Сопоставительный анализ гиполипидемических препаратов группы статинов – Симвастатин и Розувастатин

Побочные действия

Со стороны пищеварительной  системы: запор, диарея, потеря аппетита, метеоризм, тошнота, боли в животе, панкреатит, повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ.

Со стороны ЦНС и  периферической нервной системы: головная боль, головокружение, мышечные судороги, парестезии, периферическая невропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна транзиторная артериальная гипотензия.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, миопатия, рабдомиолиз, повышение активности КФК.

Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, крапивница, лихорадка, одышка.

Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, алопеция.

 

1.Симвастатин не обладает  свойством гидрофильности ,так как  имеет в своём составе  множество  метильных группировок ,что обуславливат  липофильность препарата – происходит его накопление и задержка в организме (печень ,почки ,мозг) . Проникают через гематоэнцефалический барьер и вызывают расстройства сна. 

2.Наличие ароматических соединений снижает активность и токсичность препарата.

3.Помимо гиполипидемического  действия, статины оказывают положительное  влияние при дисфункции эндотелия  (доклинический признак раннего  атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические  свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

  

 

 

 

Розувостатин:  Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет  не линейный, а экспоненциальный характер.

Терапевтический эффект проявляется  в течение 1 нед. после начала терапии  и через 2 недели лечения составляет 90% от максимально возможного эффекта, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.

 

Побочные действия

Частота возникновения побочных эффектов носит  дозозависимый характер: часто (1–10%), менее часто (0,1–1%), редко (0,01–0,1%).

Со  стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, астенический синдром; менее часто — тревожность, депрессия, бессонница, невралгия, парестезии.

Со  стороны ЖКТ: часто — запор, тошнота, абдоминальная боль; частота неизвестна — обратимое преходящее дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз; менее часто — диспепсия (в т.ч. диарея, метеоризм, рвота), гастрит, гастроэнтерит.

Со  стороны дыхательной системы: часто — фарингит; менее часто — ринит, синусит, бронхиальная астма, бронхит, кашель, одышка, пневмония.

Со  стороны ЧСС: менее часто — стенокардия, повышение АД, сердцебиение, вазодилатация.

Со  стороны опорно-двигательной системы: часто — миалгия; менее часто — артралгия, артрит, мышечный гипертонус, боль в спине, патологический перелом конечности (без повреждений); редко — миопатия, рабдомиолиз (одновременно с нарушением функции почек, на фоне приема препарата в дозе 40 мг).

Со  стороны мочевыделительной системы: канальцевая протеинурия (в менее 1% случаев — для доз 10 и 20 мг, 3% случаев — для дозы 40 мг); менее часто — периферические отеки (рук, ног, лодыжек, голеней), боль внизу живота, инфекции мочевыводящей системы.

Аллергические реакции: менее часто — кожная сыпь, кожный зуд; редко — ангионевротический отек.

1.Введение галогенов усиливает  фармакологическую активность алифатических  и ароматических соединений ,причём  как активность ,так и токсичность.

2.Карбоксильная группа снижает активность и токсичнось и улучшает  растворимость ,так же это относится к алифатическим и ароматическим соединениям.

3.Обладает меньшей липофильностью  чем симвастатин.

4.Введение азота в молекулу  приводит к усилению влияния  на продолговатый мозг и повышение  токсичности. Оказание сосудорасширяюшего  действия. Соединения типа аммиака  раздражают  нервные центры и  гладкую мускулатуру ,вызывают  спазмы и судороги.Так же наблюдается  снижение физиологической активности.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Приложение.1.

 

Ситуационная  задача

В контрольно-аналитическую  лабораторию поступил препарат симвастатин  для анализа чистоты и доброкачественности. При внешнем осмотре никаких  нарушений не было выявлено. Специалистом было решено провести анализ препарата  методом ВЭЖХ. По результатам анализа  время удержания составило 2,4 мин. О чем свидетельствуют данные результаты? Чем они обусловлены?

Ответ: для симвастатина время удержания при проведении ВЭЖХ должно составлять 2,6  мин. Уменьшение времени удержания до 2,4 мин свидетельствует  о том, что в субстанции содержится в большом количестве примесь  вещества B и С.

примесь B

 

Примесь С