного размера и образца. В зависимости от способа применения этикетки подразделяются на внутренние, наружные, для инъекций, для глазных лекарственных форм. Этикетки имеют разные сигнальные цвета: зеленый - для лекарственных препаратов, назначаемых внутрь; оранжевый — для препаратов наружного применения; розовый — для глазных лекарственных форм; синий — для инъекционных. [1]

На всех этикетках должны быть следующие обозначения: эмблема медицины, номер аптеки, номер рецепта, фамилия и инициалы больного; способ применения, дата приготовления лекарственного препарата, подпись лица, приготовившего лекарственный препарат, и стоимость, а также предупредительная надпись «Беречь от детей».

На этикетках лекарственных  препаратов, предназначенных для  инъекций, указывается состав. Для обращения особого внимания на назначение лекарственного препарата применяются предупредительные надписи: «Детское», «Сердечное».

Для лекарственных препаратов, приготовляемых индивидуально и в зависимости от лекарственной формы и назначения, имеются этикетки «Порошки», «Микстура», «Капли», «Мазь», «Глазные капли», «Глазная мазь». Большое эмоциональное воздействие на больного оказывает внешний вид упаковки, ее совершенство, чистота, герметичность. Установлено, что неряшливо оформленный и отпущенный лекарственный препарат, плохо укупоренный, протекающий и загрязняющий тару снаружи, может не оказать требуемого лечебного действия, несмотря на то, что содержит все необходимые лекарственные вещества. Упаковка должны быть носителем научной, рекламной и эстетической информации, должна вписываться в технологическую схему как составной элемент процесса, интенсифицируя или, по крайней мере, не уменьшая производительности труда. [3]