Особые случаи изготовления раствора, разбавления стандартных жидких препаратов

Введение

Растворы – это гомогенная дисперсная система, состоящая не менее чем из двух или большего числа компонентов, в которой молекулы растворённого вещества равномерно распределены между молекулами растворителя. Растворы относятся к группе жидких лекарственных форм, отличающихся большим разнообразием состава и способов применения. Жидкие лекарственные формы.      

Жидкие лекарственные формы представляют собой свободные всесторонние дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсной среде. Лекарственными веществами могут здесь быть вещества всех трех агрегатных состояний: твердые, жидкие и газообразные (Т+Ж, Ж, Г+Ж). 
           Жидкие лекарственные формы наиболее широко применяются в медицинской практике. К ним относятся более 45-50% всех лекарств, изготавливаемых в аптеке. В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы (т. е. лекарственного вещества) и характера связи её с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы: истинные растворы низко- и высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы (золи), суспензии и эмульсии. Отдельные лекарственные формы могут представлять и комбинированные дисперсные системы – сочетание основных типов дисперсных систем (настои и отвары, экстракты и др.)

По сравнению с другими лекарственными формами жидкие лекарственные формы имеют ряд преимуществ:

-при приеме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твердые лекарственные формы (порошки и др.), которые должны предварительно раствориться в организме;

-не оказывают раздражающего или прижигающего действия, наблюдаемого при приеме в сухом виде (бромиды, йодид натрия, калия, хлоралгидрат и т.д.);

-мягчительное и обволакивающие действия ряда лекарственных веществ проявляются наиболее полно при их применении в виде жидких лекарств;

-удобство приема. 
Жидкие лекарственные формы имеют и недостатки:

-Многие жидкие лекарственные формы изменяются при хранении.

-Обладают значительным объемом, а поэтому менее удобны для транспортировки.

-Требуют для изготовления специальную тару.

         Таким образом проблема исследования заключается в следующем: как эффективнее осуществлять процесс разбавления стандартных жидких лекарственных препаратов.

Цель исследования: является изучение технологии особых случаев изготовления растворов на водных и неводных растворителях, освещение общих принципов выбора и оценки качества и работы технологического оборудования (установки для фильтрования, измельчающие аппараты и машины, установки для просеивания, установки и аппараты для стерилизации и др.);

Объект исследования: процесс изготовления особых случаев раствора, разбавления стандартных жидких препаратов.

Предмет исследования: условия эффективного разбавления стандартных жидких препаратов.

Гипотеза: процесс особых случаев изготовления раствора, разбавления стандартных жидких препаратов будет успешным при следующих условиях:

-организация правильной  концентрации веществ;

-организация контроля качества приготовления растворов;

-организация эффективного процесса работы над ними;

 Задачи исследования:

  - изучить специальную медицинскую литературу по проблеме исследования;                                                                                                                               -  рассмотреть проблемы приготовления водных и неводных растворов как лекарственной формы, выявление  достоинств и недостатков;                          - провести исследование по изучению применяемых растворителей и сравнение их свойств;                                                                                               - изучение особенностей контроля качества фармакологического                   применения.

Методы исследования: анализ специальной медицинской литературы; изучение опыта работы; наблюдение; беседа;

1.Особые случаи изготовления растворов

1.1.Классификация и номенклатура ЖЛФ

Жидкие лекарственные формы в зависимости от их медицинского назначения подразделяются на лекарства для внутреннего и наружного употребления и для инъекционного введения. 
Жидкие лекарственные формы для внутреннего употребления, предназначенные для дозирования столовыми, десертными и чайными ложками, называются микстурами. 
Жидкие лекарственные формы для наружного употребления, в зависимости от способа их применения, подразделяются на жидкости для полоскания, обмывания, примочек, спринцевания, смазывания, клизм и.т.д. 
Также подразделяются на: эмульсии; настои; отвары; слизи.

        В  аптечной практике жидкие лекарственные  формы подразделяют также на простые и сложные. Простой жидкой лекарственной формой принято называть лекарственную форму, состоящую только из одного лекарственного препарата, приготовление которого заключается в отвешивании или отмеривании в склянку для отпуска и оформления лекарственного вещества. 
          Сложной жидкой лекарственной формой называется такое жидкое лекарство, которое состоит из двух или более ингредиентов, где требуется выполнить еще и другие фармацевтические операции (В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и характера связи ее с дисперсной средой жидких лекарственных форм могут представлять собой:     истинные растворы, растворы ВМС, коллоидные суспензии эмульсии 
сочетания этих основных типов дисперсных систем (комбинированная система).  Среди весьма большого количества жидкостей, используемых в технологии лекарств в качестве растворителей, наибольшее значение для аптечного способа приготовления лекарств имеют: очищенная вода, деминерализованная вода, этиловый спирт, эфир, жирные масла, глицерин и  другие. 
     В аптечной практике встречаются прописи, по которым качественно приготовить лекарственные препараты по общим правилам не представляется возможным. Такие прописи относят к затруднительным или особым случаям приготовления. Особенно много их встречается в технологии жидких лекарственных форм, в частности растворов.

Различают 4 группы затруднений. Связанных с физико-химическими свойствами прописанных лекарственных веществ:

1. Медленное и трудное растворение лекарственных веществ в холодной воде.
2. Разложение окислителей в процессе приготовления раствора.
3. Нерастворимость лекарственных веществ в прописанном растворителе без вспомогательных веществ.
4. Ухудшение растворимости или выпадение осадка при совместном растворении двух лекарственных веществ.

         Преодолеть возникающие затруднения при приготовлении растворов позволяют особые технологические приёмы:    предварительное измельчение веществ и использование подогретого растворителя; -       применение свежеперегнанной очищенной воды и соответствующих фильтрующих материалов; добавление вспомогательных веществ с использованием комплексообразования при приготовлении растворов и изменение порядка растворения; раздельное растворение лекарственных веществ.Рассмотрим наиболее распространённые случаи затруднений.  

1.2. Особые случаи приготовления растворов из медленно растворяющих препаратов

При наличии медленной растворимости вещества, вызванной прочностью кристаллической решётки, малой скоростью диффузии тяжёлых ионов или относительно плохой смачиваемостью крупных кристаллов лекарственного вещества растворителем, для ускорения растворения используют такие особые технологические приёмы как нагревание раствора (или растворителя) или измельчение вещества в ступке.  К медленно или трудно растворимым в холодной воде при комнатной температуре веществам относятся: кислота борная, натрия тетраборат, этакридина лактат, фурацилин, кальция глюконат и др. В целях ускорения приготовления растворов эти вещества растворяют в горячей воде, учитывая их термостойкость.                                                                                                   В отношении приготовления растворов фурацилина необходимо учитывать, что его растворимость в кипящей воде 1:5000, причём для улучшения растворимости, а также для усиления его фармакологического действия необходимо добавлять натрия хлорид в концентрации 0,9%, т. е. на 100 мл раствора добавляют 0,9 г.Следует учитывать, что подогревание растворителя допускается в том случае, если вещества не разлагаются при нагревании, и если они выписаны в концентрациях, не превышающих предела их растворимости при обыкновенной температуре, т. к. иначе при охлаждении раствора такие вещества могут выпадать в осадок. Крупнокристаллические вещества, даже хорошо растворимые в воде, обычно трудно смачиваются ею и медленно диффундируют в растворитель, поэтому их предварительно измельчают в ступке с небольшим количеством воды, а затем частями добавляют остальной растворитель. К таким препаратам относятся меди сульфат, алюмокалиевые квасцы и др.Если в состав жидких лекарств входят вещества, медленно растворяющиеся, и они разлагаются при нагревании, то в этом случае растворение при нагревании проводить не следует. К таким веществам относятся питьевая сода – натрия гидрокарбонат, которая в горячей воде разлагается с выделением углекислоты и частично образуется угленатриевая соль. К данной группе особых случаев растворения можно отнести также приготовление растворов сильнодействующих и ядовитых веществ – фенола и ртути дихлорида.

Приготовление фенола.Фенол кристаллический или карболовая кислота – это бесцветные тонкие игольчатые кристаллы или бесцветная кристаллическая масса своеобразного запаха. При изготовлении водных растворов фенола необходимо учитывать, что кристаллический фенол медленно растворяется в воде, поэтому для удобства приготовления его водных растворов исходят из другого препарата – фенола жидкого. Фенол жидкий готовится таким образом, что к 100 частям фенола кристаллического, расплавленного на водяной бане, добавляют 10 частей воды. Образуется гидрат, содержащий не менее 85% фенола. При приготовлении растворов фенола жидкого надо брать на 10% больше, чем прописано в рецепте. Растворы фенола в концентрации выше 5%, а также чистый фенол, согласно приказу №523 отпускают с этикеткой «Обращаться с осторожностью».                                       Приготовление раствора ртути дихлорида (сулемы)Особо ядовитое вещество сулема, как правило, прописывается в малых количествах, и она медленно растворяется в холодной воде. В этом случае лучше воспользоваться заранее приготовленным концентратом, а при отсутствии концентрата необходимо вещество растворить в небольшом количестве горячей воды, чтобы убедиться в полном растворении вещества, а затем полученный раствор разбавить до требуемого разведения. Сулема является сильным антисептиком. Прописывают растворы сулемы в больших разведениях (1:500 и 1:1000) и применяют для наружных целей. Растворяется она в 18,5 частях холодной воды и в 3 частях горячей воды. Водные растворы сулемы имеют кислую реакцию. При добавлении натрия хлорида кислая реакция исчезает вследствие образования комплексной соли и уменьшения диссоциации ртути дихлорида. Это приводит, правда, к некоторому уменьшению количества основных солей ртути, что влечёт за собой уменьшение дезинфицирующей силы раствора сулемы, но зато растворы имеют нейтральную реакцию и менее склонны к выделению осадков основных солей, а также являются менее едкими. Это особенно важно при приготовлении концентрированных растворов сулемы. Растворяя, например, равное количество сулемы и хлорида натрия можно получить 10% раствор сулемы, в то же время как без добавления хлорида натрия мы можем получить раствор с концентрацией сулемы только 5%. При изготовлении растворов сулемы необходимо обязательно для отвешивания использовать специальные весочки, воронку, подставку. Обычно эти приборы должны иметь соответствующие надписи (для сулемы), а также храниться в шкафу «А». Посуду после приготовления раствора сулемы моют отдельно от другой посуды под наблюдением фармацевта. Приготовленные концентрированные растворы сулемы должны также храниться в шкафу «А». Концентраты сулемы могут быть приготовлены также из таблеток сулемы, которые выпускаются промышленностью по 0,5 г и 1,0 г в смеси с равным количеством натрия хлорида и подкрашены эозином. При растворении таких таблеток получается раствор розового цвета. Это делается для того, чтобы не спутать раствор сулемы с другими растворами. При приготовлении раствора из сухого порошка сулемы в подставку отмеривают горячую воду и растворяют в ней сулему, полученную у провизора-технолога, учитывая правила работы с ядовитыми веществами. К раствору сулемы добавляют для подкрашивания 2–3 капли раствора эозината натрия (1:1000), затем процеживают в заранее приготовленный флакон для отпуска из бесцветного стекла. Готовый раствор сулемы отпускают в опечатанном флаконе с этикетками «Яд», «Обращаться с осторожностью», «Сулема 0,05%». Кроме того, наклеивают этикетку с изображением черепа и скрещенных костей. На сигнатуре делают отметку, чем подкрашен раствор. 
При наличии медленной растворимости препарата, вызванной прочностью кристаллической решетки, малой скорости диффузии тяжелых ионов или относительно плохой смачиваемости препарата растворителем, для ускорения растворения используют нагревание или растирают препарат в ступке.  
          Медленно растворяющиеся в холодной воде, термостойкие вещества (борная кислота, тетраборат натрия, алюмокалиевые квасцы, глюконат кальция и другие) растворяют в горячем растворителе или при подогревании. 
Возьми: Раствора кислоты борной из 3,0-150,0 Д.О. Полоскание 
Борная кислота растворима в 25 частях холодной воды и в 3 частях кипящей. 
                     1.3. Растворы крупно - кристаллических веществ

Для облегчения растворения крупно кристаллических веществ (сульфат натрия, сульфат меди, алюмокалиевые квасцы, ацетат свинца и другие) предварительно измельчают в ступке без растворителя или с добавлением части прописанного в рецепте растворителя. 
Возьми: Раствора меди сульфата 2% 200,0 Д.О. Для спринцеваний. 
Сульфат меди хорошо растворяется в воде (1:3), но вследствие плохой смачиваемости кристаллов процесс проходит медленно. В ступке растирают сульфат меди с частью воды, раствор сливают через фильтр, к остатку вновь добавляют новую порцию воды до тех пор, пока не растворится весь сульфат меди. 
      1.4. Растворы окислителей (нитрата серебра, перманганата калия)

Нитрат серебра и перманганат калия сильные окислители, они легко разрушаются в присутствии органических веществ, в частности, при фильтровании растворов. Кроме того, фильтровальная бумага значительно адсорбирует ионы серебра (до 3мг на 1г бумаги). Поэтому препарат окислителей лучше растворять в предварительно профильтрованной воде, а при необходимости – фильтровать через стеклянный фильтр №1 или №2. некоторые исследования показали, что разрушение окислителей снижается с уменьшением концентрации растворов и особенно, если фильтры и вату предварительно промыть горячей водой. Концентрация растворов нитрата серебра (до 1%) при процеживании в этих условиях почти не изменяется. Существенно важным условием получения стойких растворов окислителя является применение свежеперегнанной очищенной воды, не содержащей органических веществ.  
Возьми: Раствора серебра нитрата 0,12-180,0 
Д.О. Для полоскания. 
          В профильтрованной воде растворяют нитрат серебра, в случае же загрязнения раствора, его профильтровывают через стеклянный фильтр№1. При отсутствии стеклянного, можно процедить раствор через вату, тщательно промытую горячей очищенной водой. Растворы нитрата серебра опускают в склянках темного цвета в опечатанном виде. Отпуск растворов с концентрацией выше 2% производят только в руки врача или по его доверенности. Отпуск раствора нитрата серебра в родильные дома для профилактики бленорреи новорожденных разрешается не свыше 2%, с указанием на этикетке “Для новорожденных” и концентрации в процентах.  
Растворы перманганата калия готовят так же, как и растворы нитрата серебра. 
Возьми: Раствора калия перманганата 5% 50,0 Д.О. Для смазывания. 
          При приготовлении концентрированных растворов перманганата калия необходимо учитывать его медленную растворимость в холодной воде (1:18). В этом случае препарат растирают с горячей водой. Растворимость его резко повышается (1:3,5). Растворы перманганата калия должны отпускаться в темных склянках, во избежание активации процесса восстановления.