Роль гастроинтестинальных гормонов в патогенезе расстройств пищеварения

ры и т. д.).

- Физические и химические факторы: все виды ионизирующего

излучения, механическая травма, отравление спиртами, действие кислот,

щелочей, лекарственных препаратов.

      К факторам эндогенной природы относят:

- Врожденные аномалии различных  отделов ЖКТ: атрезия, стеноз,

гипоплазия пищеварительных органов.

- Врожденные и приобретенные  ферментопатии.

- Заболевания других органов  и систем организма, при которых

система пищеварения частично компенсирует недостающие функции (па-

тология почек и печени).

- Заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной систем с разви-

тием гипоксии и нарушением кровоснабжения слизистой оболочки же-

лудка и кишечника.

- Расстройства нервной регуляции  пищеварительной системы:

дисфункция местной нервной регуляции, нарушение функций централь-

ной или вегетативной нервной системы.

- Нарушение синтеза либо дисбаланс  желудочно-кишечных пепти-

дов и аминов: гастрина, гистамина, серотонина, вазоинтестиальный пеп-

тид (ВИП), мотилина и др.

- Злокачественные и доброкачественные  опухоли ЖКТ.

- Аутоиммунная патология.

Возникновение и характер проявления патологии пищеварения за-

висят от возраста, пола, типа высшей нервной деятельности, климата.

У детей и людей в пожилом возрасте патология пищеварения на-

блюдается значительно чаще. У детей это объясняется несовершенством

адаптации в периоде становления физиологических систем, у пожилых—

ослаблением регуляторных механизмов и снижением адаптации к меняю-

щимся условиям среды. В патологии системы пищеварения важное значе-

ние имеет пол: рак сигмовидной кишки и заболевание желчных путей ча-

ще характерно для женщин, а язва желудка— для мужчин.

 

 

 

 

ОСНОВНЫЕ РАССТРОЙСТВА ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ.

 

      ЯЗВА ЖЕЛУДКА И 12-ПЕРСТНОЙ КИШКИ

      С современной точки зрения, патогенез язвы — это сложный пато-

логический процесс, в основе которого лежит воспалительная реакция ор-

ганизма с формированием локального повреждения слизистой верхних от-

делов желудочно-кишечного тракта как результат нарушения равновесия

между факторами агрессии желудочного сока и защиты слизистой обо-

лочки желудка и 12-перстной кишки.

Резистентность слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки к

действию соляной кислоты, пепсина и желчных кислот зависит от ком-

плекса взаимосвязанных защитных факторов.

      Факторы, повреждающие слизистую оболочку желудка. К дан-

ным факторам относят:

      1. Кислотно-пептический фактор играет наибольшую роль в меха-

низмах образования гастродуоденальных язв. Секрецию соляной кислоты

стимулируют гастрин, вырабатываемый G-клетками, ацетилхолин через

блуждающий нерв, а также гистамин, вырабатываемый энтерохромаффи-

ноподобными клетками слизистой оболочки желудка. Гастрин и ацетил-

холин активируют специфические рецепторы, связанные с системой каль-

цийзависимой протеинкиназы II, что приводит к стимуляции водородно-

калиевых насосов (протонной помпы) и выделению ионов Н+ в просвет

желудка. Гистамин стимулирует выделение соляной кислоты через систе-

му цАМФ. Другим компонентом кислотно-пептического фактора, кроме

соляной кислоты, является протеолитический фермент— пепсин, выраба-

тываемый главными клетками, преимущественно находящимися в слизи-

стой оболочке дна желудка в виде неактивного профермента — пепсино-

гена. Значение протеолитической активности пепсина в генезе язвообра-

зования неоднозначно. Предполагают, что пепсин не является первично

повреждающим агентом, а оказывает свое действие на предварительно по-

врежденную соляной кислотой слизистую оболочку.

      Язве 12-перстной кишки присуща склонность к гиперхлоргидрии и

гиперсекреции, носящей непрерывный характер. Так, средние значения

кислотной продукции у страдающих дуоденальной язвой превышают

норму: ночной секреции— в 3,5 раза, базальной— в 2–3 раза, максималь-

ной — в 1,5–1,8 раза. Эти сдвиги зависят как от избыточной нейрогумо-

ральной стимуляции, так и от увеличения массы обкладочных клеток.

Секреторные показатели при язве тела желудка отличаются вариа-

бельностью. В среднем же они не выходят за пределы нормы и лишь в от-

дельных случаях умеренно повышены. Чем ближе к кардии расположена

язва, тем в среднем ниже уровень кислотообразования. Выявление ахлор-

гидрии у больного с язвой желудка может расцениваться как возможное

указание на малигнизацию.

      2. Неlicobacter pylori. К причинам формирования язвы также отно-

сят бактериальную инфекцию. Особую роль в патогенезе язвенной болез-

ни отводят хеликобактеру пилори. Данный возбудитель выявляют и у здо-

ровых людей, однако, гораздо чаще (> 95 %) он обнаруживается при нали-

чии хеликобактер-ассоциированных гастродуоденальных заболеваний, к

которым относятся: дуоденальная язва, язва желудка, рак желудка, злока-

чественная лимфома желудка, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь,

функциональная желудочная диспепсия.

      3. Нарушение гастродуоденальной моторики приводит к формиро-

ванию язвы в следующих случаях:

         - Дуоденогастральный рефлюкс — попадание в желудок содер-

жимого 12-перстной кишки (панкреатических ферментов, желчных кислот

и их солей) приводит к разрушению слизи и бикарбонатов в пилорическом

отделе желудка с формированием язвы. Кроме того, защелачивание среды

желудка повышает выработку гистамина, что приводит к его отеку и на-

рушению кровотока в нем.

      - Ускоренный сброс кислого содержимого в 12-перстную кишку—

язвенный дефект формируется в начальных отделах 12-перстной кишки в

результате относительной недостаточности кислотонейтрализующих ме-

ханизмов.

      - Спазм пилорического сфинктера и стаз желудочного содер-

жимого вызывает избыточное выделение гастрина, ацетилхолина, усиле-

ние секреции желудочного сока и повышение его кислотности, способст-

вует уменьшению защитных свойств слизистой желудка с формированием

язвы тела желудка.

      Нейроэндокринные факторы патогенеза. При психо-эмо-

циональном стрессе вследствие активации гипоталамо-гипофизарно-над-

почечниковой системы происходит повышение выработки АКТГ с после-

дующим увеличением продукции кортикостероидов в корковом веществе

надпочечников, которые уменьшают продукцию желудочной слизи и

ухудшают ее качественный состав (снижают содержание сиаловых ки-

слот). Происходят выраженные изменения в системе защиты. Кортикосте-

роиды вместе с катехоламинами ухудшают процессы микроциркуляции,

вызывают ишемию слизистой оболочки желудка. Повышение функцио-

нальной активности гипоталамуса сопровождается повышением тонуса

блуждающего нерва, что ведет к усилению кислотно-пептического факто-

ра язвообразования. Увеличение выработки гистамина и катехоламинов,

стимулирующих выработку гастрина, способствует возрастанию кислот-

ной продукции.

 

 

      К эндокринным язвам относятся язвенные поражения желудка и

12-перстной кишки, возникающие при  гастринпродуцирующей опухоли —

гастриноме, которая локализуется в поджелудочной железе (реже в же-

лудке и нисходящей части 12-перстной кишки) и приводит к резкой ги-

перпродукции соляной кислоты за счет повышенной выработки гастрина

(синдром Золлингера–Эллисона). Экстремальная гиперхлоргидрия вызы-

вает изъязвления неизмененной гастродуоденальной слизистой оболочки.

Эндокринными являются также гастродуоденальные язвы у больных

гиперпаратиреозом, образующиеся в результате неблагоприятного дейст-

вия паратгормона на слизистую оболочку и гиперкальциемии, способст-

вующей увеличению секреции соляной кислоты.

      ПАНКРЕАТИТ. ПАНКРЕАТИЧЕСКАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ  ПИЩЕВАРЕНИЯ

      Панкреатит — полиэтиологическое воспалительное заболевание

поджелудочной железы с поражением ее паренхимы, изменениями прото-

ковой системы, в результате чего развивается фиброз и нарушаются эк-

зокринная и/или эндокринная функции поджелудочной железы.

В возникновении панкреатита участвуют разнообразные факторы. В

30–90 % случаев причиной панкреатита  является злоупотребление алкого-

лем, с которым чаще всего сочетается употребление обильной жирной

пищи, лишенной витаминов. Небольшую роль играет и наследственная

предрасположенность: I (О) группа крови, аномалии развития поджелу-

дочной железы, врожденное либо приобретенное снижение активности

ингибиторов протеиназ (α1-антитрипсина, α2-макроглобулина, α2-анти-

химотрипсина).

      В результате раздражения слизистой оболочки желудка повышается

продукция холецистокинина-панкреозимина, что приводит к значительной

стимуляции внешнесекреторной деятельности поджелудочной железы и

продукции ею сока, богатого пищеварительными ферментами и кальцием.

Одновременно повышается тонус 12-перстной кишки и происходит спазм

сфинктера Одди, возникает застой содержимого в мелких протоках и аци-

нусах железы и образование белковых преципитатов, постепенно закры-

вающих просвет протока, в котором повышается давление (теория внут-

рипротоковой гипертензии).

      Трипсин, находящийся в протоке, активирует другие протеолитиче-

ские и лизосомальные ферменты, липазы и фосфолипазы, которые ток-

сично действуют на панкреоциты и переваривают ткань железы (аутоди-

гестивный синдром). Высвобождаются внутриклеточный гистамин, серо-

тонин, возникает отек поджелудочной железы. Выход пептидаз и других

пищеварительных ферментов в системный кровоток приводит к пораже-

нию почек, легких, печени, сердца, тяжелым расстройствам гемодинами-

ки, дыхания, жизненно важных функций, развивается синдром уклонения

ферментов в кровоток, что может привести к панкреатическому шоку.

      При многократно повторяющемся либо воспалительном хрониче-

ском процессе поврежденные панкреоциты атрофируются, замещаются

соединительной тканью, возникают расстройства кровообращения в желе-

зе, в результате чего развивается панкреатическая недостаточность — на-

рушение деятельности поджелудочной железы, не связанное с воспали-

тельным процессом.

      Недостаточность внешней секреции проявляется синдромом пан-

креатогенной диспепсии (анорексия, чувство урчания и переливания, ме-

теоризм, коликообразные боли в животе), синдромом мальабсорбции (см.

далее) с развитием обильной панкреатогенной диареи, нарушением жиро-

вого, углеводного, белкового обмена, что приводит к похуданию больно-

го. Развитие повреждения островкового аппарата возникает позднее, про-

является вторичным сахарным диабетом, что утяжеляет течение воспали-

тельного процесса. Вторичный хронический панкреатит развивается при

поражении органов, анатомически и функционально связанных с поджелу-

дочной железой— хроническом холецистите, дискинезии желчного пузыря;

при муковисцидозе, атеросклерозе. Не исключена роль аутоаллергического

процесса, поскольку были обнаружены противопанкреатические антитела