Особые случаи изготовления раствора, разбавления стандартных жидких препаратов

     1.5.Растворы трудно-растворимых препаратов,

образующих легкорастворимые комплексные соединения

 Растворы йода. Кристаллический йод растворим в воде 1:5000. Такой раствор для медицинских целей не применяется. Для получения более концентрированных растворов используют способность йода образовать легкорастворимые комплексные соединения с йодидами калия или натрия. Наиболее употребимыми в медицинской практике являются растворы Люголя, для внутреннего (5%) и наружного применения (1%). 
Возьми: Раствора Люголя 20,0 Д.О Для смазывания. 
Раствор йода (Люголя) для наружного применения готовят по следующей прописи: 
- Йода кристаллического 0,2; 
- Калия йодида 0,4; 
- Воды дистиллированной 20,0. 
          Вначале растворяют йодид калия в небольшом количестве очищенной воды и в его концентрированном растворе растворяют кристаллический йод. Раствор фильтруют через стеклянный фильтр №1. Необходимо учитывать светочувствительность растворов йода и отпускать их в склянках оранжевого стекла. 
          Растворы дийодида ртути. Дийодид ртути представляет собой ядовитый ярко-красный порошок, почти не растворимый в воде (1:25000). Обычно его назначают внутрь в виде 0,06-0,07% растворов. Приготовление их основано на образовании легко растворимых комплексных соединений с йодидом натрия и калия (меркурио йодида калия). 
HgJ2+2KJ-K2HgJ4 Наиболее употребительным раствором дийодида ртути является микстура Биетта, состав которой согласно фармацевтическому мануалу следующий: 
- Ртути дийодид 0,05 
- Калия йодид 3,75 
- Вода мятная 60,0 
- Вода очищенная 180,0 
Приготовление проводят аналогично растворам йода. 
          Растворы дихлорида ртути (сулемы) применяют как сильное антисептическое средство в виде 0,1% раствора на кожу и 0,01-0,02% раствора на слизистые оболочки. Сулема медленно растворяется в холодной воде (1:18,5), при нагревании ее растворимость повышается (1:3). Можно использовать заранее приготовленный (5%) раствор сулемы. При этом важен порядок приготовления лекарства: сначала отмеривают воду, затем раствор сулемы для того, чтобы следы ее с горлышка склянки не попали на кончик бюретки с водой и не были занесены в другие лекарства. При изготовлении раствора сулемы иногда используют ее свойство образовывать легко растворимые комплексы с хлоридом натрия: 
HgCl2+2NaCl-Na2HgCl4 
            Хлорид натрия понижает гидролиз сулемы, повышает стойкость раствора и уменьшает раздражение тканей. Раствор сулемы можно готовить двумя способами: 
          1-способ: 
Возьми: Раствора сулемы 1:1000 250,0 Д.О. Для промываний 0,25г HgCl2 

растворяют в горячей воде, фильтруют и подкрашивают (эозином) в розовый цвет. Оформляют этикетками “Яд, обращаться с осторожностью”, опечатывают и делают отметку, чем подкрашен раствор. 
          2-способ: 
          В присутствии натрия хлорида образуется растворимая соль с образованием комплексного соединения – меркурио хлорида ртути. 
В части воды растворяют NaCl (0,25), столько сулемы, сколько берут и NaCl, затем растворяют HgCl2. 
При этом снижается кислая реакция раствора, а также предупреждается выпадение основных солей, которые могут образоваться в результате гидролиза дихлорида ртути. Можно готовить из таблеток, путем растворения. 
Пропись: Ртути дихлорида 0,5 или 1,0 Натрия хлорида 0,5 или 1,0 
Эозина – достаточное количество. 
           

                 2. Разбавление стандартных жидких препаратов

Растворители - индивидуальные химические соединения или их смеси, способные растворять различные вещества, т.е. образовывать с ними однородные системы - растворы.                                                       Растворители разделяют на 2 класса:                                                                      - Вода (очищенная или для инъекций);                                                                   - Органические растворители (спирт этиловый, глицерин, хлороформ, эфир и др.).

2.1.Основные требования, предъявляемые к растворителям

- Растворяющая способность;                                                                                  - химическая индифферентность и биологическая безвредность;- Отсутствие неприятного вкуса и запаха;                                                                                      - микробиологическая чистота;                                                                               - низкая цена и доступность.

2.2. Вода

         В фармации основными растворителями при изготовлении лекарственных форм являются вода очищенная и вода для инъекций.                        Существует 2 способа получения воды очищенной: дистилляция и обратный осмос.  
         Среди весьма большого количества жидкостей, используемых в технологии лекарств в качестве растворителей, наибольшее значение для аптечного способа приготовления лекарств имеют: очищенная вода, деминерализованная вода, этиловый спирт, эфир, жирные масла, глицерин и ряд других. 
           Дистилляционные аппараты. 
В аптечных условиях перегонка воды проводится в аппаратах небольшой производительности. Применяют перегонный куб – они бывают непрерывными или периодически действующими. Они называются циркуляционными; состоят из котла (куба), пароотводящих частей, конденсатора (холодильника) и приемника. 
          В подавляющем большинстве жидкой дисперсной средой является очищенная вода. 
        Деминерализованная вода. 
          По своему качеству равна дистиллированной воде. Получается при помощи адсорбционных адсорбентов, путем последовательного пропускания через катионитные (KY-2) и анионитные (ЭДЭ-10П). Производительность до 150л/ч. Катионит в колонке регенерируется 3% раствором HCl, а анионит – 5% раствором КОН. За рубежом находит широкое применение диализатор “Элгаштат” (Англия), где находится смешанный ионитный фильтр. Получается вода, удовлетворяющая всем требованиям очищенной воды. Скорость фильтрации 20-90 литров в час. По истощению гильзы заменяются новым из резервного пакета.

2.3. Глицерин

         Прозрачная, бесцветная сиропообразная жидкость, нейтральной реакции. В аптечной практике применяют разбавленный (86-90%) глицерин с удельным весом 1,225-1,235т.к. безводный глицерин является сильным водопоглащающим средством и, в связи с этим, обладает раздражающими свойствами. Глицерин смешивается с водой и спиртом во всех соотношениях. Глицерин хорошо растворяет такие препараты, как борная кислота, тетраборат натрия, фенол, танин и другие. Его применяют только в растворах для наружного применения. Глицерин в концентрации свыше 25% обладает антисептическими свойствами. Хранят глицерин, в виду его гигроскопичности, в хорошо закупоренных склянках. 
                                               2.4. Масла                                                                      Также применяются с лекарствами для наружного применения и для инъекций. Получают путем экстрагирования семян фруктов или методом прессования. Для медицинских целей методом холодного прессования. Применяют миндальное, абрикосовое и подсолнечное масло. Хорошо растворяют фенилсалицилат, камфару, фенол кристаллический, эфирные масла, витамины и т.д. Во избежании быстрого прогоркания масел, их следует хранить в хорошо закрытых, дополненных доверху склянках, в прохладном, защищенном от света месте.

2.5. Этиловый спирт

          Применяют как растворитель в тех случаях, когда препараты не растворимы в воде, или, когда предусмотрено лечебное действие растворителя. Спирт используют для растворения йода, органических кислот, эфирных масел и др. веществ. Спирт обладает бактерицидными свойствами, его бактерицидность проявляется в концентрации 55-70%, поэтому спиртовые растворы сохраняют более длительное время, чем водные.

                            2.6. Кремнийорганические соединения – силиконы

         В последние годы наметилась тенденция к отказу от применения растительных масел, как ценных пищевых продуктов, для приготовления лекарств. В связи с успехами химии кремнийорганических соединений и благодаря их ценным свойствам (химическая и фармакологическая индифферентность, высокая термостабильность и др.) все более расширяется их применение в медицине и фармации. Из группы этих соединений наибольший практический интерес представляют полиорганосилоксановые жидкости “Эсилон-4” (с вязкостью 42-48 сантистокс) и “Эсилон-5” (вязкость- 250-300 сантистокс). 
         В отличие от жирных масел они бесцветны, не имеют запаха, не прогоркают. В сравнении с вазелиновым маслом силиконы не препятствуют тканевому дыханию, теплообмену, они также не обладают раздражающими свойствами, растворимость препаратов в них приблизительно такая же, как и в жирных и минеральных маслах. По резорбции лекарственных веществ силиконы близки к подсолнечному маслу.

                                                     2.7. Димексид

          Диметилсульфоксид - сераорганическое соединение. Представляет собой бесцветную прозрачную жидкость, со специфическим запахом, очень гигроскопичен. Димексид хорошо смешива ется с этанолом, ацетоном, глицерином, хлороформом, эфиром, маслом касторовым. С водой смешивается во всех пропорциях, в соотношении 2:1 образует с водой гидрат, что сопровождается значительным выделением тепла. В димексиде легко растворяется лекарственные вещества различной химической природы. Очевидно, это обусловлено высокой полярностью димексида. Интерес к этому растворителю связан не только с его высокой растворяющей способностью, но и со свойством быстро проникать через поврежденные ткани, проводя с собой лекарственные вещества. Кроме того, димексид оказывает обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие, а также обладает антимикробной активностью. Хранят димексид в плотно закрытых емкостях, в защищенном от света месте.            

                              2.8. ПЭО-400-полиэтиленоксид

     ПЭО-400 - это бесцветная, прозрачная, вязкая, гигроскопическая жидкость со слабым характерным запахом и сладковатым вкусом. Стабильна. В ПЭО-400 хорошо растворяются лекарственные вещества, масло и трудно растворимые в воде кислоты: бензойная и салициловая, анестезин, камфара и др. 
Фурацилин в 26% растворе ПЭО-400 растворяется в 25 раз лучше, чем в воде очищенной.

           2.9.Бюреточные установки и концентрированные растворы 
          В настоящее время ЖЛФ согласно инструкции №582 от 29.12.2002г готовят массообъемным способом. Известно, что между весом (р), объемом (V) и плотностью тела (d) существует простая зависимость: 
P P=V*d, откуда V = D. 
         Исходя из этого, вместо отвешивания на весах, например, 150г хлороформа (d=1,48-1,50) можно взять его 100 мл. 
Например, d=1,50; р=150г, отсюда V-объем будет равен V=p:d=150:1,50=100мл. 
          Таким образом, имея мерную посуду, градуированную в миллилитрах и зная плотность жидкости, можно, отмеривая ее, получить соответствующие весовые количества. 
Объемный метод работы по сравнению с весовым имеет преимущества:

1. Повышение производительности труда;
2. Повышение качества готовой продукции;
3. С применением бюреточной системы удается отпускать более гигроскопические лекарственные препараты;
4. В экономическом отношении выгодно уменьшается возможность использования вспомогательной посуды, этим самым происходит экономия времени мойщицы.

          Бюреточные системы. Впервые бюреточные системы стали применятся с 1912 года в Петербурге и назывались ПЕБЕК – петербургские больничные кассы социального страхования. Система ПЕБЕК состояла из обычных аналитических бюреток Мора. Согласно бюреточной системы заранее растворы готовились весовым методом и отпуск растворов производили из бюреток Мора объемными делениями и не учитывалась плотность раствора. В бюретке нуль находился сверху, значит градуировка идет сверху вниз и она представляла определенные затруднения и каждый раз надо было устанавливать мениск и поэтому она имела ряд недостатков. 
В 1927 году предложили другую бюреточную систему ЦАОС – центральная аптечная опытная станция. Согласно этой системе растворы готовили весовым способом и отпуск производили из специальных бюреток, где одно деление соответствовало одному грамму. Нужно было иметь для каждого раствора отдельную бюретку (надо иметь большое количество запасных бюреток). Рекомендовали пользоваться бюретками, у которых ноль находился внизу. Градуировка снизу вверх. Кроме этого, предложили питающий сосуд для концентрированного раствора. 
          В 1931 году предложили систему, которую назвали ЛНИФИ – ленинградский научно – исследовательский фармацевтический институт. Согласно этой системе растворы концентрированные готовили все объемным способом и отпускали из бюреток объемными делениями. В дальнейшем зажим Мора заменили стеклянным краном. В 1957 году вводятся двухходовые краны. Двухходовые краны себя не оправдывали, учитывая это положение, была принята новая бюреточная система – ЦАНИИ. В 1964 году была разработана новая бюреточная установка на 16 бюреток, серийный выпуск которой осуществляет Народная Республика Болгария. 
Установка представляет собой металлическую вертушку, на верхнем диске которой расположены цилиндрические с коническим дном питающие сосуды из полиэтилена емкостью по 1л. Сосуды соединены с полиэтиленовыми кранами посредством стеклянных кранов питающих трубок. В корпусе кранов смонтировано по два диафрагменных клапана “наполнение” и “слив”. Клавиши “наполнение” и “слив” расположены на треноге вертушки. 
          Для отмеривания малых количеств применяют аптечные пипетки. Они представляют собой измерительные приборы для отмеривания небольших объемов жидкостей разной вязкости. Они состоят из градуированной трубки с резиновым баллончиком и тубусом в верхней ее части. Выпускаются емкостью 3, 5, 10, 15 и 25мл. 
          Чтобы работать с бюреточной системой нам надо иметь рабочие концентрированные растворы. Концентрированные растворы готовят с учетом потребности аптеки и с учетом срока хранения этих растворов.