Роль гастроинтестинальных гормонов в патогенезе расстройств пищеварения

      Считается, что, поскольку мотилин высвобождается при подкислении двенадцатиперстной кишки, он вовлекается в механизм, действующий по типу обратной связи, контролирующий желудочную и панкреатическую секрецию.

      Гастроингибиторный пептид (ГИП, GIP)

      Гормональный полипептид с 43 аминокислотными остатками, молекулярной массой около 5100. Подавляющее большинство синтезирующих ГИП эндокринных клеток (К-клеток) локализовано в двенадцатиперстной и начальном отделе тощей кишок у человека.

     Жиры и углеводы пищи – основной физиологический стимул инкреции ГИП. Впервые выделенный по признаку торможения желудочной секреции соляной кислоты у собак и у человека (Pederson, Brown, 1972), гормон получил название гастроингибиторного.

      В последующем было выяснено, что это не единственный и не основной его физиологический эффект.

      Наиболее существенно усиление им инкреции инсулина (поэтому аббревиатура «ГИП» иногда расшифровывается как «глюкозозависимый инсулинотропный полипептид»). Известно, что скорость и степень инкреции инсулина больше в случае поступления глюкозы в кишечник, чем после внутривенного введения глюкозы. ГИП – главный гуморальный фактор, ответственный за этот так называемый инкретиновый эффект. Кроме того, ГИП стимулирует высвобождение иммунореактивного глюкагона.Таким образом ГИП играет роль в патогенезе сахарного диабета.

      Также увеличение уровня ГИП может быть частично причиной поздней гипогликемии у некоторых больных с демпинг-синдромом. ГИП тормозит секрецию соляной кислоты желудка, стимулируемую пентагастрином, гастрином, инсулином, гистамином и приемом пищи, а также секрецию пепсина.Имеются данные об усилении секреции в подвздошной кишке и тощей кишке под действием ГИП, а также о торможении моторики желудка в области дна желудка и его антрального отдела.

      Панкреатический полипептид.

      Состоит из 36 аминокислотных остатков, имеет молекулярную массу 4200. У человека этот гормональный пептид обнаруживается только в поджелудочной железе – эндокринных клетках (F), расположенных и в островках Лангерганса, и в экзокринной ткани железы (79% всего количества гормона образуется инкреторными клетками зоны островков Лангерганса, 19% - в зоне ацинарной ткани и 2% - в мелких протоках). Подавляющее большинство клеток, синтезирующих панкреатический полипептид, расположено в области головки поджелудочной железы.С возрастом содержание панкреатического полипептида в крови человека увеличивается.В наибольшей степени усиливают из пищевых продуктов инкрецию панкреатического полипептида белки. Из гастроинтестинальных гормонов наибольшим действием, усиливающим инкрецию панкреатического полипептида, обладает холецистокинин-панкреозимин.[2] Панкреатический полипептид тормозит внешнюю секрецию поджелудочной железы: после начала внутривенной инфузии панкреатического полипептида у здоровых людей отмечается уменьшение объема панкреатической секреции, концентраций и общего количества трипсина в дуоденальном аспирате, а также снижение содержания билирубина и желчи в нем. Снижает панкреатический полипептид не только базальное, но и стимулированное ХКП панкреатическое ферментовыделение (что является одним из примеров действия механизма обратной связи, если принять во внимание вышеописанный факт стимуляции инкреции панкреатического полипептида холецистокинином-панкреозимином), а также стимулированное секретином желчевыделение. На стимулированную секретином панкреатическую секрецию панкреатический полипептид оказывает двоякое действие: стимулирует при малых дозах секретина и тормозит при высоких.

      Вазоактивный интестинальный пептид (ВИП, VIP)

      Состоит из 28 аминокислот. Основная часть этого регуляторного пептида выделяется пептидергическими нервными окончаниями нервных ганглиев и сплетений (субмукозного – Мейсснеровского, и мышечного – Ауэрбаховского) пищеварительного тракта (преимущественно – в зоне толстой кишки). В то же время со всей определенностью доказана инкреция вазоактивного интестинального пептида специфическими эндокринными клетками (D1), расположенными не только в дуоденальной слизистой оболочке (откуда ВИП впервые был извлечен), но и в более дистальных отделах кишечника, а также в поджелудочной железе.

      Значительное количество ВИП синтезируется за пределами пищеварительной системы, в головном мозгу.

      Показано наличие мембранных рецепторов ВИП в гепатоцитах, ацинарных клетках поджелудочной железы, эпителиальных клетках кишечной слизистой оболочки.

      ВИП быстро инактивируется, срок «полужизни» гормона в крови измеряется двумя минутами.

      Важную роль в процессах его деградации играет печень. Стимулами для инкреции ВИП эндокринными кишечными клетками являются интрадуоденальное вливание человеку растворов соляной кислоты, растяжение кишечника. Эффекты ВИП могут быть представлены следующим образом:1. Сосудорасширяющее действие с артериальной гипотензией и умеренным инотропным влиянием на миокард. 2. Бронхорасширяющее влияние с усилением легочной вентиляции. 3. Расслабление мышцы нижнепищеводного сфинктера и мышцы фундальной части желудка. 4. Умеренное торможение секреции соляной кислоты и пепсина. 5. Секретиноподобное действие на внешнюю панкреатическую секрецию (увеличение жидкой части пнкреатического секрета и содержания бикарбонатов в нем). 6. Ускорение желчевыделения – холеретический эффект. 7. Умеренное торможение стимулированного ХКП сокращения желчного пузыря. 8. Торможение процессов всасывания в тонкой кишке воды. 9. Расслабление мышцы толстой кишки. 10. Усиление инкреции инсулина, глюкагона и соматостатина. 11. Возбуждение нейронов кортикального слоя головного мозга и нейронов спинного мозга.

      В реальных физиологических условиях пептидергическая (ВИП-ергическая) иннервация кишечника и инкреторная активность локализованных в слизистой оболочке кишечника и поджелудочной железе D1-клеток выявляются в разной степени в зависимости от состава поступившей пищи, уровня функциональной активности органов пищеварения и согласуются во времени и выраженности с активностью других клеток, выделяющих гастроинтестинальные регуляторные пептиды.

      Эта сложная функциональная взаимосвязь является наглядным примером синхронных и последовательных реакций адаптации системы пищеварения, в которых посредниками служат желудочно-кишечные и панкреатические гормоны, а также нейротрансмиттеры.

     

      РОЛЬ ГОРМОНОВ  В ПАТОГЕНЕЗЕ РАССТРОЙСТВ ПИЩЕВАРЕНИЯ.

     

     Гастрин

      При синдроме Золлингера — Эллисона секреция гастрина резко повышается вследствие опухоли клеток, продуцирующих гастрин, в желудке или поджелудочной железе — доброкачественной или злокачественной гастриномы.

      Повышенные концентрации гастрина при синдроме Золлингера-Эллисона вызывают гипертрофию слизистой желудка, усиление её складчатости, функциональную гиперплазию желёз желудка, главных и париетальных клеток. Гиперсекреция гастрина, приводя к гиперсекреции соляной кислоты и пепсина, вызывает у больных с гастриномой развитие гастрита или язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеального рефлюкса.

      В меньшей степени секреция гастрина повышается при инфекции желудка Helicobacter pylori. Однако этого повышения может оказаться вполне достаточно, чтобы спровоцировать развитие гиперацидного гастрита или язвенной болезни желудка либо двенадцатиперстной кишки.

      Секреция гастрина также повышается при стрессе (вследствие усиления симпатической стимуляции желудка), при высоком уровне глюкокортикоидов или при приёме экзогенных глюкокортикоидов, ингибиторов биосинтеза простагландинов. Это объясняет появление «стрессовых» и стероидных язв желудка, гастритов и язв желудка при приёме нестероидных противовоспалительных препаратов.

      Также секреция гастрина значительно повышается при угнетении секреции соляной кислоты, например, при приёме ингибиторов протонного насоса или блокаторов H2-гистаминовых рецепторов. Возникающая при приёме этих лекарств выраженная гипергастринемия может вызывать феномен «кислотного рикошета» при их резкой отмене — секреция кислоты может повыситься даже выше уровня, который был до лечения.

           Секретин.

       Концентрация данного гормона в крови здорового человека составляет от 30 до 45 пг на миллилитр плазмы. Как правило, постоянная повышенная концентрация данного гормона наблюдается у людей с язвенной болезнью. Снижение секреции секретина обусловливает снижение секреции бикарбонатов и слизи.

     Холецистокинин-панкреозимин

     Нарушение инкреции ХКП и секретина (например, при атрофическом дуодените) приводит к развитию синдрома инкреторной дуоденальной недостаточности («болезнь дуоденальной недостаточности», «дисгормональная пищеварительная астения», «интестинальная эндокринопатия»), характеризующегося уменьшением интрадуоденального выделения панкреатических ферментов и бикарбонатов, а также снижением моторной активности желчного пузыря и желчевыводящих путей, в связи с чем появляется следующий симптомокомплекс: связанные с приемами пищи общая слабость, потливость, повышенное чувство голода, диарея, изменения настроения и раздражительность, неприятные ощущения в области сердца, гиперемия лица после еды, тахикардия и лабильность сердечной деятельности, артериального давления.

      Мотилин

      При нарушении секреции мотилина нарушается моторика желудочно-кишечного такта. Эта группа заболеваний получила название функциональных, что подчеркивает вторичность и обратимость развивающихся изменений. В то же время длительно существующие функциональные нарушения моторики органов пищеварения рано или поздно приводят к их «органическому» поражению. Так, функциональный гастроэзофагеальный рефлюкс может стать причиной рефлюкс-эзофагита, т. е. привести к формированию гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, а синдром раздраженного кишечника — к развитию хронического колита. Нарушения моторики являются одним из наиболее встречаемых симптомов патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Функциональные нарушения моторики (дискинезии) могут быть единственным проявлением патологии, но чаще сопровождаются нарушением других функций ЖКТ: нарушениями секреции, переваривания (мальдигестия), всасывания (мальабсорбция), состояния микрофлоры (дисбактериоз), активности иммунной системы. Прогрессирование одного функционального расстройства неизбежно приводит к нарушению всех остальных функций ЖКТ.

     Гастроингибиторный пептид (ГИП, GIP)

      Уровень ГИП оказывается повышенным у больных хроническим панкреатитом, при некоторых формах ожирения, связанных с гиперинсулинизмом. Дефицит ГИП в патологических условиях наблюдается при целиакии.

      Целиакия (глютеновая энтеропатия) — мультифакториальное заболевание, нарушение пищеварения, вызванное повреждением ворсинок тонкой кишки некоторыми пищевыми продуктами, содержащими определённые белки — глютен (клейковина) и близкими к нему белками злаков (авенин, гордеин и др.) — в таких злаках, как пшеница, рожь, ячмень и овёс. Имеет смешанный аутоиммунный, аллергический, наследственный генез, наследуется по аутосомно-доминантному типу.

      Энтероглюкагон

      Недостаток данного гормона приведет к снижению уровня инсулина, следовательно, к развитию сахарного диабета.

      Вазоактивный интестинальный пептид (ВИП, VIP)

      При образовании  в организме випомы (островковоклеточной опухоли, продуцирующей ВИП) развивается синдром Вернера-Моррисона, описанный в 1958 г. как "панкреатическая холера" (синонимом является аббревиатура WDHA - по начальным буквам английских слов, характеризующих основные признаки заболевания: водная диарея, гипокалиемия, ахлоргидрия). Если в случаях поноса у больных синдромом Золлингера-Эллисона стул, как правило, с большей или меньшей примесью жира вследствие инактивации кислотой панкреатической липазы в дуодено-еюнальном содержимом, то у больных синдромом Вернера-Моррисона характерна чисто водная диарея без примеси жира. Основой этой массивной водной диареи и вторичной по отношению к ней тяжелой гипокалиемии является нарушение всасывания в тонкой кишке воды и электролитов.

      ВИП может выделяться в повышенных количествах из пептидергических нервных окончаний в некоторых случаях опухолей нервной ткани типа ганглионевромы, что клинически протекает с синдромом водной диареи и требует дифференциации с панкреатическим синдромом Вернера-Моррисона.

      Соматостатин

      Соматостатино́ма — опухоль из дельта-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы или клеток гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, расположеных в стенке двенадцатиперстной кишки, секретирующая соматостатин.

      Наряду с холелитиазом при соматостатиноме обнаруживаются сахарный диабет, диарея или стеаторея, гипохлоргидрия, анемия, похудение.Многие проявления являются результатом блокирующего действия соматостатина на ферментативную функцию поджелудочной железы и секрецию других гормонов островков Лангерганса, поэтому данный симптомокомплекс иногда называют «ингибирующий синдром»

     

Участие гастроинтестинальных гормонов в патогенезе заболеваний желудочно-кишечного тракта до настоящего времени изучено недостаточно. Особенно актуальным является вопрос о состоянии динамического равновесия между гастроинтестинальными гормонами и возникновении нарушений во взаимосвязях между ними при патологии и после оперативных вмешательств на желудочно-кишечном тракте.

      Гастроинтестинальные гормоны имеют важное значение в регуляции пищеварения. Однако их роль при заболеваниях желудочно-кишечного тракта окончательно не выяснена. Известно, что заболевания органов пищеварения сопровождаются нарушениями в нейрогуморальной регуляции желудочно-кишечного тракта. Функциональные нарушения физиологической кардии занимают немалое место среди всех заболеваний желудочно-кишечного тракта.

 

ОБЩАЯ ЭТИОЛОГИЯ РАССТРОЙСТВ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ.

 

      Выделяют несколько групп факторов нарушения пищеварения, от-

личающихся по характеру и происхождению. Они делятся на эндогенные

и экзогенные.

      К факторам экзогенной природы относятся:

- Факторы нарушения питания: прием  недоброкачественной, гру-

бой, плохо механически обработанной, слишком горячей либо холодной

пищи, нерегулярное питание, питание всухомятку и др.

- Инфекционные факторы: возбудители  желудочно-кишечных за-

болеваний (патогенные микробы, гельминты, простейшие возбудители) и

интоксикаций (возбудители брюшного тифа, паратифа, дизентерии, холе-