Артериальная гипертензия

головного мозга и оказывает тормозное влияние на

сосудодвигательный центр продолговатого мозга, обладает также

седативным действием. Главным образом, снижает общее

периферическое сопротивдение, возможно, действует и на спинной

мозг, почти нет побочных эффектов, кроме сухости во рту,

замедления двигательной реакции. Гипотензивный эффект в целом

слабый. Применять по 0,075 мг 3 р.

·      Постганглионарные адреноблокаторы:

§      Группа гуанетидина Октадин (изобарин, исмелин, гуанетидина

сульфат) 0,025. Механизм действия октадина основан на

вымывании из гранул нервных окончаний катехоламинов и

усилении их утилизации. Является одним из самых

сильнодействующих препаратов. В отличие от резерпина не

способен проникать через ГЭБ. Снижает тонус артериол

(уменьшает периферическое сопротивление и диастолическое

давление) и тонус вен (увеличивает количество крови в

венозном резервуаре и уменьшает венозный возврат к сердцу,

тем самым, уменьшая сердечный выброс). Гипотензивное

действие препарата усиливается при переходе в вертикальное

положение, таким образом, может возникать гипотония в

ортостазе и при физической нагрузке. Ортостатический коллапс

очень опасен при наличии атеросклероза. В первые дни лечения

целесообразно назначать малые дозы (25 мг в сутки) во

избежание ортостатических осложнений. Далее дозу постепенно

увеличивают. АД при контроле лечения октадином необходимо

измерять не только лежа, но и стоя. Из-за значительного

количества осложнений не является препаратом выбора при ГБ.

Показанием к его применению является стойкая артериальная

гипертензия + отсутствие эффекта от других гипотензивных

средств. Абсолютно противопоказан при феохромоцитоме.

§      Группа раувольфии (нейролептики центрального действия)

Резерпин (рауседил), ампулы по 1,0 и 2,5 мг, таб. 0,1 и 0,25 мг.

Проникает через ГЭБ и оказывает действие на уровне ствола

мозга и периферических нервных окончаний. Гипотензивный

эффект средний, механизм действия основан на истощении депо

катехоламинов (вызывает дегрануляцию катехоламинов и

последующее их разрушение в аксоплазме нейронов).

Вследствие угнетения симпатической нервной системы начинает

преобладать парасимпатическая, что проявляется симптомами

ваготонии: брадикардия, повышение кислотности желудочного

сока + увеличение моторики желудка, что может способствовать

образованию пептической язвы. Резерпин может также

спровоцировать бронхиальную астму, миоз. Отсюда

противопоказания: язвенная болезнь, бронхиальная астма,

беременность. Начинают лечение с 0,1 – 0,25 мг/сут, постепенно

доводя дозу до 0,3 – 0,5 мг/сут. Снижение давления происходит

постепенно, в течение нескольких недель, но при парентальном

введении рауседила (обычно при кризах) эффект наступает

весьма быстро. Раунатин (раувазан) таб. 0,002, слабее

резерпина выражено действие на ЦНС + обладает

антиаритмической активностью, так как содержит алколоид

аймалин.

·      Бета-адреноблокаторы. Блокада бета-адренорецепторов

сопровождается уменьшением ЧСС, величины ударного объема и

секреции ренина. При этом устраняются избыточные влияния

симпатических нервов на эти процессы, которые регулируются

через бета-адренореактивные системы. Особенно широко

применяются при лечении начальных стадий гипертонической

болезни. Особенностью препаратов этой группы является хорошая

переносимость и отсутствие серьезных осложнений. Бета-

рецепторы в различных тканях специфичны: выделяют бета-1 и -2

адренорецепторы. Активация бета-1 рецепторов приводит к

увеличению силы и частоты сердечных сокращений и к усилению

липолиза в жировых депо. Активация бета-2 рецепторов вызывает

гликогенолиз в печени, скелетных мышцах, приводит к расширению

бронхов, расслаблению мочеточников, гладких мышц сосудов.

Механизм действия основан на конкурентной блокаде рецепторов и

на стабилизации мембран по типу местных анестетиков:

§      Анаприлин (пропанол, индерал, обзидан) 0,01 и 0,04.

Применяется наиболее часто ввиду отсутствия

симпатомиметической активности. Угнетает как бета-1, так и

бета-2 адренорецепторы. Вызывает брадикардию, уменьшает

сердечный выброс. Также блокирует синтез ренина, так как в

юкстагломерулярном аппарате заложены бета-2 рецепторы.

Начальная доза 60 – 80 мг/сут, далее увеличивают до 200 мг/сут.

При достижении эффекта — поддерживающие дозы.

§      Окспренолол (Транзикор) таб. 0,02. Имеет ряд особенностей:

обладает антиаритмической активностью. Оказывает

преимущественное действие на бета-2 рецепторы, однако,

селективность неполная. Гипотензивное действие выражено

слабее анаприлина. Препараты назначаются энтерально,

действие проявляется через 30 мин, максимум через 2 – 3 часа.

Гипотензивный эффект развивается медленно и зависит от

стадии заболевания: так при лабильной гипертонии снижение АД

наступает уже на 1 – 3 день, нормализация на 7 – 1О день.

Наиболее четко эффект проявляется у больных с исходной

тахикардией и гиперкинетическим типом нарушения

гемодинамики. Менее четко гипотензивный эффект наблюдается

при стойкой гипертонии на больших цифрах и в пожилом

возрасте. Осложнения бывают редко, однако возможна резкая

брадикардия с синоаурикальным блоком и другие нарушения

ритма и проводимости.

   Бета-адреноблокаторы противопоказаны при бронхиальной астме,

бронхитах, при сопутствующей сердечной недостаточности, язвенной

болезни и при ряде хронических заболеваний кишечника. Осторожно

назначать при исходной брадикардии и нарушениях ритма. Оптимально

сочетание с салуретиками и моторными спазмолитическими средствами.

   Наиболее обоснованным при гипертонической болезни является

применение натрийуретических препаратов (салуретиков):

·      Гипотиазид (дихлотиазид) таб. 0,025 и 0,1. Оказывает

значительное гипотензивное действие при ГБ. Снижение АД

связано с диуретическим эффектом, уменьшением ОЦК,

вследствие чего уменьшается сердечный выброс. Иногда при

приеме гипотиазида как рефлекторная реакция на уменьшение

ОЦК возникает тахикардия и увеличивается ОПС. По мере лечения

нормализуется электролитический градиент сосудистой стенки,

уменьшается ее отечность, снижается чувствительность к

катехоламинам и ангиотензиногену. Увеличивается потеря. К+ с

мочой. Дозу подбирают индивидуально.

·      Фуросемид (лазикс) таб. 0,04ж ампулы 1% — 2,0 мл.

Сильнодействующий диуретик. Действие после приема начинается

в среднем через 30 мин. Особенно быстро препарат действует при

в/в введении — через 3 – 4 мин. Механизм действия основан на

угнетении обратного всасывания натрия и воды, натрий начинает

выходить из сосудистой стенки, т. к. выводится преимущественно

внутриклеточный натрий. Всегда с мочой теряются ионы К+,

поэтому необходимо назначение препаратов калия или комбинация

с калий сберегающими диуретиками. Лазикс вызывает

непродолжительный гипотензивный эффект, поэтому препарат

мало пригоден для длительного применения, используется чаще

при кризах. При длительном применении салуретика можно

спровоцировать подагру и скрытую гипергликемию превратить в

явную. Также увеличивается свертываемость крови, появляется

склонность к тромбозам.

·      Клопамид (бринальдикс) таб. 0,02, механизм действия тот же; но

в отличие от фуросемида, обладает более длительным действием

— до 20 часов.

·      Триамтерен (птерофен) капсулы по 0,05. Является активным

диуретиком, вызывает активное выведение натрия без увеличения

выведения калия (т. к. угнетает секрецию калия в дистальных

канальцах). Сочетают с препаратами, вызывающими потерю

калия. Эффект быстрый, через 15 – 2О мин, сохраняется 2 – 6

часов.

·      Спиронолактон (верошпирон, альдактон) таб. 0,025. Блокирует

действие альдостерона путем конкретного взаимодействия, т. к.

близок к нему по структуре. Ослабляет явления вторичного

гиперальдостеронизма, развивающегося в поздних стадиях ГБ и

при симптоматических гипертензиях, а также при лечении

салуретиками тиазидного ряда (гипотиазид). Применять только в

сочетании с салуретиками, по 75 – 130 мг/сут, курсами по 4 – 8

недель. Потенцирует также действие симпатолитиков. Особенно

эффективен при повышенной секреции альдостерона и низкой

активности ренина плазмы.

·      Миотропные средства. Апрессин (гидрализин) таб. 0,01 и 0,025.

Оказывает непосредственное влияние на гладкую мускулатуру

артериол. Подавляет активность ряда ферментов в сосудистой

стенке, что приводит к падению ее тонуса. Понижает

преимущественно диастолическое давление. Начинают с доз 10 –

20 мг 3 раза в день, далее разовую дозу увеличивают до 20 – 50

мг. Применяют только в сочетании с другими средствами, особенно

показан при брадикардии и малом сердечном выбросе

(гипокинетический тип). Рациональное сочетание: резерпин +

апрессин (адельфан) + гипотиазид. Хорошо комбинируется с бета-

адреноблокаторами — это одна из лучших комбинаций для больных

со стойкой гипертензией. Побочное действие апрессина:

тахикардия, усиление стенокардии, пульсирующие головные боли,

покраснение лица.

·      Дибазол таб. 0,04 и 0,02; амп. 1% — 1 мл. Сходен по действию с

папаверином, снижает ОПС, улучшает почечный кровоток, мало

побочных эффектов.

·      Папаверин 0,04 и 0,02; амп. 2% — 2,0. См. дибазол. Из побочных

явлений возможна желудочковая экстрасистолия,

атриовентрикулярная блокада.

·      Сильно действующие вазодиляторы, синтезированные в

последние годы: Миноксидил (празозин) 0,001. Диазоксид

(гиперстад) 50 мг. Нитропруссид Натрия амп. 50 мг. Депрессин:

гипотиазид 10 мг + резерпин 0,1 мг + дибазол 0,02 + нембутал 0,25.