Особые случаи изготовления раствора, разбавления стандартных жидких препаратов

                                 2.10. Концентрированные растворы

         Концентрированные растворы – это рабочие растворы лекарственных веществ определенной большой концентрации, чем эти вещества прописываются в рецептах. 
          Концентрированные растворы готовят в соотношении 1:2, 1:5, 1:10, 1:20 и 1:100 в асептических условиях в мерных колбах, цилиндрах или на весах, применяя в последнем случае таблицы плотности или коэффициентов увеличения объема. 
         Концентрированные растворы готовят: массообъемным способом; с учетом плотности раствора; с учетом коэффициента увеличения объема. 
Например, Пусть будет приготовлено 1л раствора глюкозы – 50%. Массообъемным способом: 500г глюкозы в мерном цилиндре доводим водой до1л, подогреваем для растворения, процеживаем. С использованием плотности раствора:D глюкозы 50% = 1,188 P=V*d = 1000*1,188 = 1188г.1188 – 500 = 688г воды.                                          С учетом КУО: 
          Коэффициент увеличения объема – величина, показывающая увеличения объема при растворении 1г вещества. 
1г глюкозы занимает объем – 0,65мл, а 500г занимает 500*0,65=325мл, следовательно 1000-325=675мл воды. 
          Концентрированные растворы готовят на свежее прокипяченной очищенной воде и фильтруют. Сохраняют в склянках со стеклянными пробками с этикеткой с указанием наименования, концентрации раствора, даты изготовления и номера анализа. Концентрированные растворы проверяют на подлинность, прозрачность и количественное содержание препарата. Определяют чаще всего с помощью рефрактометра. 
          В случае необходимости исправляют неточные растворы, ибо их концентрация иногда может оказаться крепче или слабее требуемой. 
Если раствор оказался крепче, надо разбавить водой, рассчитывая по формуле: 
A*(C-B)  X = ----------------------, где B 
X – Количество воды, необходимое для разбавления; 
A – Количество приготовленного раствора в мл; 
C – Фактическая концентрация раствора в %; 
В – Нужная концентрация раствора. 
          Например: Приготовить 3л раствора 20% КВr, раствор оказался 23% 
3000*(23-20) 3000*3 
Х = --------------------- = ----------------- = 450мл H2O 20 20 
Можно произвести диагональным методом: 20мл 3 3000мл – Х 3000*3 
Х = ------------- = 450мл 20. 
          Если раствор оказался слабее требуемого, приготовить 3л 20% КВr раствор оказался 18%. 
Расчет ведут по формуле: 
A*(В-С) 3000(20-18) 
X = ------------------------ = ------------------------- = 62,4г 
100*(d-B) 100(1,146-20) 
d = КВr - 20% = 1,146 
Х – граммовое количество сухого вещества; 
А, В и С – имеют те же значения, что и в первом случае; 
D – плотность раствора требуемой концентрации. 
В соответствии с действующими нормами отклонений, допустимых при приготовлении лекарств в аптеках (приказ 582 от 29.12.2002г). 
- в концентратах, содержащих вещества до 20% включительно, допускается отклонение не более +2% от обозначенного процента; 
- в концентратах, содержащих вещества свыше 20% - не более +1% от обозначенного процента. 
Например, допустимые отклонения: 
Для 10% - раствора – от 9,8-10,2%; 
Для 30% - раствора – от 29,7-30,3%. 
           Если при хранении растворов появляется помутнение, осадки, внешний вид изменяется – то раствор бракуют.

                                           2.11. Неводные растворы

          В медицине находит применение кроме водных растворов спиртовые, глицериновые, масляные, хлороформные и другие растворы. 
Названные растворы обычно применяются для самых различных целей: примочек, полосканий, обмываний, смазывания, спринцевания, тампонов, компрессов, для пульверизаций и ингаляций, капель в нос, в ухо. 
          С технологической точки зрения неводные растворители можно разграничить на две группы: 1. Летучие растворители – спирт этиловый, эфир, хлороформ, бензин, скипидар.2. Нелетучие растворители – жирные масла, глицерин, жидкий парафин, полиэтилсилоксановые. 
При изготовлении этих растворов большое значение имеют чистота исходных веществ, а также возможность значительных потерь растворителя за счет испарения и соответствующее увеличение концентрации раствора. 
Работу с растворителями как крепкий спирт и в особенности эфир и бензин ведут вдали от огня. Спиртовые, эфирные, бензиновые, хлороформные и скипидарные растворы приготовляют непосредственно в хорошо закупоривающихся отпускных склянках. 
          Склянка, предназначенная для помещения неводного раствора, должна быть сухой, т.к. вода плохо смешивается с органическими растворителями (кроме спирта и глицерина), изменяют их растворяющую способность. 
           2.12. Приготовление растворов на нелетучих растворителях

         Нелетучие растворители, применяемые в аптечной практике, обладают значительной вязкостью, поэтому диффузия в таких средах идет медленно. 
При приготовлении растворов с указанными растворителями, во избежание значительных потерь времени, приходится подогревать жидкость. Процеживают растворы только в случае необходимости через марлю. 
Rp: Acidi borici 0,2 Glycerini 15,0 
MDS: Для смазывания 
В отпускную склянку помещают 2,0 кислоты борной, склянку тарируют и туда же взвешивают 15г глицерина. Закупоренную склянку помещают в водяную баню с температурой 50-60 градусов и жидкость время от времени взбалтывают до растворения вещества. Оформляют этикеткой наружного применения. 
Rp: Jodi 0,1 
Kalii jodidi 0,2 
Glycerini 10,0 
MDS: Для смазывания горла. 
          В отпускную склянку из темного стекла помещают 0,2г калия йодид, растворяют в 2-3 каплях воды, затем в нем растворяют 0,1г йода (йод отвешивают на кружечке пергаментной бумаги). Склянку тарируют и взвешивают в нее 10г глицерина и перемешиваю. Оформляют этикеткой наружного применения. 
Rp: Acidi carbolici 0,2 
Olii helianthi 10,0 
MDS: Ушные капли. 
          В сухую склянку помещают 0,2г кристаллической карболовой кислоты (карболовую кислоту отвешивают на кружочке пергамента) и туда же отвешивают 10г подсолнечного масло. Склянку закупоривают и нагревают на водяной бане до полного растворения фенола. Оформляют этикеткой наружного применения. 
          При приготовлении лекарства по рецепту нужно иметь в виду, что фенол имеется в виде двух препаратов: кристаллического и разжиженного. 
Phenoluni purum – фенол чистый; 
Ac. Carbolicum crystallisatum – кислота карболовая, кристаллическая; 
Phenoluni purum liquefactum – фенол чистый, жидкий; 
Ac. Carbolicum liquefactum – кислота карболовая, жидкая. 
Кристаллический фенол пригоден для получения масляных растворов. Кислота карболовая жидкая пригодна только для получения водных, глицериновых и спиртовых растворов. 
К 100г кристаллического фенола, расплавленного на водяной бане, прибавляют 10г воды и хорошо перемешивают. 
Растворимость фенола 1:20, криоскопичен, константа – 7,2 градуса. 
Температура плавления фенола – 40 градусов. 
Сохраняется при температуре 4 градуса. 
40 градусов – 4 градуса = 36 градусов. 
7,2 – 1 г/м H2O 
36 – Х г/м H2O Х = 36/7,2 = 5 г/м H2O 
1 г/м H2O – 18 
5 г/м H2O – Х Х = (18*5)/1 = 90, приблизительно 100мл H2O 
100,0 фенола + 10г H2O и растапливают на водяной бане. 
Приблизительно можно считать, что добавление одной г/м одного вещества к 1000г другого – температура плавления последнего понижается на величину его криоскопической константы. Отсюда можно вычислить, сколько необходимо взять г/м первого вещества, чтобы вызвать необходимое понижении температуры плавления второго вещества. 
              2.13. Приготовление растворов на летучих растворителях

         К летучим растворителям, применяемым в аптеках для приготовления растворов, относятся спирт, эфир,. Хлороформ, из которых наиболее широко используется – этанол. 
Если в рецепте не указана концентрация спирта, применяют 90% спирт (объемный процент). 
          Исключения составляют ниже перечисленные спиртовые растворы лекарственных веществ, для приготовления которых применяются спирт концентрации указанной в технологической документации. 
Спиртовые растворы:                                                                                                   1.Йода 1 и 2%, перекиси водорода 1,5%, - готовят на 96% спирте  .        2.Йода 10% на 95% спирте                                                                  3.Салициловой кислоты 1-2%, борной кислоты 0,5, 1, 2, 3 и 5% - на 70% спирте.

         Бриллиантового зеленого 1-2%, метиленового синего 1% на 60% спирте. 
Если в технических документах на спиртовые растворы приготовлены в различных концентрациях, и если в рецепте не указана концентрация спиртового раствора, по указанию приказа №528 приготавливают самую низкую концентрацию  спиртового раствора: 
Например:  
- Бриллиантового зеленого 1% 
- Йода 1% 
- Кислоты борной 1% 
- Кислоты салициловой 1% 
- Левомицетина 0,25% 
- Ментола 1% 
- Камфары 2% 
- Метиленового синего 1% 
- Танина 1% 
- Фурацилина 1:1500 
- Цитраля 1% 
          При перемешивании крепкого спирта с водой учитывают явление контракции – уменьшение объема смесив следствие образования спиртогидратов различного состава. Поэтому при разбавлении этанола водой количество воды не берут по разности между требуемым объемом водно-этанолового раствора и количеством крепкого этанола. 
          Крепость спирта обычно выражают в объемных процентах (градусах), реже – в весовых процентах. Градусы указывают количество миллиметров абсолютного спирта, содержащихся в 100мл данного раствора при 200С, а весовые проценты – количество граммов абсолютного спирта в 100г раствора. 
          Растворяющая способность спирта зависит от его крепости. Так, 850 спирт растворяет около 10% касторового масла, 700 – только до 1%, а 400 спирт практически не растворяет касторовое масло. 
          При отсутствии указания крепости спирта используют 900. В ГФ включены специальные статьи на 950, 900, 700 и 400 спирт. В этих статьях приведены весовые части 950 спирта и воды для приготовления раствора нужной крепости. 
          В приложении к ГФ даны 3 алкоголеметрические таблицы, которыми пользуются при разведении спирта. 
          Применение спирта ограничено его фармакологической не индифферентностью, легкой окисляемостью, летучестью, легкой воспламеняемостью. Спирт следует сохранять в хорошо закрытых бутылях в прохладном месте, вдали от огня.

2.14.Приготовление раствора лекарственных веществ на этаноле 
          Объем раствора на этаноле обычно указан в прописи, или он равняется объему этанола, прописанному в рецепте. При расчете количества этанола учитывают содержание лекарственных веществ в процентах от общего объема раствора. Если их количество менее 5%, то этанола берут столько, сколько прописано в рецепте, так как прирост объема раствора в данном случае незначителен и укладывается в допустимые нормы отклонений. 
Если лекарственных веществ 5% и более, то раствор готовят в мерной посуде или рассчитывают количество этанола с учетом коэффициента увеличения объема по этанолу.

Примеры приготовления растворов на летучих растворителях – количество сухих веществ не превышает 5%           Rp: Acidi borici 0,3Sp.aеthylici 10,0MDS: Ушные капли 
          В чистую сухую склянку с хорошо подобранной пробкой всыпают 0,3г кислоты боной, отмеривают 10мл 70% этилового спирта и быстро закрывают пробкой с целью предотвращения улетучивания спирта. Для ускорения растворения можно поставить склянку в теплую воду (400-500). Оформляют этикеткой наружного применения. 
Rp: Acidi salicylici 0,3 
Sp.aеthylici 10,0 
MDS: Протирать ступни ног. 
          В сухую склянку помещают 0,3г салициловой кислоты, затем 10мл 70% этилового спирта, закупоривают и взбалтывают до растворения. Оформляют этикеткой наружного применения. 
Rp: Thymoli 0,3 
Mentholi 0,1 
Sp.aethylici 10,0 
          MDS: По 5 капель на стакан воды для полоскания.  
В сухую склянку помещают 0,3г тимола и 0,1г ментола, затем 10мл 90% этилового спирта, закупоривают и взбалтывают до растворения. Оформляют этикеткой наружного применения. 
Rp: Aetheris pro narcosi 35,0                                                Chinini hydrochloridi 0,3 
Spiritus aethylici 95% 3,0 
Oleum persicorum ad 60,0 
MDS: Для клизмы:  
          В сухую склянку помещают 0,3мл 95% спирта этилового. Склянку тарируют, взвешивают 21,7г персикового масла и добавляют 35,0 эфира. Склянку немедленно закупоривают, и жидкость осторожно перемешивают до получения прозрачного желтоватого раствора. При работе чтобы по близости не было огня, раскаленной плитки, потому что: раствор огнеопасен! 
Rp: Mentholi 2,5 
Chloroformii 6,0 
Oleum Eucalypti 8,0 
Sol.Jodi spirituosae 10% 4,0 
Spiritus aethylici ad 60,0 
MDS: По 15 капель на тампон для вдыхания. 
В отпускной склянке ментол растворяют в спирте, затем последовательно добавляют эвкалиптовое и эфирное масло, хлороформ и йодную настойку. 
         Примеры. Приготовление спиртовых растворов лекарственными веществами 5% и более. 
Возьми: Левомицитина 3,0 
Кислоты борной 2,5 
Этанол 70% 50мл 
С.Д.О. Протирать лицо на ночь 
Паспорт: Левомицитина 3,0 
Кислоты борной 2,5 
Этанола 70% 50мл 
Общий объем: 50мл 
          Количество лекарственных веществ составляет 11% объема раствора. КУО левомицитина – 0,66. Прирост объема: 3,0 х 0,66 = 1,98мл. КУО кислоты борной – 0,65. Прирост объема: 2,5 х 0,65 = 1,62мл. Общий прирост объема – 3,6мл. Объем этанола: 50мл – 3,6мл = 46,4мл. 
          Технология: В сухой отпускной флакон оранжевого стекла помещают 3,0г левомицетина и 2,5г кислоты борной, затем отмеривают 46,4мл 70% этанола, закупоривают и взбалтывают до растворения. Процеживают в случае необходимости и оформляют к отпуску. Выписывают сигнатуру.  
Возьми: Раствора кислоты  
Борной на этаноле 1% 50мл 
Д.О. Для смазываний  
         Концентрация этанола, в прописи не обозначена, согласно приказа №582 по изготовлению жидких лекарств массообъемным методом готовятся на 70% этаноле. 
Паспорт: Кислоты борной 0,5г  
Этанола 70% 50мл 
Общий объем: 50мл 
          В случае отсутствия 70% этанола его готовят из 95% этанола. Количество крепкого (95%) этанола для получения 50мл 70% этанола можно рассчитывать по формуле: 
У х 6  Х = ---------, а где: 
Х – Количество крепкого этанола, мл; 
У – Количество этанола желаемой концентрации, мл; 
А – Концентрация крепкого этанола; 
Б – Желаемая концентрация этанола, %; 
Тогда: 50 х 70 Х = ------------ = 36,8мл  95 этанол 95% в количестве 36,8мл помещаемой в мерный цилиндр и доливают водой до объема 50мл. 
 

3. Контроль качества фармакологического применения

3.1.  Приемочный контроль      

  Лекарственные средства и лекарственные вещества, независимо от источника их поступления, подвергаются приемочному контролю в соответствии с требованиями Инструкции.

Контроль качества осуществляется, согласно, проверки качества, включает все виды внутриаптечного контроля:

-Письменный;

-Опросный;

-Органолептический(цвет, вкус, запах),а так же однородность  и отсутствие механических примесей;

-Физический (общая масса, которая после приготовления лекарственных препаратов не должна превышать норм допустимых отклонений(выборочно);

- Химический контроль  в соответствии с требованиями;

-Контроль при отпуске.          

Провизору, назначенному на должность для выполнения контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках (далее - "провизор-аналитик"), необходимо владеть всеми видами внутриаптечного контроля. 
    Руководителю аптеки и его заместителям следует обеспечить условия выполнения всех видов контроля в соответствии с требованиями Инструкции.

Провизору-аналитику, впервые назначенному на должность, необходимо пройти курс стажировки в территориальной контрольно-аналитической лаборатории. 

Для проведения химического контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, должно быть оборудовано специальное рабочее место, оснащенное типовым набором оборудования, приборами и реактивами, а также обеспечено нормативными документами, справочной литературой . 
     Результаты контроля качества лекарственных средств регистрируются в журналах по прилагаемым формам. Все журналы должны быть прошнурованы, страницы в них пронумерованы, заверены подписью руководителя и печатью аптеки. Срок хранения журналов - один год.

Отчет о работе по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеке, составляется по итогам за год и направляется в территориальную контрольно-аналитическую лабораторию (центр контроля качества лекарственных средств) по прилагаемой форме.                             

  Приемочный контроль проводится с целью предупреждения поступления в аптеку некачественных лекарственных средств. 
      Приемочный контроль заключается в проверке поступающих лекарственных средств на соответствие требованиям по показателям: "Описание"; "Упаковка"; "Маркировка"; в проверке правильности оформления расчетных документов (счетов), а также наличия сертификатов соответствия производителя и других документов, подтверждающих качество лекарственных средств в соответствии с действующими нормативными документами. 
       Контроль по показателю "Описание" включает проверку внешнего вида, цвета, запаха. В случае сомнения в качестве лекарственных средств образцы направляются в территориальную контрольно-аналитическую лабораторию. Такие лекарственные средства с обозначением: "Забраковано при приемочном контроле" хранятся в аптеке изолированно от других лекарственных средств. 
       При проверке по показателю "Упаковка" особое внимание обращается на ее целостность и соответствие физико-химическим свойствам лекарственных средств. 
       При контроле по показателю "Маркировка" обращается внимание на соответствие оформления лекарственных средств действующим требованиям. 
      Особое внимание следует обращать на соответствие маркировки первичной, вторичной и групповой упаковки, наличие листовки-вкладыша на русском языке в упаковке (или отдельно в пачке на все количество готовых лекарственных средств).